Einfluss einer chronischen Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten auf die Indexvariation des nozizeptiven Niveaus (NOL) nach einem standardisierten schädlichen Stimulus unter Vollnarkose (BetaNOL)

Hypothese: Wir nehmen an, dass die NOL-Wert-Variationen, die als Reaktion auf einen standardisierten schädlichen Stimulus unter Vollnarkose in einer Gruppe von Patienten erhalten werden, die chronisch mit β1-adrenergen Antagonisten behandelt werden, ähnlich den NOL-Wert-Variationen sind, die zuvor als Reaktion auf einen ähnlichen standardisierten schädlichen Stoff erhalten wurden Stimulus und zuvor bei einer Gruppe von Patienten ohne einen β1-adrenergen Antagonisten berichtet.

Hintergrund: Der Monitor „Pain Monitoring Device“ (PMD200TM) (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israel) verwendet den Nociception Level (NOL)-Index, einen von mehreren Parametern abgeleiteten Index, der kürzlich eine gute Sensitivität und Spezifität zur Erkennung schädlicher Stimuli gezeigt hat. Die NOL-Index-Variationen der neuesten Version des PMD200TM haben eine bessere Sensitivität und Spezifität zur Erkennung standardisierter schädlicher Stimuli gezeigt als Herzfrequenz- oder Blutdruckvariationen in einer Population ohne Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten. Die Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten war bisher eine Einschränkung für die Verwendung des NOL-Index. Tatsächlich haben β1-adrenerge Antagonisten eine dämpfende Wirkung auf die Herzfrequenz, einschließlich einer Begrenzung der Herzfrequenzvariabilität nach einem schädlichen Stimulus. Da die Herzfrequenz und ihre Variabilität Parameter sind, die Teil der Parameter sind, die kombiniert werden, um den NOL-Index aufzubauen, könnte eine chronische Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten die Fähigkeit des NOL-Index, schädliche Reize zu erkennen, verändern. Edry R. (Edry R., 2017) bewertete jedoch in einer Pilotstudie (9 Patienten unter chronischer Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten und unter Vollnarkose) und den Einfluss einer chronischen Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten auf die Variation des NOL-Index nach schädlichen Reizen zeigten keinen Einfluss dieser Behandlung auf die Veränderung des NOL-Index. Diese Studie war jedoch nicht groß genug und beantwortete die Frage nicht vollständig, ob eine chronische Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten die Fähigkeit von NOL beeinträchtigen könnte, präzise und standardisierte Stimuli zu erkennen und die Ergebnisse mit denen von Patienten ohne diese Art von chronischer Medikation zu vergleichen.

Ziele:

Hauptziel:

Es sollte die NOL-Variation in einer Gruppe von Patienten unter chronischer Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten untersucht werden, die unter Vollnarkose einem standardisierten schädlichen Stimulus unterzogen wurden.

Sekundäre Ziele:

Sekundäres Ergebnis [1] Untersuchung der Herzfrequenzvariation und der mittleren Blutdruckvariation in einer Gruppe von Patienten unter chronischer Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten, die unter Vollnarkose einem standardisierten schädlichen Stimulus unterzogen wurden.

Sekundäres Ergebnis [2] Vergleich der Herzfrequenzvariation und der mittleren Blutdruckvariation in einer Gruppe von Patienten unter chronischer Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten, die einem standardisierten schädlichen Stimulus unter Vollnarkose unterzogen wurden, mit einer Kontrollgruppe von Patienten ohne β1-adrenergen Antagonisten chronische Behandlung; Ergebnisse aus einer früheren Studie (Renaud-Roy E, 2019), die demselben schädlichen Stimulus und unter denselben Anästhesiebedingungen ausgesetzt waren.

Sekundäres Ergebnis [3] Untersuchung der Fähigkeit des NOL-Index, der Herzfrequenz und des mittleren Blutdrucks zur Unterscheidung zwischen schädlichen und nicht schädlichen Zuständen in einer Gruppe von Patienten mit einer chronischen Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten, die einem standardisierten schädlichen Stimulus unter Allgemein unterzogen wurden Anästhesie. Zur Bestimmung der Sensitivität und Spezifität (ROC-Kurve und AUC von ROC) für jeden Parameter: HR, MAP, NOL-Index.

Sekundäres Ergebnis [4] Bewertung des NOL-Index, der Herzfrequenz und der mittleren Blutdruckschwankungen nach trachealer Intubation bei Patienten mit chronischer Behandlung mit β1-adrenergen Antagonisten.

Methoden:

Erwachsene Patienten, die sich einer Vollnarkose für jegliche Art von Operation unterziehen und die mindestens drei Monate vor der Operation chronisch mit β1-adrenergen Antagonisten behandelt wurden, werden aufgenommen, um eine Gesamtzahl von Patienten mit vollständiger Analyse der Daten von n = 25 zu erreichen. Alle Patienten werden vor der Operation eingewilligt. Die Einleitung der Anästhesie wird für alle Patienten standardisiert und basiert auf ihrem angepassten Körpergewicht, das vor der Einleitung berechnet wird, mit: i.v. Midazolam (0,02 mg/kg), i.v. Propofol (1,5-2 mg.kg-1), IV Remifentanil (1 mcg.kg-1 gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,05 µg.kg-1.min-1), IV Rocuronium (0,6 bis 1 mg.kg-1). Die Narkosetiefe mit Desfluran wird aufrechterhalten und überwacht, wobei der BIS-Index zwischen 40 und 60 gehalten wird. Die Intubation wird 3 Minuten nach der intravenösen Verabreichung der Propofol-, Remifentanil- und Rocuronium-Boli durchgeführt. Das Ende des Remifentanil-Bolus (bei 1 µg/kg; angepasstes Körpergewicht) ist der Beginn der 3-minütigen Wartezeit, bevor mit der trachealen Intubation fortgefahren wird. Drei Minuten nach der Intubation wird die Remifentanil-Infusion auf 0,005 µg.kg-1.min-1 reduziert, um das Risiko der Entwicklung hypotensiver Ereignisse zu verringern und den Patienten auf den standardisierten schädlichen Stimulus des Studienprotokolls vorzubereiten, der unter sehr niedrigen Dosen von Remifentanil durchgeführt wird Opioide unter Desfluran-Hypnose mit BIS 40-60.

Mindestens 10 Minuten nach der Abnahme der Remifentanil-Infusionsrate nach der Intubation stoppt das OP-Team jeglichen physischen Kontakt/Stimulation des Patienten, wodurch eine mindestens 3-minütige Ruhephase unter stabiler Anästhesie ermöglicht wird. Der mittlere arterielle Basisblutdruck (MAP) und die Herzfrequenz (HR) werden für den Rest der Studie als Mittelwert von 3 Messungen in den 3 Minuten während dieser „keine Schmerzen – keine Berührung“-Evaluierungsperiode definiert, um Basiswerte von allen zu erhalten die Studienparameter. Bei Bedarf wird Phenylephrin gegeben, um einen MAD > 65 mmHg zu halten.

An diesem Punkt wird die standardisierte elektrische (tetanische) Stimulation im Bereich des N. ulnaris in Höhe des Handgelenks mit einer Frequenz von 100 Hz und einem Strom von 70 mA für eine Dauer von 30 Sekunden angewendet, gefolgt von 3 Minuten Beobachtungszeitraum ohne weitere Stimulation des Patienten durch die Anästhesie oder das OP-Team (EZstimII, Modell ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Am Ende des Beobachtungszeitraums wird die Studie abgebrochen und die Anästhesie nach Ermessen des für den Patienten zuständigen Anästhesisten durchgeführt.