Wpływ przewlekłego leczenia antagonistami β1-adrenergicznymi na zmienność wskaźnika poziomu nocyceptywnego (NOL) po standaryzowanym szkodliwym bodźcu w znieczuleniu ogólnym (BetaNOL)

Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że zmiany wartości NOL uzyskane w odpowiedzi na standaryzowany szkodliwy bodziec w znieczuleniu ogólnym w grupie pacjentów przewlekle leczonych antagonistami β1-adrenergicznymi będą podobne do zmian wartości NOL uzyskanych wcześniej w odpowiedzi na podobny standaryzowany bodziec szkodliwy bodźcem i wcześniej zgłaszane w grupie pacjentów bez żadnego antagonisty β1-adrenergicznego.

Tło: Monitor Pain Monitoring Device (PMD200TM) (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Izrael) wykorzystuje wskaźnik poziomu nocycepcji (NOL), wskaźnik oparty na wielu parametrach, który ostatnio wykazał dobrą czułość i specyficzność w wykrywaniu szkodliwych bodźców. Zmienność wskaźnika NOL najnowszej wersji PMD200TM wykazała lepszą czułość i specyficzność w wykrywaniu standaryzowanych szkodliwych bodźców niż zmiany częstości akcji serca lub ciśnienia krwi w populacji bez leczenia antagonistami β1-adrenergicznymi. Leczenie β1-adrenolitykiem było dotychczas ograniczeniem w stosowaniu wskaźnika NOL. Rzeczywiście, antagoniści β1-adrenergiczni mają depresyjne działanie na częstość akcji serca, w tym ograniczenie zmienności częstości akcji serca po szkodliwym bodźcu. Ponieważ częstość akcji serca i jej zmienność są parametrami, które są częścią parametrów połączonych w celu zbudowania wskaźnika NOL, przewlekłe leczenie antagonistą β1-adrenergicznym może zmienić zdolność wskaźnika NOL do wykrywania szkodliwego bodźca. Jednak Edry R. (Edry R, ​​2017) ocenił wpływ przewlekłego leczenia β1-adrenergicznym antagonistą na zmienność wskaźnika NOL po bodźcach szkodliwych w badaniu pilotażowym (9 pacjentów przewlekle leczonych β1-adrenolitykiem i w znieczuleniu ogólnym) oraz nie wykazali żadnego wpływu tego leczenia na zmienność wskaźnika NOL. Jednak badanie to nie było wystarczająco duże i nie odpowiedziało w pełni na pytanie, czy przewlekłe leczenie antagonistą β1-adrenergicznym może wpływać na zdolność NOL do wykrywania precyzyjnych i wystandaryzowanych bodźców oraz do porównywania wyników z wynikami u pacjentów bez tego typu przewlekłego leczenia.

Cele:

Podstawowy cel:

Zbadanie zmienności NOL w grupie pacjentów przewlekle leczonych antagonistami β1-adrenergicznymi poddanych standaryzowanemu szkodliwemu bodźcowi w znieczuleniu ogólnym.

Cele drugorzędne:

Wynik drugorzędny [1] Zbadanie zmienności rytmu serca i średniej zmiany ciśnienia krwi w grupie pacjentów przewlekle leczonych antagonistami β1-adrenergicznymi poddanych standaryzowanemu bodźcowi szkodliwemu w znieczuleniu ogólnym.

Wynik drugorzędowy [2] Porównanie zmienności częstości akcji serca i średniej zmiany ciśnienia krwi w grupie pacjentów przewlekle leczonych β1-adrenolitycznymi poddanymi standaryzowanemu szkodliwemu bodźcowi w znieczuleniu ogólnym z grupą kontrolną pacjentów bez żadnego β1-adrenolitycznego przewlekłe leczenie; wyniki zebrane z poprzedniego badania (Renaud-Roy E, 2019), narażenia na ten sam szkodliwy bodziec i w tych samych warunkach znieczulenia.

Wynik drugorzędowy [3] Zbadanie zdolności wskaźnika NOL, częstości akcji serca i średniego ciśnienia tętniczego do rozróżniania stanów szkodliwych i nieszkodliwych w grupie pacjentów przewlekle leczonych antagonistami β1-adrenergicznymi poddanych standaryzowanemu bodźcowi szkodliwemu w warunkach ogólnych znieczulenie. Aby określić czułość i swoistość (krzywa ROC i AUC ROC) dla każdego parametru: HR, MAP, wskaźnik NOL.

Wynik drugorzędowy [4] Ocena wskaźnika NOL, częstości akcji serca i wahań średniego ciśnienia krwi po intubacji dotchawiczej u pacjentów przewlekle leczonych antagonistą β1-adrenergicznym.

Metody:

Dorośli pacjenci poddawani znieczuleniu ogólnemu do dowolnego rodzaju zabiegu chirurgicznego, którzy byli przewlekle leczeni antagonistami receptora β1-adrenergicznego przez co najmniej trzy miesiące przed zabiegiem chirurgicznym, zostaną włączeni do badania w celu uzyskania całkowitej liczby pacjentów z pełną analizą danych n=25. Wszyscy pacjenci otrzymają zgodę przed operacją. Indukcja znieczulenia będzie standaryzowana dla wszystkich pacjentów i oparta na ich skorygowanej masie ciała obliczonej przed indukcją, przy użyciu: midazolamu IV (0,02 mg/kg), propofolu IV (1,5-2 mg.kg-1), IV remifentanyl (1mcg.kg-1 następnie ciągły wlew 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rokuronium (0,6 do 1 mg.kg-1). Głębokość znieczulenia desfluranem będzie utrzymywana i monitorowana przy wskaźniku BIS utrzymywanym między 40 a 60. Intubacja zostanie przeprowadzona 3 minuty po dożylnym podaniu bolusów propofolu, remifentanylu i rokuronium. Koniec bolusa remifentanylu (podanego 1 mcg/kg; dostosowana masa ciała) będzie początkiem 3-minutowego okresu oczekiwania przed przystąpieniem do intubacji dotchawiczej. Trzy minuty po intubacji infuzja remifentanylu zostanie zmniejszona do 0,005 µg.kg-1.min-1, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia zdarzeń hipotensyjnych i przygotować pacjenta na standaryzowaną szkodliwą stymulację protokołu badania, realizowaną przy bardzo niskich dawkach opioidy pod wpływem hipnozy desfluranem z BIS 40-60.

Co najmniej 10 minut po zmniejszeniu szybkości infuzji remifentanylu po intubacji, zespół sali operacyjnej przerwie kontakt fizyczny/stymulację pacjenta, umożliwiając co najmniej 3-minutowy okres odpoczynku w stabilnym znieczuleniu. Wyjściowe średnie ciśnienie tętnicze krwi (MAP) i częstość akcji serca (HR) zostaną określone dla pozostałej części badania jako średnia z 3 pomiarów w ciągu 3 minut podczas tego okresu oceny „bez bólu – bez dotykania”, aby uzyskać wartości wyjściowe wszystkich parametry badania. Jeśli to konieczne, podana zostanie fenylefryna, aby utrzymać MAP > 65 mmHg.

W tym momencie zostanie zastosowana standaryzowana stymulacja elektryczna (tężcowa) w okolicy nerwu łokciowego na poziomie nadgarstka, z częstotliwością 100 Hz i prądem 70 mA przez czas 30 sekund, po czym nastąpi 3 minuty okres obserwacji bez jakiejkolwiek innej stymulacji pacjenta przez anestezjologa lub zespół chirurgiczny (EZstimII, Model ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Pod koniec okresu obserwacji badanie zostaje przerwane, a znieczulenie zostanie przeprowadzone według uznania anestezjologa prowadzącego pacjenta.