A β1-adrenerg antagonisták által végzett krónikus kezelés hatása a nociceptív szintű (NOL) index változására standardizált ártalmas inger után általános érzéstelenítésben (BetaNOL)

Hipotézis: Feltételezzük, hogy a β1-adrenerg antagonistákkal krónikusan kezelt betegek egy csoportjában, általános érzéstelenítésben, standardizált káros ingerre adott válaszként kapott NOL-érték-változások hasonlóak lesznek a korábban hasonló standardizált káros anyagra válaszul kapott NOL-érték-változásokhoz. ingerléssel, és korábban olyan betegek csoportjában jelentettek, akiknél semmilyen β1-adrenerg antagonista nem volt jelen.

Háttér: A Pain Monitoring Device (PMD200TM) monitor (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Izrael) a Nociception Level (NOL) indexet használja, egy több paraméterből származó indexet, amely a közelmúltban jó érzékenységet és specificitást mutatott a káros ingerek kimutatására. A PMD200TM legújabb verziójának NOL index variációi jobb szenzitivitást és specifitást mutattak a standardizált káros ingerek kimutatására, mint a pulzusszám vagy a vérnyomás változása β1-adrenerg antagonista kezelés nélküli populációban. A β1-adrenerg antagonista kezelés eddig korlátozta a NOL index alkalmazását. Valójában a β1-adrenerg antagonisták depresszív hatást fejtenek ki a szívfrekvenciára, beleértve a szívfrekvencia variabilitásának korlátozását egy káros inger után. Mivel a szívfrekvencia és annak változékonysága olyan paraméterek, amelyek a NOL-index felépítéséhez kombinált paraméterek részét képezik, a β1-adrenerg antagonistával végzett krónikus kezelés megváltoztathatja a NOL-index azon képességét, hogy észleli a káros ingereket. Edry R. (Edry R, ​​2017) azonban egy kísérleti vizsgálatban (9 beteg β1-adrenerg antagonistával krónikus kezelésben és általános érzéstelenítésben) értékelte a β1-adrenerg antagonistával végzett krónikus kezelés hatását a NOL-index változására káros ingerek után. ez a kezelés nem mutatott semmilyen hatást a NOL index változására. Ez a tanulmány azonban nem volt elég nagy, és nem válaszolt teljes mértékben arra a kérdésre, hogy a β1-adrenerg antagonistával végzett krónikus kezelés befolyásolhatja-e a NOL képességét a precíz és standardizált ingerek kimutatására, és az eredmények összehasonlítására az ilyen típusú krónikus gyógyszert nem szedő betegek eredményeivel.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

A NOL-variáció feltárása β1-adrenerg antagonistákkal végzett krónikus kezelés alatt álló betegek csoportjában, akik általános érzéstelenítésben standardizált káros ingereknek vannak kitéve.

Másodlagos célok:

Másodlagos eredmény [1] A szívfrekvencia-változások és az átlagos vérnyomás-ingadozás feltárása β1-adrenerg antagonistákkal végzett krónikus kezelés alatt álló betegek egy csoportjában, akiket általános érzéstelenítésben standardizált káros ingereknek vetnek alá.

Másodlagos eredmény [2] A szívfrekvencia változásának és az átlagos vérnyomás-ingadozás összehasonlítása β1-adrenerg antagonistákkal krónikus kezelés alatt álló betegek csoportjában, akiket általános érzéstelenítésben standardizált káros ingernek vetettek alá, egy β1-adrenerg antagonista nélküli kontrollcsoporttal. krónikus kezelés; egy korábbi tanulmányból (Renaud-Roy E, 2019) gyűjtött eredmények, ugyanazon ártalmas ingernek és azonos érzéstelenítési körülmények között.

Másodlagos eredmény [3] A NOL-index, a pulzusszám és az átlagos vérnyomás azon képességének feltárása, hogy képes-e megkülönböztetni a káros és nem mérgező állapotokat β1-adrenerg antagonista krónikus kezelésben részesülő betegek egy csoportjában, akik standardizált káros ingernek vannak kitéve általánosságban. érzéstelenítés. Az érzékenység és a specificitás (ROC görbe és a ROC AUC) meghatározása az egyes paramétereknél: HR, MAP, NOL index.

Másodlagos eredmény [4] A NOL-index, a szívfrekvencia és az átlagos vérnyomás-ingadozás értékelése trachea intubáció után β1-adrenerg antagonista krónikus kezelésben részesülő betegeknél.

Mód:

Azok a felnőtt betegek, akiket bármilyen típusú műtét miatt általános érzéstelenítésben részesülnek, és akiket a műtétet megelőzően legalább három hónapon keresztül krónikusan β1-adrenerg antagonistákkal kezeltek, besorolásra kerülnek, így összesen n=25 adatelemzéssel rendelkező betegeket érnek el. Minden beteg beleegyezését adja a műtét előtt. Az érzéstelenítés bevezetése minden beteg esetében szabványos lesz, és az indukció előtt számított testtömegük alapján történik, a következőkkel: IV midazolám (0,02 mg/kg), IV propofol (1,5-2 mg.kg-1), IV remifentanil (1mcg.kg-1 ezt követi 0,05 µg.kg-1.min-1 folyamatos infúzió, IV rokurónium (0,6-1 mg.kg-1). A dezfluránnal végzett érzéstelenítés mélységét fenntartják és ellenőrzik úgy, hogy a BIS index 40 és 60 között marad. Az intubációt a propofol, remifentanil és rokuronium bólusok intravénás beadása után 3 perccel kell elvégezni. A remifentanil bólusának vége (1 mcg/ttkg; beállított testtömeg) a 3 perces várakozási időszak kezdete lesz, mielőtt folytatná a tracheális intubációt. Három perccel az intubálás után a remifentanil infúziót 0,005 µg.kg-1.min-1-re csökkentik, hogy csökkentsék a hipotenzív események kialakulásának kockázatát, és felkészítsék a pácienst a vizsgálati protokoll standardizált káros ingerére, amelyet nagyon alacsony dózisok mellett valósítanak meg. opioidok desflurán hipnózis alatt, BIS 40-60 mellett.

Legalább 10 perccel a remifentanil infúziós sebességének intubáció utáni csökkentése után az OR csapat leállítja a páciens fizikai érintkezését/stimulálását, és legalább 3 perces pihenőidőt biztosít stabil érzéstelenítésben. A kiindulási átlagos artériás vérnyomást (MAP) és a pulzusszámot (HR) a vizsgálat hátralévő részében a „nincs fájdalom – érintés nélkül” értékelési időszak alatti 3 mérés átlagaként határozzuk meg a 3 percben, hogy megkapjuk az összes kiindulási értékét. a vizsgálati paramétereket. Ha szükséges, fenilefrint adnak, hogy a MAP értéke > 65 Hgmm.

Ekkor a standardizált elektromos (tetanikus) stimulációt alkalmazzák az ulnáris ideg területén a csukló szintjén, 100 Hz frekvenciával és 70 mA áramerősséggel 30 másodpercig, majd 3 percig megfigyelési időszak anélkül, hogy a pácienst az altatásban vagy a sebészi csoportban bármilyen más stimulációval végezné (EZstimII, ES400 modell, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). A megfigyelési időszak végén a vizsgálatot leállítják, és az érzéstelenítést a betegért felelős aneszteziológus belátása szerint végzik el.