Impact van chronische behandeling door β1-adrenerge antagonisten op nociceptive-level (NOL) indexvariatie na een gestandaardiseerde schadelijke stimulus onder algemene anesthesie (BetaNOL)

Hypothese: We veronderstellen dat de variaties in de NOL-waarden die worden verkregen als reactie op een gestandaardiseerde schadelijke stimulus onder algemene anesthesie in een groep patiënten die chronisch worden behandeld met β1-adrenerge antagonisten, vergelijkbaar zullen zijn met de variaties in de NOL-waarden die eerder werden verkregen als reactie op een vergelijkbare gestandaardiseerde schadelijke stimulus. stimulus en eerder gemeld bij een groep patiënten zonder enige β1-adrenerge antagonist.

Achtergrond: De Pain Monitoring Device (PMD200TM)-monitor (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Israël) maakt gebruik van de Nociception Level (NOL)-index, een van meerdere parameters afgeleide index die onlangs een goede gevoeligheid en specificiteit heeft getoond om schadelijke stimuli te detecteren. De NOL-indexvariaties van de nieuwste versie van de PMD200TM hebben een betere gevoeligheid en specificiteit getoond voor het detecteren van gestandaardiseerde schadelijke prikkels dan hartslag- of bloeddrukvariatie in een populatie zonder behandeling met een β1-adrenerge antagonist. Behandeling met β1-adrenerge antagonisten was tot nu toe een beperking voor het gebruik van de NOL-index. β1-adrenerge antagonisten hebben inderdaad een depressieve werking op de hartslag, inclusief beperking van de hartslagvariabiliteit na een schadelijke stimulus. Omdat hartslag en zijn variabiliteit parameters zijn die deel uitmaken van de gecombineerde parameters om de NOL-index op te bouwen, zou chronische behandeling met β1-adrenerge antagonist het vermogen van de NOL-index om schadelijke prikkels te detecteren kunnen veranderen. Edry R. (Edry R, ​​2017) beoordeelde echter de impact van chronische behandeling met β1-adrenerge antagonist op NOL-indexvariatie na schadelijke stimuli in een pilootstudie (9 patiënten onder chronische behandeling met β1-adrenerge antagonist en onder algemene anesthesie) en toonden geen enkele invloed van deze behandeling op de NOL-indexvariatie. Maar deze studie was niet groot genoeg en beantwoordde niet volledig de vraag of chronische behandeling met β1-adrenerge antagonisten van invloed zou kunnen zijn op het vermogen van NOL om precieze en gestandaardiseerde prikkels te detecteren en om de resultaten te vergelijken met die van patiënten zonder dit type chronische medicatie.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Om de NOL-variatie te onderzoeken in een groep patiënten die chronisch worden behandeld met β1-adrenerge antagonisten, onderworpen aan gestandaardiseerde schadelijke prikkels onder algemene anesthesie.

Secundaire doelstellingen:

Secundair resultaat [1] Het onderzoeken van de hartslagvariatie en de gemiddelde bloeddrukvariatie in een groep patiënten onder chronische behandeling met β1-adrenerge antagonisten die werden onderworpen aan gestandaardiseerde schadelijke prikkels onder algemene anesthesie.

Secundair resultaat [2] Vergelijking van de hartslagvariatie en de gemiddelde bloeddrukvariatie in een groep patiënten onder chronische behandeling met β1-adrenerge antagonisten onderworpen aan gestandaardiseerde schadelijke prikkels onder algemene anesthesie met een controlegroep van patiënten zonder enige β1-adrenerge antagonist chronische behandeling; resultaten verzameld uit een eerdere studie (Renaud-Roy E, 2019), blootgesteld aan dezelfde schadelijke stimulus en onder dezelfde anesthesieomstandigheden.

Secundaire uitkomst [3] Om het vermogen van de NOL-index, de hartslag en de gemiddelde bloeddruk te onderzoeken om onderscheid te maken tussen schadelijke en niet-schadelijke toestanden in een groep patiënten met een chronische behandeling met een β1-adrenerge antagonist onderworpen aan gestandaardiseerde schadelijke stimulus onder algemene anesthesie. Om de gevoeligheid en specificiteit (ROC-curve en AUC van ROC) voor elke parameter te bepalen: HR, MAP, NOL-index.

Secundair resultaat [4] Evaluatie van de NOL-index, de hartslag en de gemiddelde bloeddrukvariaties na tracheale intubatie bij patiënten met een chronische behandeling met een β1-adrenerge antagonist.

methoden:

Volwassen patiënten die algemene anesthesie ondergaan voor elk type operatie en die gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de operatie chronisch zijn behandeld met β1-adrenerge antagonisten, zullen worden ingeschreven om een ​​totaal aantal patiënten te bereiken met een volledige analyse van gegevens van n=25. Alle patiënten krijgen voorafgaand aan de operatie toestemming. Inductie van anesthesie zal worden gestandaardiseerd voor alle patiënten en gebaseerd op hun aangepaste lichaamsgewicht berekend vóór inductie, met: i.v. midazolam (0,02 mg/kg), i.v. propofol (1,5-2 mg.kg-1), IV remifentanil (1mcg.kg-1 gevolgd door een continu infuus van 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rocuronium (0,6 tot 1 mg.kg-1). De diepte van de anesthesie met desfluraan wordt gehandhaafd en gecontroleerd met de BIS-index tussen 40 en 60. De intubatie vindt plaats 3 minuten na de intraveneuze toediening van de propofol-, remifentanil- en rocuroniumbolussen. Het einde van de bolus remifentanil (toegediend 1mcg/kg; aangepast lichaamsgewicht) is het begin van de periode van 3 minuten die moet worden gewacht alvorens verder te gaan met de tracheale intubatie. Drie minuten na intubatie wordt de infusie van remifentanil verlaagd tot 0,005 µg.kg-1.min-1 om het risico op het ontwikkelen van hypotensieve gebeurtenissen te verkleinen en om de patiënt voor te bereiden op de gestandaardiseerde schadelijke stimulus van het onderzoeksprotocol die wordt gerealiseerd onder zeer lage doses remifentanil. opioïden onder desfluraanhypnose met BIS 40-60.

Minstens 10 minuten nadat de remifentanil-infusiesnelheid na de intubatie is gedaald, zal het OK-team elk fysiek contact/stimuleren van de patiënt stoppen en een rustperiode van ten minste 3 minuten onder stabiele anesthesie toestaan. Basislijn gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) en hartslag (HR) zullen voor de rest van het onderzoek worden gedefinieerd als het gemiddelde van 3 metingen in de 3 minuten tijdens deze "geen pijn - niet aanraken" evaluatieperiode om basiswaarden van alle de studieparameters. Indien nodig wordt fenylefrine gegeven om de MAP > 65 mmHg te houden.

Op dit punt wordt de gestandaardiseerde elektrische (tetanische) stimulatie toegepast op het gebied van de nervus ulnaris ter hoogte van de pols, met een frequentie van 100 Hz en een stroom van 70 mA gedurende 30 seconden, gevolgd door 3 minuten observatieperiode zonder enige andere stimulatie van de patiënt door de anesthesie of het chirurgisch team (EZstimII, Model ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, VS). Aan het einde van de observatieperiode wordt het onderzoek stopgezet en wordt de anesthesie uitgevoerd naar goeddunken van de anesthesioloog die verantwoordelijk is voor de patiënt.