Vliv chronické léčby β1-adrenergními antagonisty na variaci indexu nociceptivní úrovně (NOL) po standardizovaném škodlivém stimulu v celkové anestezii (BetaNOL)

Hypotéza: Předpokládáme, že variace hodnot NOL získané v reakci na standardizovaný škodlivý stimul v celkové anestezii u skupiny pacientů chronicky léčených β1-adrenergními antagonisty budou podobné variacím hodnot NOL dříve získaným v reakci na podobný standardizovaný škodlivý stimul. stimulu a dříve hlášeno u skupiny pacientů bez jakéhokoli β1-adrenergního antagonisty.

Pozadí: Monitor Pain Monitoring Device (PMD200TM) (Medasense Biometrics Ltd., Ramat Gan, Izrael) používá index Nociception Level (NOL), index odvozený od více parametrů, který nedávno prokázal dobrou citlivost a specificitu pro detekci škodlivých stimulů. Variace indexu NOL nejnovější verze PMD200TM prokázaly lepší senzitivitu a specificitu pro detekci standardizovaných škodlivých stimulů než variace srdeční frekvence nebo krevního tlaku v populaci bez léčby β1-adrenergními antagonisty. Léčba β1-adrenergními antagonisty byla doposud omezením pro použití indexu NOL. P1-adrenergní antagonisté mají skutečně depresivní účinek na srdeční frekvenci, včetně omezení variability srdeční frekvence po škodlivém stimulu. Protože srdeční frekvence a její variabilita jsou parametry, které jsou součástí parametrů kombinovaných pro vytvoření indexu NOL, chronická léčba β1-adrenergním antagonistou by mohla změnit schopnost indexu NOL detekovat škodlivé podněty. Edry R. (Edry R, ​​2017) však hodnotil dopad chronické léčby β1-adrenergním antagonistou na variaci indexu NOL po škodlivých stimulech v pilotní studii (9 pacientů v chronické léčbě β1-adrenergním antagonistou a v celkové anestezii) a neprokázala žádný vliv této léčby na variaci indexu NOL. Tato studie však nebyla dostatečně velká a plně neodpověděla na otázku, zda chronická léčba β1-adrenergním antagonistou může ovlivnit schopnost NOL detekovat přesné a standardizované stimuly a porovnat výsledky s výsledky u pacientů bez tohoto typu chronické medikace.

Cíle:

Primární cíl:

Prozkoumat variaci NOL u skupiny pacientů s chronickou léčbou β1-adrenergními antagonisty vystavených standardizovanému škodlivému stimulu v celkové anestezii.

Sekundární cíle:

Sekundární výsledek [1] Prozkoumat variace srdeční frekvence a variace průměrného krevního tlaku u skupiny pacientů s chronickou léčbou β1-adrenergními antagonisty vystavených standardizovaným škodlivým stimulům v celkové anestezii.

Sekundární výsledek [2] Porovnat variaci srdeční frekvence a variaci průměrného krevního tlaku u skupiny pacientů s chronickou léčbou β1-adrenergními antagonisty vystavených standardizovanému škodlivému stimulu v celkové anestezii s kontrolní skupinou pacientů bez jakéhokoli β1-adrenergního antagonisty chronická léčba; výsledky shromážděné z předchozí studie (Renaud-Roy E, 2019), vystavené stejným škodlivým stimulům a za stejných podmínek anestezie.

Sekundární výsledek [3] Prozkoumat schopnost indexu NOL, srdeční frekvence a středního krevního tlaku rozlišovat mezi škodlivými a neškodlivými stavy u skupiny pacientů s chronickou léčbou β1-adrenergními antagonisty, kteří byli podrobeni standardizovanému škodlivému stimulu pod obecným anestézie. Stanovení citlivosti a specificity (ROC křivka a AUC ROC) pro každý parametr: HR, MAP, NOL index.

Sekundární výsledek [4] Vyhodnotit index NOL, srdeční frekvenci a variace průměrného krevního tlaku po tracheální intubaci u pacientů s chronickou léčbou β1-adrenergními antagonisty.

Metody:

Dospělí pacienti podstupující celkovou anestezii pro jakýkoli typ operace a kteří byli chronicky léčeni β1-adrenergními antagonisty po dobu alespoň tří měsíců před operací, budou zahrnuti, aby bylo dosaženo celkového počtu pacientů s úplnou analýzou dat n=25. Všichni pacienti dostanou před operací souhlas. Navození anestezie bude standardizováno pro všechny pacienty a na základě jejich upravené tělesné hmotnosti vypočítané před indukcí, s: IV midazolam (0,02 mg/kg), IV propofol (1,5-2 mg.kg-1), IV. IV remifentanil (1 mcg.kg-1 následovaná kontinuální infuzí 0,05 µg.kg-1.min-1), IV rokuronium (0,6 až 1 mg.kg-1). Hloubka anestezie desfluranem bude udržována a monitorována s indexem BIS udržovaným mezi 40 a 60. Intubace bude provedena 3 minuty po intravenózním podání bolusů propofolu, remifentanilu a rokuronia. Konec bolusu remifentanilu (podaný 1 mcg/kg; upravená tělesná hmotnost) bude začátkem 3minutového období čekání před pokračováním v tracheální intubaci. Tři minuty po intubaci bude infuze remifentanilu snížena na 0,005 µg.kg-1.min-1, aby se snížilo riziko rozvoje hypotenzních příhod a aby byl pacient připraven na standardizovaný škodlivý stimul protokolu studie realizovaný při velmi nízkých dávkách opioidy při desfluranové hypnóze s BIS 40-60.

Nejméně 10 minut po postintubačním snížení rychlosti infuze remifentanilu tým OR zastaví jakýkoli fyzický kontakt/stimulaci pacienta a umožní mu alespoň 3minutovou přestávku ve stabilní anestezii. Základní průměrný arteriální krevní tlak (MAP) a srdeční frekvence (HR) budou definovány pro zbytek studie jako průměr ze 3 měření během 3 minut během tohoto hodnotícího období „bez bolesti – bez dotyku“, aby se získaly základní hodnoty všech hodnot. parametry studie. V případě potřeby bude podán fenylefrin k udržení MAP > 65 mmHg.

V tomto okamžiku bude aplikována standardizovaná elektrická (tetanická) stimulace na oblast loketního nervu na úrovni zápěstí, při frekvenci 100 Hz a proudu 70 mA po dobu 30 sekund, po které následují 3 minuty období pozorování bez jakékoli další stimulace pacienta anestezií nebo chirurgickým týmem (EZstimII, Model ES400, Life-Tech, Stafford, Tx, USA). Na konci období pozorování se studie přeruší a anestezie bude provedena podle uvážení anesteziologa, který má na starosti pacienta.