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三联疫苗预防造血干细胞移植患者 CMV 感染

2025年11月10日 更新者：City of Hope Medical Center

一项评估 CMV-MVA 三联疫苗对半相合造血干细胞移植成年受体保护作用的 II 期随机、安慰剂对照、多中心试验

该 II 期试验研究了 Triplex 疫苗在预防接受造血干细胞移植的患者中预防巨细胞病毒 (CMV) 感染的效果。 CMV 是一种可能终生携带的病毒，不会导致大多数健康人生病。 然而，在免疫系统较低的人群中（例如接受干细胞移植的人群），CMV 可以繁殖并导致疾病甚至死亡。 Triplex 疫苗由 3 小块 CMV 脱氧核糖核酸 (DNA)（基因的化学形式）组成，置于一种称为改良型安卡拉痘苗病毒 (MVA) 的弱化病毒中，这种病毒可能有助于产生免疫力（识别和应对病毒的能力）感染）并降低发生与 CMV 感染相关的并发症的风险。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 CMV-MVA 多肽 CMV 修饰的安卡拉痘苗疫苗 (Triplex) 是否降低了 CMV 阳性 (+) 半相合造血细胞移植 (haploHCT) 成年接受者从莱特莫韦 (Prevymis) 预防中起具有临床意义的 CMV 再激活的频率在 (d)100 天停止，直到 HCT 后 d180。

次要目标：

I. 通过评估以下评估 Triplex 在接种疫苗的 haploHCT 接受者中的安全性和耐受性：HCT 后 d180 的非复发死亡率（NRM）、严重（3-4 级）急性移植物抗宿主病（GVHD），以及3-4 级不良事件 (AE)（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0）可能或肯定与 HCT 后 d180 每次疫苗接种后 2 周内的疫苗接种有关。

二。 与安慰剂相比，通过评估病毒血症时间（从 d100 到 >= 625 IU/mL 的天数）、病毒血症持续时间、病毒血症复发、晚期 CMV 病毒血症的发生率，来表征 Triplex 接受者的 CMV 相关事件/疾病（>= 625 IU/mL，> 200 且 =< 365 天后 HCT），抗病毒药物的使用（由临床显着病毒血症引发），累积的 CMV 特异性抗病毒治疗天数。

三、 通过评估急性 GVHD (aGVHD)、慢性 GVHD (cGVHD)、复发、非复发死亡率、全因死亡率、感染的发生率，评估 Triplex 对 HCT 后 d365 移植相关结果的影响。

四、 确定与安慰剂治疗的 CMV 血清阳性 HCT 受体相比，Triplex 是否增加了接种疫苗的 CMV 特异性 T 细胞免疫的水平、功能和动力学。

V. 确定疫苗接种是否诱导适应性自然杀伤 (NK) 细胞群变化，以及高细胞毒性记忆 NKG2C+ NK 细胞的增加。

六。 比较疫苗组和安慰剂组之间直至 HCT 后 d365 的 GVHD 生物标志物。

七。 确定对 Triplex 疫苗中包含的 3 种 CMV 抗原的免疫力是否与针对 CMV 事件的保护相关，以及 T 细胞增加是否反映疫苗反应并超过安慰剂免疫反应水平直至 HCT 后 d365。

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在 HCT 后第 7-100 天按照护理标准 (SOC) 接受莱特莫韦，并在 HCT 后第 100 天和第 128 天肌肉注射多肽 CMV 修饰的安卡拉痘苗疫苗 (IM)。

ARM II：患者在 HCT 后第 7-100 天接受每个 SOC 的莱特莫韦，并在第 100 天和第 128 天肌注安慰剂。

完成研究治疗后，患者在 HCT 后随访 365 天，然后在 HCT 后再随访 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
  • 参与者必须愿意遵守研究和/或后续程序，包括愿意在 HCT 后接受一年

  • 计划外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓 (BM) HCT 用于治疗以下血液系统恶性肿瘤：

    • 淋巴瘤（霍奇金和非霍奇金）
    • 骨髓增生异常综合症
    • 第一次或第二次缓解的急性淋巴细胞白血病（对于急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤，疾病状态必须是骨髓和外周血的血液学缓解。 计算机断层扫描 [CT] 或 CT/正电子发射断层扫描 [PET] 扫描显示持续性淋巴结肿大且无进展是允许的。）
    • 第一次或第二次缓解期的急性髓性白血病
    • 处于第一慢性期或加速期，或第二慢性期的慢性粒细胞白血病

    • 临床主要研究者 (PI) 判断合适的其他血液恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性疾病和骨髓纤维化。 排除多发性骨髓瘤患者和再生障碍性贫血等非恶性疾病患者

      • 成人多发性骨髓瘤 (MM) 病例被排除在外，因为 HCT 不是 MM 的标准治疗方法，并且仅在具有相关的高复发风险和 NRM 的非常晚期病例中进行。 患有再生障碍性贫血的成年人被排除在外，因为他们的标准管理包括用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 等药物耗尽 T 细胞，这在本协议中是不允许的。 接受第二次 haploHCT 的患者不符合条件（之前接受过自体 HCT 的患者符合条件）
  • 允许接受清髓性 (MA) 或降低强度调节 (RIC) 的患者
  • CMV 血清阳性（接受者）
  • 具有分子 3/6（半相合）中等/高分辨率 HLA 供体等位基因匹配的计划相关 HCT
  • 计划的 HCT，移植物的 T 细胞耗竭极少或无
  • 允许根据机构指南进行调理和免疫抑制方案
  • 注册后两周内血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性（仅限有生育能力的女性患者）
  • 注册后 2 个月内人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 血清反应呈阴性（表面抗原阴性），并且无播散性皮肤人乳头瘤病毒 (HPV) 相关疾病史
  • 有生育潜力的女性和性活跃的男性同意在研究开始前和 HCT 后长达 d90 期间使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法或禁欲）。 如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

排除标准：

  • 任何先前的研究性 CMV 疫苗
  • 最近 6 个月内进行过实验性抗 CMV 化疗
  • 减毒活疫苗（从 HCT 到 HCT 后 d70）
  • 有医学指示的亚单位（乙肝病毒用 Engerix-B；人乳头瘤病毒用加德西）或灭活疫苗（例如 用抗原注射治疗流感、肺炎球菌或过敏症）（从 HCT 到 HCT 后的第 70 天）
  • 抗原注射过敏治疗（从 HCT 到 HCT 后的第 70 天）
  • 阿仑单抗或任何等效的体内 T 细胞耗竭剂（或 CD34+ 选择）（从 HCT 到 HCT 后的 d70）
  • 已知对 CMV 有治疗作用的抗病毒药物，例如更昔洛韦 (GCV)/缬更昔洛韦 (VAL)、磷卡尼 (FOS)、西多福韦、CMX-001、马瑞巴韦。 阿昔洛韦对 CMV 的治疗效果未知，可作为预防单纯疱疹病毒 (HSV) 的标准治疗（从 HCT 到 HCT 后的第 70 天）
  • 使用 CMV 免疫球蛋白或预防性抗病毒 CMV 治疗的预防性治疗，除了 Prevymis 预防（d100 之前）（从 HCT 到 HCT 后 d70）
  • 参与试验前 d30 和 HCT 后 d180 前的调理方案
  • 基于疾病的放射治疗（非全身照射）（从 HCT 到 HCT 后 d70）
  • 其他研究产品——禁止使用任何对 CMV 影响未知或毒性特征未知的研究新药 (IND) 同时参加其他临床试验（从 HCT 到 HCT 后的 d70）
  • 可能干扰研究产品评估的其他药物（从 HCT 到 HCT 后 d70）
  • 在过去 5 年内患有需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的患者不符合资格
  • PIs/方案团队认为患者有复杂的既往治疗或 HCT 方案，或生存概率低（例如，难治性白血病和/或接受第二次 HCT）
  • 不良风险疾病/疾病状态，包括：原始细胞危象中的慢性粒细胞白血病 (CML)、第二次缓解后的急性髓细胞白血病 (AML)/急性淋巴细胞白血病 (ALL)、多发性骨髓瘤和再生障碍性贫血
  • 孕妇和哺乳期妇女。 孕妇的三重风险未知。 因为在哺乳婴儿中继发于使用所施用的疫苗治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险，所以如果母亲参加了这项研究，也应停止母乳喂养
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，例如社会/心理问题等，将禁止患者参与临床研究的任何其他情况。
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（莱特莫韦，Triplex）
患者在 HCT 后第 7-100 天按 SOC 接受莱特莫韦，并在 HCT 后第 100 天和第 128 天肌注接受多肽 CMV 修饰的安卡拉痘苗疫苗。
药品：莱特莫韦
给定为 SOC
其他名称：
  • Prevymis
  • 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-4H-quinazolin-4-yl ）醋酸
  • AIC246
  • MK-8228
生物：多肽巨细胞病毒修饰安卡拉牛痘疫苗
给定即时消息
其他名称：
  • CMV-MVA 三联疫苗
  • 多抗原 CMV 改良牛痘安卡拉疫苗
有源比较器：第二组（莱特莫韦、安慰剂）
患者在第 7-100 天按 SOC 接受莱特莫韦，并在 HCT 后第 100 天和第 128 天肌注安慰剂。
药品：莱特莫韦
给定为 SOC
其他名称：
  • Prevymis
  • 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-4H-quinazolin-4-yl ）醋酸
  • AIC246
  • MK-8228
其他：安慰剂给药
给定即时消息

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有巨细胞病毒 (CMV) 事件的参与者人数
大体时间：造血干细胞移植 (HCT) 后第 100 天至第 180 天
巨细胞病毒 (CMV) 事件定义为从 HCT 后第 100 天到术后第 180 天，CMV 再激活（通过 qPCR 检测，DNA 血症 >625 IU/ml）、抗病毒药物治疗的病毒血症或通过组织组织学检测到 CMV（终末器官疾病） -HCT。 从第 100 天到第 180 天，每两周（+/- 5 天）进行一次血浆 qPCR 检测，对试验参与者的病毒血症进行定量监测。 CMV 监测使用标准 qPCR 临床实验室方法来评估 CMV 病毒载量和可能的疫苗失败。
造血干细胞移植 (HCT) 后第 100 天至第 180 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植后第 180 天的非复发死亡率
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
非复发死亡率（NRM）定义为移植后无复发或进展疾病的死亡。 NRM 使用累积发生率曲线进行估计，复发被视为竞争风险。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
第 100 天患有严重（3-4 级）急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 100 天
根据 Keystone 共识分级系统（Przepiorka, D., et al., 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading）对急性 GVHD 进行评估和分级。
从移植时（第 0 天）到第 100 天
3-4 级不良事件的数量
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
通过 NCI 不良事件通用术语标准 v5.0 评估可能或明确与疫苗接种和改良痘苗安卡拉载体持久性相关的不良事件。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
病毒血症持续时间
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 200 天
病毒血症的持续时间定义为从 CMV qPCR >625 IU/mL 到血清病毒清除（连续血样中未检测到 CMV DNA）的天数。
从移植时（第 0 天）到第 200 天
巨细胞病毒血症复发的患者人数
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 200 天
CMV 病毒血症的定义是过去 7 天内收集的样本中 CMV qPCR >625 IU/mL。
从移植时（第 0 天）到第 200 天
从移植到 ANC 植入的天数
大体时间：从移植时到 ANC 植入之日，直至第 365 天。
ANC 植入日期定义为在 3 个不同的日子里进行 3 次连续实验室测试，首次达到 ANC ≥ 0.5 x 109/L 的日期。
从移植时到 ANC 植入之日，直至第 365 天。
急性 GVHD 的累积发生率
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 100 天
急性移植物抗宿主病根据 1994 年 Keystone 共识分级进行分级。 使用急性GVHD发病的第一天来计算累积发生率。 发病前的复发/死亡被视为竞争事件。
从移植时（第 0 天）到第 100 天
第 365 天慢性 GVHD 的累积发生率
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
使用累积发生率曲线估计慢性 GVHD (cGVHD) 的累积发生率。 cGVHD 发病的第一天用于计算累积发生率。 发病前的复发/死亡被视为竞争事件。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
第 365 天的累积复发率
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
使用累积发生率曲线估计复发的累积发生率，并将死亡视为竞争风险。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
第 365 天死亡的参与者人数
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
移植后第 365 天因各种原因死亡的参与者人数。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
第 365 天的总体生存率
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
使用Kaplan-Meier方法计算估计值，使用Greenwood公式计算SE，并使用对数变换方法构建95%置信区间。 根据临床标准操作程序监测每位患者的生命状态。 对于该终点，失败被定义为死亡（任何原因）。 未经历死亡事件的患者在他/她最后一次接触的日期进行审查。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
第 365 天的非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从移植时（第 0 天）到第 365 天
非复发死亡率（NRM）定义为移植后无复发或进展疾病的死亡。 NRM 使用累积发生率曲线进行估计，复发被视为竞争风险。
从移植时（第 0 天）到第 365 天
从移植到血小板植入的天数
大体时间：从移植时到血小板植入之日，直至第 365 天
血小板植入日期定义为在 3 个不同的日子里连续 3 次实验室测试（前 7 天没有输注血小板）血小板值首次达到 ≥ 20 x 109/L 的日期。
从移植时到血小板植入之日，直至第 365 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ryotaro Nakamura、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月27日

初级完成 (实际的)

2023年6月6日

研究完成 (估计的)

2030年4月7日

研究注册日期

首次提交

2019年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月14日

首次发布 (实际的)

2019年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月10日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19065 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-04888 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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