Triplex-Impfstoff zur Vorbeugung einer CMV-Infektion bei Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Teilnehmer muss bereit sein, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, ein Jahr nach der HCT befolgt zu werden

• Geplante HCT aus peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark (BM) zur Behandlung der folgenden hämatologischen Malignome:

  • Lymphom (Hodgkin und Non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisches Syndrom
  • Akute lymphoblastische Leukämie in erster oder zweiter Remission (bei akuter lymphoblastischer Leukämie/lymphoblastischem Lymphom muss der Krankheitsstatus in hämatologischer Remission durch Knochenmark und peripheres Blut sein. Anhaltende Lymphadenopathie im Computertomogramm [CT] oder CT/Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan ohne Progression ist erlaubt.)
  • Akute myeloische Leukämie in erster oder zweiter Remission
  • Chronische myeloische Leukämie in der ersten chronischen oder akzelerierten Phase oder in der zweiten chronischen Phase

  • Andere hämatologische Malignome, die von den klinischen Hauptprüfärzten (PIs) als angemessen beurteilt werden, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie, myeloproliferativen Erkrankungen und Myelofibrose. Patienten mit multiplem Myelom und Patienten mit nicht-maligner Erkrankung wie aplastischer Anämie sind ausgeschlossen

    • Fälle von Multiplem Myelom (MM) bei Erwachsenen sind ausgeschlossen, da HCT kein Behandlungsstandard für MM ist und nur in sehr fortgeschrittenen Fällen mit einem damit verbundenen hohen Rückfall- und NRM-Risiko durchgeführt wird. Erwachsene mit aplastischer Anämie sind ausgeschlossen, da ihr Standardmanagement eine T-Zell-Depletion mit Mitteln wie Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) umfasst, was nach diesem Protokoll nicht zulässig ist. Patienten, die sich einer zweiten haploHCT unterziehen, sind nicht förderfähig (Patienten, die sich einer früheren autologen HCT unterzogen haben, sind förderfähig)
• Patienten, die eine myeloablative (MA) oder Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) erhalten, sind erlaubt
• CMV seropositiv (Empfänger)
• Geplante verwandte HCT mit molekularem 3/6 (haploidentischem) HLA-Donor-Allel-Matching mit mittlerer/hoher Auflösung
• Geplante HCT mit minimaler bis keiner T-Zell-Depletion des Transplantats
• Konditionierung und immunsuppressive Therapien gemäß den institutionellen Richtlinien sind zulässig
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter) innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung
• Seronegativ für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das aktive Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung und keine Vorgeschichte einer mit dem disseminierten kutanen humanen Papillomavirus (HPV) verbundenen Krankheit
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und bis zu d90 nach HCT. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Jeder frühere CMV-Impfstoff in der Erprobungsphase
• Experimentelle Anti-CMV-Chemotherapie in den letzten 6 Monaten
• Attenuierte Lebendimpfstoffe (vom Zeitpunkt der HCT bis d70 nach der HCT)
• Medizinisch indizierte Untereinheit (Engerix-B für HBV; Gardasil für HPV) oder abgetötete Impfstoffe (z. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen) (vom Zeitpunkt der HCT bis d70 nach der HCT)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen (ab HCT bis d70 post HCT)
• Alemtuzumab oder ein gleichwertiges In-vivo-T-Zell-abbauendes Mittel (oder CD34+-Selektion) (vom Zeitpunkt des HCT bis d70 nach dem HCT)
• Antivirale Medikamente mit bekannter therapeutischer Wirkung auf CMV wie Ganciclovir (GCV)/Valganciclovir (VAL), Foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, Maribavir. Aciclovir hat keine bekannte therapeutische Wirksamkeit gegen CMV und ist als Behandlungsstandard zur Vorbeugung des Herpes-simplex-Virus (HSV) zulässig (vom Zeitpunkt der HCT bis d70 nach der HCT).
• Prophylaktische Therapie mit CMV-Immunglobulin oder prophylaktische antivirale CMV-Behandlung AUSSER Prevymis-Prophylaxe (vor d100) (ab HCT bis d70 nach HCT)
• Konditionierungsschemata d30 vor Studienteilnahme und bis zu d180 nach HCT
• Krankheitsbasierte Strahlentherapie (keine Ganzkörperbestrahlung) (ab HCT bis d70 post HCT)
• Andere Prüfpräparate – die gleichzeitige Aufnahme in andere klinische Studien mit neuen Prüfpräparaten (IND) mit unbekannten Auswirkungen auf CMV oder mit unbekannten Toxizitätsprofilen ist verboten (vom Zeitpunkt der HCT bis d70 nach der HCT)
• Andere Medikamente, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten (vom Zeitpunkt der HCT bis d70 nach der HCT)
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach Ansicht der PIs/Protokollteams eine komplizierte vorherige Therapie oder ein HCT-Schema hatten oder eine geringe Überlebenswahrscheinlichkeit haben (z. B. refraktäre Leukämie und/oder sich einer zweiten HCT unterziehen)
• Erkrankung/Krankheitsstatus mit geringem Risiko, einschließlich: chronisch myeloische Leukämie (CML) in Blastenkrise, akute myeloische Leukämie (AML)/akute lymphoblastische Leukämie (ALL) jenseits der 2. Remission, multiples Myelom und aplastische Anämie
• Schwangere Frauen und Frauen, die stillen. Triplex-Risiken für schwangere Frauen sind nicht bekannt. Da nach der Behandlung der Mutter mit dem verabreichten Impfstoff ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. soziale/psychologische Probleme usw.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)