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Vacuna triple en la prevención de la infección por CMV en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas

15 de diciembre de 2023 actualizado por: City of Hope Medical Center

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de fase II para evaluar la función protectora de la vacuna triple CMV-MVA en receptores adultos de trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la vacuna Triplex en la prevención de la infección por citomegalovirus (CMV) en pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas. El CMV es un virus que se puede portar de por vida y no causa enfermedad en la mayoría de las personas sanas. Sin embargo, en personas cuyo sistema inmunitario está debilitado (como las que se someten a un trasplante de células madre), el CMV puede reproducirse y causar enfermedades e incluso la muerte. La vacuna Triplex se compone de 3 pequeños fragmentos de ácido desoxirribonucleico (ADN) (la forma química de los genes) del CMV colocados en un virus debilitado llamado vaccinia Ankara modificada (MVA) que puede ayudar a producir inmunidad (la capacidad de reconocer y responder a un infección) y reducir el riesgo de desarrollar complicaciones relacionadas con la infección por CMV.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si la vacuna de Ankara vaccinia modificada con CMV multipéptido CMV-MVA (Triplex) reduce la frecuencia de reactivación clínicamente significativa del CMV en receptores adultos de trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas (haploHCT) CMV positivos (+) a partir de la profilaxis con letermovir (Prevymis). se detiene en el día (d) 100 hasta el d180 después del HCT.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Triplex en receptores de haploHCT vacunados mediante la evaluación de lo siguiente: mortalidad sin recaídas (NRM) en el día 180 posterior al HCT, enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda grave (grado 3-4) y eventos adversos (AA) de grado 3-4 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] 5.0) probablemente o definitivamente relacionados con la vacunación dentro de las 2 semanas posteriores a cada vacunación en d180 después del HCT.

II. Caracterizar los eventos relacionados con el CMV en los receptores de Triplex en comparación con el placebo, evaluando el tiempo transcurrido hasta la viremia (número de días desde el día 100 hasta la fecha de >= 625 UI/mL), la duración de la viremia, la recurrencia de la viremia, la incidencia de la viremia tardía por CMV /enfermedad (>= 625 UI/mL, > 200 y =< 365 días post-TCH), uso de medicamentos antivirales (desencadenado por viremia clínicamente significativa), número acumulado de días de tratamiento antiviral específico para CMV.

tercero Evaluar el impacto de Triplex en los resultados relacionados con el trasplante hasta d365 después del TCH mediante la evaluación de la incidencia de EICH aguda (aGVHD), EICH crónica (EICHc), recaída, mortalidad sin recaída, mortalidad por todas las causas e infecciones.

IV. Determinar si Triplex aumenta los niveles, la función y la cinética de la inmunidad de células T específicas para CMV en receptores de HCT seropositivos para CMV vacunados en comparación con los tratados con placebo.

V. Determinar si la vacunación induce cambios en la población de células asesinas naturales adaptativas (NK) y un aumento en las células NK NKG2C+ de memoria altamente citotóxicas.

VI. Comparar biomarcadores de GVHD entre los grupos de vacuna y placebo hasta d365 post-HCT.

VIII. Determinar si la inmunidad a 3 antígenos de CMV contenidos en la vacuna Triplex se correlaciona con la protección contra eventos de CMV, y si los aumentos de células T reflejan la respuesta a la vacuna y superan los niveles de respuesta inmunitaria del placebo hasta d365 después del TCH.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

ARM I: los pacientes reciben letermovir según el estándar de atención (SOC) en los días 7-100 y vacuna de Ankara vaccinia modificada con CMV multipéptido por vía intramuscular (IM) en los días 100 y 128 después del HCT.

BRAZO II: Los pacientes reciben letermovir por SOC en los días 7-100 y placebo IM en los días 100 y 128 después del TCH.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes hasta 365 días después del TCH y luego durante 2 años más después del TCH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
  • El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento, incluida la voluntad de ser seguido durante un año después del TCH

  • HCT planificado de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea (BM) para el tratamiento de las siguientes neoplasias malignas hematológicas:

    • Linfoma (Hodgkin y no Hodgkin)
    • Síndrome mielodisplásico
    • Leucemia linfoblástica aguda en primera o segunda remisión (para leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, el estado de la enfermedad debe ser en remisión hematológica por médula ósea y sangre periférica. Se permite la linfadenopatía persistente en la tomografía computarizada [TC] o en la tomografía computarizada por emisión de positrones [PET] sin progresión).
    • Leucemia mieloide aguda en primera o segunda remisión
    • Leucemia mielógena crónica en primera fase crónica o acelerada, o en segunda fase crónica

    • Otras neoplasias malignas hematológicas consideradas apropiadas por los investigadores clínicos principales (PI), incluida la leucemia linfocítica crónica, los trastornos mieloproliferativos y la mielofibrosis. Se excluyen los pacientes con mieloma múltiple y aquellos con enfermedades no malignas como la anemia aplásica.

      • Se excluyen los casos adultos de mieloma múltiple (MM) ya que el TCH no es el tratamiento estándar para el MM y solo se realiza en casos muy avanzados con un alto riesgo asociado de recaída y NRM. Se excluyen los adultos con anemia aplásica porque su tratamiento estándar incluye la depleción de células T con agentes como la globulina antitimocito (ATG), que no está permitida en este protocolo. Los pacientes que se someten a un segundo haploHCT no son elegibles (los pacientes que se han sometido a un HCT autólogo anterior sí son elegibles)
  • Los pacientes que reciben acondicionamiento mieloablativo (MA) o de intensidad reducida (RIC) pueden
  • CMV seropositivo (receptor)
  • HCT relacionado planificado con coincidencia de alelo de donante de HLA de resolución intermedia/alta molecular 3/6 (haploidénticas)
  • HCT planificado con agotamiento mínimo o nulo de células T del injerto
  • Se permiten regímenes de acondicionamiento e inmunosupresores de acuerdo con las pautas institucionales.
  • Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina (solo paciente femenina en edad fértil) dentro de las dos semanas posteriores al registro
  • Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) dentro de los 2 meses posteriores al registro y sin antecedentes de enfermedad relacionada con el virus del papiloma humano (VPH) cutáneo diseminado
  • Acuerdo por parte de las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y hasta d90 después del TCH. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier vacuna previa contra el CMV en investigación
  • Quimioterapia anti-CMV experimental en los últimos 6 meses
  • Vacunas vivas atenuadas (desde el momento del TCH hasta el día 70 post-TCH)
  • Subunidad médicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para HPV) o vacunas muertas (p. tratamiento contra la influenza, neumococo o alergia con inyecciones de antígeno) (desde el momento del HCT hasta el día 70 posterior al HCT)
  • Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos (desde el momento del TCH hasta el día 70 post-TCH)
  • Alemtuzumab o cualquier agente depletor de células T in vivo equivalente (o selección de CD34+) (desde el momento del TCH hasta el día 70 posterior al TCH)
  • Medicamentos antivirales con efectos terapéuticos conocidos sobre el CMV como ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. El aciclovir no tiene eficacia terapéutica conocida contra el CMV y está permitido como tratamiento estándar para prevenir el virus del herpes simple (VHS) (desde el momento del TCH hasta el día 70 posterior al TCH)
  • Terapia profiláctica con inmunoglobulina CMV o tratamiento antiviral CMV profiláctico EXCEPTO profilaxis con Prevymis (antes del día 100) (desde el momento del TCH hasta el día 70 después del TCH)
  • Regímenes de acondicionamiento d30 antes de la participación en el ensayo y hasta d180 después del TCH
  • Radioterapia basada en la enfermedad (no irradiación corporal total) (desde el momento del TCH hasta el día 70 posterior al TCH)
  • Otro producto en investigación: está prohibida la inscripción simultánea en otros ensayos clínicos que utilicen cualquier fármaco nuevo en investigación (IND) con efectos desconocidos sobre el CMV o con perfiles de toxicidad desconocidos (desde el momento del TCH hasta el día 70 posterior al TCH)
  • Otros medicamentos que podrían interferir con la evaluación del producto en investigación (desde el momento del TCH hasta el día 70 posterior al TCH)
  • Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia inmunosupresora sistémica en los 5 años anteriores no son elegibles
  • Pacientes considerados por IP/equipo de protocolo que tienen una terapia previa complicada o un régimen de TCH, o que tienen una baja probabilidad de supervivencia (p. ej., leucemia refractaria y/o sometidos a un segundo TCH)
  • Mal riesgo de enfermedad/estado de enfermedad que incluye: leucemia mieloide crónica (LMC) en crisis blástica, leucemia mieloide aguda (LMA)/leucemia linfoblástica aguda (LLA) más allá de la segunda remisión, mieloma múltiple y anemia aplásica
  • Mujeres embarazadas y mujeres que están lactando. Se desconocen los riesgos triples para las mujeres embarazadas. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la vacuna administrada, también se debe interrumpir la lactancia si la madre participa en este estudio.
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, problemas sociales/psicológicos, etc.
  • Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (letermovir, Triplex)
Los pacientes reciben letermovir por SOC en los días 7-100 y vacuna de Ankara vaccinia modificada con CMV multipéptido IM en los días 100 y 128 después del TCH.
Droga: Letermovir
Dado como SOC
Otros nombres:
  • Prevymis
  • 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-metoxifenil)piperazin-1-il)-3-(2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil)-4H-quinazolin-4-ilo )ácido acético
  • AIC246
  • MK-8228
Biológico: Vacuna de Vaccinia Ankara modificada con CMV multipéptido
MI dado
Otros nombres:
  • Vacuna triple CMV-MVA
  • Vacuna contra la vaccinia Ankara modificada con CMV multiantígeno
Comparador activo: Grupo II (letermovir, placebo)
Los pacientes reciben letermovir por SOC en los días 7-100 y placebo IM en los días 100 y 128 después del TCH.
Droga: Letermovir
Dado como SOC
Otros nombres:
  • Prevymis
  • 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-metoxifenil)piperazin-1-il)-3-(2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil)-4H-quinazolin-4-ilo )ácido acético
  • AIC246
  • MK-8228
Otro: Administración de placebo
MI dado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reactivación de citomegalovirus (CMV) clínicamente significativa que provoca terapia antiviral o enfermedad por CMV
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección hasta los días 100 y 180 posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT)
Será definido por la histología. Comparará la vacuna y el placebo con respecto a la incidencia acumulada de eventos de CMV desde la primera inyección hasta el día 180 posterior al TCH mediante la prueba de Gray.
Desde la primera inyección hasta los días 100 y 180 posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: A los 365 días post-TCH
Se utilizarán curvas de incidencia acumulada y la prueba de Gray.
A los 365 días post-TCH
Enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (grado 3-4)
Periodo de tiempo: Hasta el día 365 post-HCT
Hasta el día 365 post-HCT
Eventos adversos de grado 3-4
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del TCH
Se evaluarán los eventos adversos probable o definitivamente relacionados con la vacunación y la persistencia del vector vaccinia Ankara modificado. El análisis final de la seguridad de los receptores de HCT se basará en la comparación de la vacuna y el placebo con respecto a la EICH grave, la reconstitución inmunitaria y la supervivencia. Las comparaciones se realizarán utilizando métodos estándar para datos censurados por la derecha con análisis intermedios utilizando pruebas secuenciales grupales estándar. Planificará un análisis 2^0 que compare la supervivencia sin eventos en ambos brazos.
Hasta 365 días después del TCH
Duración de la viremia
Periodo de tiempo: Hasta el día 200 post-HCT
Se utilizarán análisis de medidas repetidas.
Hasta el día 200 post-HCT
Duración de la terapia anti-CMV
Periodo de tiempo: Hasta el día 200 post-HCT
Se utilizarán análisis de medidas repetidas.
Hasta el día 200 post-HCT
Valor máximo de la reacción en cadena de la polimerasa CMV
Periodo de tiempo: Hasta el día 200 post-HCT
Se utilizarán análisis de medidas repetidas.
Hasta el día 200 post-HCT
Recurrencia de viremia por CMV
Periodo de tiempo: Hasta el día 200 post-HCT
Se utilizarán análisis de medidas repetidas.
Hasta el día 200 post-HCT
Incidencia de reactivación tardía o enfermedad por CMV
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se utilizarán análisis de medidas repetidas.
En el dia 365
Tiempo para el injerto
Periodo de tiempo: En el dia 365
En el dia 365
Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se utilizarán curvas de incidencia acumulada y la prueba de Gray.
En el dia 365
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se utilizarán curvas de incidencia acumulada y la prueba de Gray.
En el dia 365
Recaída
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se utilizarán curvas de incidencia acumulada y la prueba de Gray.
En el dia 365
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se utilizarán curvas de incidencia acumulada y la prueba de Gray.
En el dia 365
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: En el dia 365
En el dia 365
Infecciones
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se utilizarán curvas de incidencia acumulada y la prueba de Gray.
En el dia 365
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se compararán mediante curvas de Kaplan-Meier y log-rank test.
En el dia 365
Niveles y cinética de la inmunidad de células T específicas para CMV
Periodo de tiempo: En el dia 365
Se evaluarán los niveles y la cinética de la inmunidad de células T específicas para CMV combinadas con inmunofenotipado y estudios funcionales.
En el dia 365
Fenotipo y función del asesino natural (citotoxicidad y producción de citoquinas)
Periodo de tiempo: En el dia 365
En el dia 365

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

7 de abril de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

7 de abril de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19065 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-04888 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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