Vacina Triplex na Prevenção da Infecção por CMV em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, incluindo a vontade de ser seguido por um ano pós-HCT

• Células-tronco do sangue periférico planejadas (PBSC) ou medula óssea (BM) HCT para o tratamento das seguintes malignidades hematológicas:

  • Linfoma (Hodgkin e não Hodgkin)
  • Síndrome mielodisplásica
  • Leucemia linfoblástica aguda em primeira ou segunda remissão (para leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, o estado da doença deve ser em remissão hematológica por medula óssea e sangue periférico. Linfadenopatia persistente na tomografia computadorizada [TC] ou tomografia computadorizada/tomografia por emissão de pósitrons [PET] sem progressão é permitida.)
  • Leucemia mieloide aguda em primeira ou segunda remissão
  • Leucemia mielóide crônica na primeira fase crônica ou acelerada, ou na segunda fase crônica

  • Outras malignidades hematológicas consideradas apropriadas pelos investigadores clínicos principais (PIs), incluindo leucemia linfocítica crônica, distúrbios mieloproliferativos e mielofibrose. Pacientes com mieloma múltiplo e aqueles com doença não maligna, como anemia aplástica, são excluídos

    • Casos adultos de mieloma múltiplo (MM) são excluídos, pois o HCT não é o tratamento padrão para MM e só é realizado em casos muito avançados com alto risco associado de recaída e NRM. Adultos com anemia aplástica são excluídos porque seu tratamento padrão inclui depleção de células T com agentes como globulina antitimócito (ATG), o que não é permitido neste protocolo. Pacientes submetidos a um segundo haploHCT não são elegíveis (pacientes que passaram por um HCT autólogo anterior são elegíveis)
• Pacientes recebendo condicionamento mieloablativo (MA) ou de intensidade reduzida (RIC) são permitidos
• CMV soropositivo (receptor)
• HCT relacionado planejado com compatibilidade molecular 3/6 (haploidêntica) de doador de HLA de resolução intermediária/alta
• TCH planejado com depleção mínima ou nenhuma de células T do enxerto
• Regimes de condicionamento e imunossupressão de acordo com as diretrizes institucionais são permitidos
• Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no soro ou na urina (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar) dentro de duas semanas após o registro
• Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV) ativo (antígeno de superfície negativo) dentro de 2 meses após o registro e sem história de doença cutânea disseminada relacionada ao papilomavírus humano (HPV)
• Acordo entre mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos para usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por até d90 pós-HCT. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• Qualquer vacina experimental anterior contra CMV
• Quimioterapia anti-CMV experimental nos últimos 6 meses
• Vacinas vivas atenuadas (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Subunidade medicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para HPV) ou vacinas mortas (p. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno) (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Alemtuzumabe ou qualquer agente de depleção de células T in vivo equivalente (ou seleção de CD34+) (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Medicamentos antivirais com efeitos terapêuticos conhecidos no CMV, como ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. O aciclovir não tem eficácia terapêutica conhecida contra o CMV e é permitido como tratamento padrão para prevenir o vírus do herpes simples (HSV) (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Terapia profilática com imunoglobulina para CMV ou tratamento profilático antiviral para CMV EXCETO profilaxia Prevymis (antes de d100) (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Regimes de condicionamento d30 antes da participação no estudo e até d180 pós-HCT
• Radioterapia baseada na doença (não irradiação total do corpo) (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Outro produto experimental - é proibida a inscrição simultânea em outros ensaios clínicos usando qualquer novo medicamento experimental (IND) com efeitos desconhecidos sobre o CMV ou com perfis de toxicidade desconhecidos (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Outros medicamentos que possam interferir na avaliação do produto experimental (desde o momento do HCT até d70 pós-HCT)
• Pacientes com condições autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 5 anos não são elegíveis
• Pacientes considerados pelos PIs/equipe de protocolo como tendo uma terapia prévia complicada ou regime HCT, ou que têm uma baixa probabilidade de sobrevivência (por exemplo, leucemia refratária e/ou submetidos ao 2º HCT)
• Estado de doença/doença de baixo risco, incluindo: leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica, leucemia mielóide aguda (LMA)/leucemia linfoblástica aguda (ALL) além da 2ª remissão, mieloma múltiplo e anemia aplástica
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando. Riscos triplex para mulheres grávidas são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a vacina administrada, a amamentação também deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, questões sociais/psicológicas, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)