Triplex vaccino nella prevenzione dell'infezione da CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up, inclusa la volontà di essere seguito per un anno dopo l'HCT

• Cellule staminali del sangue periferico pianificato (PBSC) o midollo osseo (BM) HCT per il trattamento delle seguenti neoplasie ematologiche:

  • Linfoma (Hodgkin e non Hodgkin)
  • Sindrome mielodisplasica
  • Leucemia linfoblastica acuta in prima o seconda remissione (per la leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico, lo stato della malattia deve essere in remissione ematologica da midollo osseo e sangue periferico. È consentita una linfoadenopatia persistente alla tomografia computerizzata [TC] o alla tomografia a emissione di positroni [PET] senza progressione.)
  • Leucemia mieloide acuta in prima o seconda remissione
  • Leucemia mieloide cronica in prima fase cronica o accelerata, o in seconda fase cronica

  • Altre neoplasie ematologiche ritenute appropriate dai principali ricercatori clinici (PI), tra cui leucemia linfocitica cronica, disturbi mieloproliferativi e mielofibrosi. Sono esclusi i pazienti con mieloma multiplo e quelli con malattie non maligne come l'anemia aplastica

    • I casi adulti di mieloma multiplo (MM) sono esclusi in quanto l'HCT non è lo standard di cura per il MM e viene eseguito solo in casi molto avanzati con un alto rischio associato di recidiva e NRM. Gli adulti con anemia aplastica sono esclusi perché la loro gestione standard include la deplezione delle cellule T con agenti come la globulina anti-timocita (ATG), che non è consentita su questo protocollo. I pazienti sottoposti a un secondo aploHCT non sono idonei (i pazienti che hanno subito un precedente HCT autologo sono idonei)
• Sono ammessi i pazienti che ricevono condizionamento mieloablativo (MA) o a intensità ridotta (RIC).
• CMV sieropositivo (ricevente)
• HCT correlato pianificato con corrispondenza dell'allele del donatore HLA molecolare 3/6 (aploidentico) a risoluzione intermedia/alta
• HCT pianificato con deplezione minima o nulla delle cellule T dell'innesto
• Sono consentiti regimi di condizionamento e immunosoppressivi secondo le linee guida istituzionali
• Test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) sierica o urinaria negativa (solo pazienti di sesso femminile in età fertile) entro due settimane dalla registrazione
• Sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) entro 2 mesi dalla registrazione e nessuna storia di malattia cutanea disseminata correlata al papillomavirus umano (HPV)
• - Accordo da parte di donne potenzialmente fertili e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a d90 post-HCT. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente vaccino CMV sperimentale
• Chemioterapia sperimentale anti-CMV negli ultimi 6 mesi
• Vaccini vivi attenuati (dal momento dell'HCT a d70 post-HCT)
• Sottounità medicalmente indicata (Engerix-B per HBV; Gardasil per HPV) o vaccini uccisi (ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene) (dal momento dell'HCT a d70 post-HCT)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene (dal momento dell'HCT a d70 post-HCT)
• Alemtuzumab o qualsiasi equivalente agente di deplezione delle cellule T in vivo (o selezione di CD34+) (dal momento dell'HCT al d70 post-HCT)
• Farmaci antivirali con noti effetti terapeutici sul CMV come ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. L'aciclovir non ha efficacia terapeutica nota contro il CMV ed è consentito come standard di cura per prevenire il virus dell'herpes simplex (HSV) (dal momento dell'HCT al d70 post-HCT)
• Terapia profilattica con immunoglobuline per CMV o trattamento profilattico antivirale per CMV ECCETTO la profilassi con Prevymis (prima del d100) (dal momento dell'HCT al d70 post-HCT)
• Regimi di condizionamento d30 prima della partecipazione allo studio e fino a d180 post-HCT
• Radioterapia basata sulla malattia (non irradiazione corporea totale) (dal momento dell'HCT a d70 post-HCT)
• Altro prodotto sperimentale - è vietato l'arruolamento simultaneo in altri studi clinici che utilizzano qualsiasi nuovo farmaco sperimentale (IND) con effetti sconosciuti sul CMV o con profili di tossicità sconosciuti (dal momento dell'HCT a d70 post-HCT)
• Altri farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto sperimentale (dal momento dell'HCT a d70 post-HCT)
• I pazienti con condizioni autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica nei 5 anni precedenti non sono ammissibili
• Pazienti considerati dai PI/team del protocollo per avere una precedente terapia complicata o regime HCT, o che hanno una bassa probabilità di sopravvivenza (ad es., leucemia refrattaria e/o sottoposti a 2o HCT)
• Stato di malattia/malattia a basso rischio, tra cui: leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica, leucemia mieloide acuta (LMA)/leucemia linfoblastica acuta (LLA) oltre la 2a remissione, mieloma multiplo e anemia aplastica
• Donne incinte e donne che allattano. I rischi triplex per le donne in gravidanza non sono noti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino somministrato, anche l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio problemi sociali/psicologici, ecc.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)