Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Triplexová vakcína v prevenci CMV infekce u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk

10. listopadu 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení ochranné funkce triplexní vakcíny CMV-MVA u dospělých příjemců haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk

Tato studie fáze II studuje, jak dobře vakcína Triplex funguje při prevenci infekce cytomegalovirem (CMV) u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk. CMV je virus, který může být přenášen po celý život a u většiny zdravých jedinců nezpůsobuje onemocnění. U lidí, jejichž imunitní systém je snížený (jako jsou ti, kteří podstupují transplantaci kmenových buněk), se však CMV může množit a způsobit onemocnění nebo dokonce smrt. Vakcína Triplex se skládá ze 3 malých kousků CMV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (chemická forma genů) umístěných do oslabeného viru zvaného modifikovaná vakcínie Ankara (MVA), který může pomoci vytvořit imunitu (schopnost rozpoznat a reagovat na infekce) a snižují riziko rozvoje komplikací souvisejících s infekcí CMV.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda CMV-MVA multipeptidová CMV modifikovaná vakcína Ankara vakcína (Triplex) snižuje frekvenci klinicky významné reaktivace CMV u dospělých příjemců CMV pozitivní (+) haploidentické transplantace hematopoetických buněk (haploHCT) od doby, kdy je profylaxe letermovirem (Prevymis) se zastaví v den (d)100 až do d180 po HCT.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti Triplexu u očkovaných příjemců haploHCT posouzením následujícího: mortalita bez relapsu (NRM) v d180 po HCT, těžká (stupeň 3-4) akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a stupně 3-4 nežádoucích příhod (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0) pravděpodobně nebo určitě souvisejících s vakcinací během 2 týdnů od každé vakcinace v d180 po HCT.

II. Charakterizovat příhody související s CMV u příjemců Triplexu ve srovnání s placebem pomocí posouzení doby do virémie (počet dní od d100 do data >= 625 IU/ml), trvání virémie, recidivy virémie, výskytu pozdní CMV virémie /onemocnění (>= 625 IU/ml, > 200 a =< 365 dní po HCT), užívání antivirových léků (spuštěno klinicky významnou virémií), kumulativní počet dnů CMV specifické antivirové léčby.

III. Vyhodnotit dopad Triplexu na výsledky související s transplantací až do d365 po HCT posouzením incidence akutní GVHD (aGVHD), chronické GVHD (cGVHD), relapsu, mortality bez relapsu, mortality ze všech příčin, infekcí.

IV. Ke stanovení, zda Triplex zvyšuje hladiny, funkci a kinetiku CMV-specifické T buněčné imunity u očkovaných ve srovnání s placebem léčených, CMV séropozitivních HCT-příjemců.

V. Stanovit, zda vakcinace indukuje změny v populaci buněk adaptivních přirozených zabíječů (NK) a zvýšení vysoce cytotoxické paměti NKG2C+ NK buněk.

VI. Porovnat biomarkery GVHD mezi skupinami s vakcínou a placebem až do d365 po HCT.

VII. Stanovit, zda imunita vůči 3 antigenům CMV obsaženým ve vakcíně Triplex koreluje s ochranou proti událostem CMV a zda zvýšení T-buněk odráží odpověď na vakcínu a překračuje úrovně imunitní odpovědi na placebo až do d365 po HCT.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají letermovir podle standardní péče (SOC) ve dnech 7-100 a multipeptidovou CMV-modifikovanou vakcínu Ankara intramuskulárně (IM) ve dnech 100 a 128 po HCT.

ARM II: Pacienti dostávají letermovir na SOC ve dnech 7-100 a placebo IM ve dnech 100 a 128 po HCT.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni až 365 dní po HCT a poté další 2 roky po HCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy, včetně ochoty být následován po dobu jednoho roku po HCT

  • Plánovaná HCT z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) nebo kostní dřeně (BM) pro léčbu následujících hematologických malignit:

    • Lymfom (Hodgkinův a non-Hodgkinský)
    • Myelodysplastický syndrom
    • Akutní lymfoblastická leukémie v první nebo druhé remisi (u akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu musí být stav onemocnění v hematologické remisi kostní dření a periferní krví. Přetrvávající lymfadenopatie na počítačové tomografii [CT] nebo CT/pozitronové emisní tomografii [PET] bez progrese je povolena.)
    • Akutní myeloidní leukémie v první nebo druhé remisi
    • Chronická myeloidní leukémie v první chronické nebo akcelerované fázi, případně ve druhé chronické fázi

    • Další hematologické malignity, které hlavní klinickí výzkumníci (PI) považovali za vhodné, včetně chronické lymfocytární leukémie, myeloproliferativních poruch a myelofibrózy. Pacienti s mnohočetným myelomem a pacienti s nemaligním onemocněním, jako je aplastická anémie, jsou vyloučeni

      • Dospělé případy mnohočetného myelomu (MM) jsou vyloučeny, protože HCT není standardní péčí o MM a provádí se pouze ve velmi pokročilých případech s přidruženým vysokým rizikem relapsu a NRM. Dospělí s aplastickou anémií jsou vyloučeni, protože jejich standardní léčba zahrnuje depleci T buněk látkami, jako je anti-thymocytární globulin (ATG), což není v tomto protokolu přípustné. Pacienti podstupující druhou haploHCT nejsou způsobilí (pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní HCT, jsou způsobilí)
  • Pacienti, kteří dostávají myeloablativní (MA) nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC), jsou povoleni
  • CMV séropozitivní (příjemce)
  • Plánovaná související HCT s molekulárním 3/6 (haploidentickým) středním/vysokým rozlišením HLA donorové alely shody
  • Plánovaná HCT s minimální až žádnou deplecí T buněk štěpu
  • Kondicionační a imunosupresivní režimy podle institucionálních směrnic jsou povoleny
  • Negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči (pouze pacientka ve fertilním věku) do dvou týdnů od registrace
  • Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) do 2 měsíců od registrace a bez anamnézy onemocnění souvisejícího s diseminovaným kožním papilomavirem (HPV)
  • Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a až do d90 po HCT. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
  • Experimentální anti-CMV chemoterapie v posledních 6 měsících
  • Živé atenuované vakcíny (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV; Gardasil pro HPV) nebo usmrcené vakcíny (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu) (od doby HCT do dne 70 po HCT)
  • Léčba alergie pomocí injekcí antigenu (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Alemtuzumab nebo jakýkoli ekvivalent in vivo depleční prostředek T-buněk (nebo selekce CD34+) (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Antivirová léčiva se známými terapeutickými účinky na CMV, jako je ganciklovir (GCV)/valganciklovir (VAL), foskarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir nemá žádnou známou terapeutickou účinnost proti CMV a je povolen jako standardní péče k prevenci viru herpes simplex (HSV) (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Profylaktická léčba CMV imunoglobulinem nebo profylaktická antivirová léčba CMV KROMĚ profylaxe Prevymis (před d100) (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Kondicionační režimy d30 před účastí ve studii a až d180 po HCT
  • Radiační terapie založená na onemocnění (nikoli ozáření celého těla) (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Jiný hodnocený produkt – souběžné zařazení do jiných klinických studií s použitím jakýchkoli nových hodnocených léků (IND) s neznámými účinky na CMV nebo s neznámými profily toxicity je zakázáno (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Jiné léky, které by mohly interferovat s hodnocením hodnoceného přípravku (od doby HCT do d70 po HCT)
  • Pacienti s aktivními autoimunitními stavy vyžadujícími systémovou imunosupresivní léčbu během předchozích 5 let nejsou vhodní
  • Pacienti, u kterých se týmem PI/protokolem předpokládá, že mají komplikovanou předchozí terapii nebo HCT režim, nebo kteří mají nízkou pravděpodobnost přežití (např. refrakterní leukémie a/nebo podstupující 2. HCT)
  • Špatně rizikové onemocnění/stav onemocnění včetně: chronické myeloidní leukémie (CML) v blastické krizi, akutní myeloidní leukémie (AML)/akutní lymfoblastické leukémie (ALL) po 2. remisi, mnohočetného myelomu a aplastické anémie
  • Těhotné ženy a ženy, které kojí. Rizika triplexu pro těhotné ženy nejsou známa. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky podanou vakcínou, mělo by být také kojení přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychologické problémy atd.
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (letermovir, Triplex)
Pacienti dostávají letermovir na SOC ve dnech 7-100 a multipeptidovou vakcínu CMV modifikovanou vakcínou Ankara IM ve dnech 100 a 128 po HCT.
Lék: Lettermovir
Uvedeno jako SOC
Ostatní jména:
  • Prevymis
  • 2-((4S)-8-Fluor-2-(4-(3-methoxyfenyl)piperazin-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluormethyl)fenyl)-4H-chinazolin-4-yl )octová kyselina
  • AIC246
  • MK-8228
Biologický: Multipeptidová vakcína proti vakcinii Ankara modifikovaná CMV
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Triplexní vakcína CMV-MVA
  • Multiantigenní CMV-modifikovaná vakcína proti vakcinii Ankara
Aktivní komparátor: Rameno II (letermovir, placebo)
Pacienti dostávají letermovir na SOC ve dnech 7-100 a placebo IM ve dnech 100 a 128 po HCT.
Lék: Lettermovir
Uvedeno jako SOC
Ostatní jména:
  • Prevymis
  • 2-((4S)-8-Fluor-2-(4-(3-methoxyfenyl)piperazin-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluormethyl)fenyl)-4H-chinazolin-4-yl )octová kyselina
  • AIC246
  • MK-8228
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k IM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s událostmi cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: Od 100. do 180. dne po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)
Cytomegalovirová (CMV) událost byla definována jako reaktivace CMV (DNAemie >625 IU/ml pomocí qPCR), virémie léčená antivirotiky nebo detekce CMV histologií tkáně (onemocnění koncových orgánů), ode dne 100 po HCT do dne 180 po -HCT. Účastníci studie byli kvantitativně monitorováni na virémii plazmatickým qPCR testem jednou za dva týdny (+/- 5d) ode dne 100 do dne 180. Monitorování CMV využívalo standardní klinické laboratorní metody qPCR k hodnocení virové zátěže CMV a možného selhání vakcíny.
Od 100. do 180. dne po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mortalita bez relapsu 180. den po transplantaci
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Nerelapsová mortalita (NRM) byla definována jako úmrtí bez recidivujícího nebo progresivního onemocnění po transplantaci. NRM byla odhadnuta pomocí kumulativních křivek výskytu, přičemž relaps byl považován za konkurenční riziko.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Počet účastníků s těžkou (3.–4. stupeň) akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) ve 100. den
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 100
Akutní GVHD byla hodnocena a klasifikována podle Keystone Consensus klasifikačního systému (Przepiorka, D., et al., 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading).
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 100
Počet nežádoucích příhod 3.-4. stupně
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Nežádoucí příhody pravděpodobně nebo určitě související s vakcinací a modifikovanou perzistencí vektoru vakcínie Ankara byly hodnoceny pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Trvání virémie
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 200
Trvání virémie bylo definováno jako počet dní od CMV qPCR >625 IU/ml do sérové ​​virové clearance (žádná detekovatelná CMV DNA v sériových krevních vzorcích).
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 200
Počet pacientů s recidivou CMV virémie
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 200
CMV virémie byla definována CMV qPCR >625 IU/ml ze vzorků odebraných během posledních 7 dnů.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 200
Dny od transplantace po přihojení ANC
Časové okno: Od okamžiku transplantace do data přihojení ANC až do dne 365.
Datum přihojení ANC bylo definováno jako první datum ANC ≥ 0,5 x 109/l dosažené ve 3 po sobě jdoucích laboratorních testech ve 3 různých dnech.
Od okamžiku transplantace do data přihojení ANC až do dne 365.
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 100
Akutní reakce štěpu proti hostiteli se hodnotí podle Keystone Consensus Grading z roku 1994. První den akutního nástupu GVHD byl použit pro výpočet kumulativní incidence. Recidiva/smrt před nástupem byla považována za konkurenční události.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 100
Kumulativní výskyt chronické GVHD v den 365
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Kumulativní incidence chronické GVHD (cGVHD) byla odhadnuta pomocí křivek kumulativní incidence. První den nástupu cGVHD byl použit pro výpočet kumulativní incidence. Recidiva/smrt před nástupem byla považována za konkurenční události.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Kumulativní výskyt relapsu v den 365
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Kumulativní výskyt relapsu byl odhadnut pomocí kumulativních křivek výskytu, přičemž smrt byla považována za konkurenční riziko.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Počet účastníků zemřel v den 365
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Počet účastníků, kteří zemřeli ze všech příčin, v den 365 po transplantaci.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Celkové přežití v den 365
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Odhady byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody, Greenwoodův vzorec byl použit pro výpočet SE a metoda loglog transformace byla použita pro konstrukci 95% intervalů spolehlivosti. Vitální stav každého pacienta byl monitorován standardním klinickým operačním postupem. Selhání tohoto koncového bodu je definováno jako smrt (z jakékoli příčiny). Pacienti, u kterých nedošlo k úmrtí, byli cenzurováni k datu jejich posledního kontaktu.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Non-Relapse Mortality (NRM) v den 365
Časové okno: Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Nerelapsová mortalita (NRM) byla definována jako úmrtí bez recidivujícího nebo progresivního onemocnění po transplantaci. NRM byla odhadnuta pomocí kumulativních křivek výskytu, přičemž relaps byl považován za konkurenční riziko.
Od okamžiku transplantace (den 0) do dne 365
Dny od transplantace po přihojení krevních destiček
Časové okno: Od okamžiku transplantace do data přihojení krevních destiček až do 365. dne
Datum přihojení krevních destiček bylo definováno jako první datum dosažení hodnoty krevních destiček ≥ 20 x 109/l při 3 po sobě jdoucích laboratorních testech ve 3 různých dnech (bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech).
Od okamžiku transplantace do data přihojení krevních destiček až do 365. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19065 (Jiný identifikátor: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-04888 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lettermovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit