Tripleksvaksine for å forhindre CMV-infeksjon hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT

• Planlagt perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmarg (BM) HCT for behandling av følgende hematologiske maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin og ikke-Hodgkin)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Akutt lymfatisk leukemi i første eller andre remisjon (for akutt lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom må sykdomsstatusen være i hematologisk remisjon av benmarg og perifert blod. Vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemisjonstomografi [PET]-skanning uten progresjon er tillatt.)
  • Akutt myeloid leukemi i første eller andre remisjon
  • Kronisk myelogen leukemi i første kronisk eller akselerert fase, eller i andre kronisk fase

  • Andre hematologiske maligniteter som anses passende av de kliniske hovedforskerne (PI), inkludert kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose. Pasienter med multippelt myelom og de med ikke-malign sykdom som aplastisk anemi er ekskludert

    • Voksne tilfeller av multippelt myelom (MM) er ekskludert da HCT ikke er standardbehandling for MM, og utføres kun i svært avanserte tilfeller med tilhørende høy risiko for tilbakefall og NRM. Voksne med aplastisk anemi er ekskludert fordi deres standardbehandling inkluderer utarming av T-celler med midler som anti-tymocyttglobulin (ATG), som ikke er tillatt i denne protokollen. Pasienter som gjennomgår en andre haploHCT er ikke kvalifisert (pasienter som har gjennomgått en tidligere autolog HCT er kvalifisert)
• Pasienter som får myeloablativ (MA) eller redusert intensitetskondisjonering (RIC) er tillatt
• CMV seropositiv (mottaker)
• Planlagt relatert HCT med molekylær 3/6 (haploidentisk) middels/høy oppløsning HLA donor allel-tilpasning
• Planlagt HCT med minimal til ingen T-celletarm av graft
• Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt
• Negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) innen to uker etter registrering
• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) og aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) innen 2 måneder etter registrering og ingen historie med disseminert kutan humant papillomavirus (HPV) relatert sykdom
• Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og opp til d90 post-HCT. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• En hvilken som helst tidligere undersøkelsesvaksine mot CMV
• Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi de siste 6 månedene
• Levende svekkede vaksiner (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV; Gardasil for HPV) eller drepte vaksiner (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleteringsmiddel (eller CD34+-seleksjon) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Antivirale medisiner med kjente terapeutiske effekter på CMV som ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir har ingen kjent terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre herpes simplex-virus (HSV) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling UNNTATT Prevymis-profylakse (før d100) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Kondisjonsregimer d30 før prøvedeltakelse og opp til d180 etter HCT
• Sykdomsbasert strålebehandling (ikke total kroppsbestråling) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Annet undersøkelsesprodukt - samtidig registrering i andre kliniske studier med bruk av nye undersøkelsesmedisiner (IND) med ukjent effekt på CMV eller med ukjent toksisitetsprofil er forbudt (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Pasienter med aktive autoimmune tilstander som trenger systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert
• Pasienter som av PI-er/protokollteam anses å ha en komplisert tidligere behandling eller HCT-regime, eller som har lav overlevelsessannsynlighet (f.eks. refraktær leukemi og/eller gjennomgår andre HCT)
• Dårlig risiko sykdom/sykdomsstatus inkludert: kronisk myeloid leukemi (KML) i blast krise, akutt myeloid leukemi (AML)/akutt lymfatisk leukemi (ALL) utover 2. remisjon, multippel myelom og aplastisk anemi
• Gravide kvinner og kvinner som ammer. Tripleksrisiko for gravide er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med den administrerte vaksinen, bør også amming avbrytes hvis moren deltar i denne studien
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)