Триплексная вакцина в профилактике ЦМВ-инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и / или последующего наблюдения, включая готовность соблюдать его в течение одного года после HCT.

• Планируемая HCT стволовых клеток периферической крови (PBSC) или костного мозга (BM) для лечения следующих гематологических злокачественных новообразований:

  • Лимфома (ходжкинская и неходжкинская)
  • Миелодиспластический синдром
  • Острый лимфобластный лейкоз в первой или второй ремиссии (для острого лимфобластного лейкоза/лимфобластной лимфомы статус заболевания должен быть в гематологической ремиссии по костному мозгу и периферической крови. Допускается персистирующая лимфаденопатия на компьютерной томографии [КТ] или КТ/позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ] без прогрессирования.)
  • Острый миелоидный лейкоз в первой или второй ремиссии
  • Хронический миелогенный лейкоз в первой хронической или ускоренной фазе или во второй хронической фазе

  • Другие гематологические злокачественные новообразования, признанные главными клиническими исследователями (PIs) подходящими, включая хронический лимфоцитарный лейкоз, миелопролиферативные заболевания и миелофиброз. Исключаются пациенты с множественной миеломой и пациенты с незлокачественными заболеваниями, такими как апластическая анемия.

    • Случаи множественной миеломы (ММ) у взрослых исключены, поскольку HCT не является стандартом лечения ММ и проводится только в очень запущенных случаях с высоким риском рецидива и NRM. Взрослые с апластической анемией исключены, потому что их стандартное лечение включает истощение Т-клеток с помощью таких агентов, как антитимоцитарный глобулин (АТГ), что недопустимо в этом протоколе. Пациенты, перенесшие вторую гаплоHCT, не имеют права (подходят пациенты, которые ранее прошли аутологичную HCT).
• Допускаются пациенты, получающие миелоаблативное (МА) или кондиционирование пониженной интенсивности (RIC).
• ЦМВ серопозитивный (реципиент)
• Запланированная родственная HCT с молекулярным соответствием аллеля донора HLA 3/6 (гаплоидентичного) промежуточного/высокого разрешения
• Запланированная HCT с минимальным истощением Т-клеток трансплантата или без него
• Разрешены режимы кондиционирования и иммуносупрессии в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче (только пациентки детородного возраста) в течение двух недель после регистрации
• Серонегативность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) и активного вируса гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) в течение 2 месяцев после регистрации и отсутствие в анамнезе заболевания, связанного с диссеминированным кожным вирусом папилломы человека (ВПЧ)
• Согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на срок до 90 дней после HCT. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Любая ранее исследуемая вакцина против ЦМВ
• Экспериментальная анти-ЦМВ химиотерапия за последние 6 мес.
• Живые аттенуированные вакцины (с момента ТГСК до 70 дней после ТГСК)
• Медицински показанная субъединица (Энджерикс-В для ВГВ; Гардасил для ВПЧ) или убитые вакцины (например, лечение гриппа, пневмококка или аллергии с помощью инъекций антигена) (с момента ТГСК до 70 дней после ТГСК)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена (с момента ТГСК до 70 дней после ТГСК)
• Алемтузумаб или любой эквивалентный агент, разрушающий Т-клетки in vivo (или селекция CD34+) (с момента HCT до 70 дней после HCT)
• Противовирусные препараты с известным терапевтическим действием на ЦМВ, такие как ганцикловир (GCV)/валганцикловир (VAL), фоскарнет (FOS), цидофовир, CMX-001, марибавир. Ацикловир не обладает известной терапевтической эффективностью против ЦМВ и разрешен в качестве стандарта лечения для предотвращения вируса простого герпеса (ВПГ) (с момента ТГСК до дня 70 после ТГСК)
• Профилактическая терапия иммуноглобулином ЦМВ или профилактическое противовирусное лечение ЦМВ, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ профилактики Превимисом (до 100 дней) (с момента ТГСК до 70 дней после ТГСК)
• Схемы кондиционирования за 30 дней до участия в исследовании и до 180 дней после HCT
• Лучевая терапия на основе заболевания (не полное облучение тела) (с момента ТГСК до 70 дней после ТГСК)
• Другой исследуемый продукт — одновременная регистрация в других клинических испытаниях с использованием любых исследуемых новых препаратов (IND) с неизвестным эффектом на ЦМВ или с неизвестными профилями токсичности запрещена (с момента HCT до d70 после HCT)
• Другие лекарственные препараты, которые могут помешать оценке исследуемого продукта (с момента проведения HCT до 70 дней после HCT)
• Пациенты с активными аутоиммунными состояниями, требующие системной иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 5 лет, не подходят.
• Пациенты, которые, по мнению группы ИП/протокола, получали сложную предыдущую терапию или режим HCT, или пациенты с низкой вероятностью выживания (например, рефрактерный лейкоз и/или перенесшие 2-ю HCT)
• Низкий риск заболевания/статуса заболевания, включая: хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)/острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) после 2-й ремиссии, множественную миелому и апластическую анемию
• Беременные женщины и женщины в период лактации. Риски триплекса для беременных неизвестны. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери введенной вакциной, следует также прекратить грудное вскармливание, если мать включена в это исследование.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)