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造血幹細胞移植を受ける患者の CMV 感染予防における三重ワクチン

2025年11月10日 更新者：City of Hope Medical Center

ハプロ同一造血幹細胞移植の成人レシピエントにおけるCMV-MVAトリプレックスワクチンの保護機能を評価するための第II相ランダム化プラセボ対照多施設試験

この第 II 相試験では、造血幹細胞移植を受ける患者のサイトメガロ ウイルス (CMV) 感染を予防する上で、トリプレックス ワクチンがどの程度有効かを研究しています。 CMV は、生涯にわたって運ばれる可能性のあるウイルスであり、ほとんどの健康な人に病気を引き起こすことはありません。 しかし、免疫系が低下している人（幹細胞移植を受けている人など）では、CMV が増殖して病気や死に至ることさえあります。 トリプレックス ワクチンは、CMV デオキシリボ核酸 (DNA) (遺伝子の化学形態) の 3 つの小片で構成され、改変ワクシニア アンカラ (MVA) と呼ばれる弱体化したウイルスに配置されます。 CMV 感染に関連する合併症を発症するリスクを軽減します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. CMV-MVA マルチペプチド CMV 修飾ワクシニア Ankara ワクチン (Triplex) が、CMV 陽性 (+) ハプロ同一性造血細胞移植 (haploHCT) 成人レシピエントにおいて、レテルモビル (プレビミス) 予防からの臨床的に有意な CMV 再活性化の頻度を低下させるかどうかを判断すること（d）100日目からHCT後のd180日目まで停止します。

副次的な目的:

I. 以下を評価することにより、ワクチン接種された haploHCT レシピエントにおけるトリプレックスの安全性と忍容性を評価する: HCT 後 180 日目の非再発死亡率 (NRM)、重度 (グレード 3-4) の急性移植片対宿主病 (GVHD)、およびグレード3〜4の有害事象（AE）（有害事象の共通用語基準[CTCAE] 5.0）は、HCT後d180での各ワクチン接種から2週間以内におそらくまたは確実にワクチン接種に関連しています。

Ⅱ． ウイルス血症までの時間（d100から>= 625 IU/mLの日付までの日数）、ウイルス血症の期間、ウイルス血症の再発、後期CMVウイルス血症の発生率を評価することにより、プラセボと比較してTriplexのレシピエントにおけるCMV関連イベントを特徴付ける/疾患 (>= 625 IU/mL、> 200 および =< HCT 後 365 日)、抗ウイルス薬の使用 (臨床的に重大なウイルス血症によって引き起こされる)、CMV 特異的抗ウイルス治療の累積日数。

III. 急性GVHD（aGVHD）、慢性GVHD（cGVHD）、再発、非再発死亡率、全死因死亡率、感染症の発生率を評価することにより、HCT後365日までの移植関連転帰に対するトリプレックスの影響を評価する。

IV. トリプレックスが、CMV 血清反応陽性の HCT レシピエントと比較して、予防接種を受けた CMV 特異的 T 細胞免疫のレベル、機能、動態を増加させるかどうかを判断します。

V. ワクチン接種が適応ナチュラル キラー (NK) 細胞集団の変化を誘発するかどうか、および細胞毒性の高いメモリー NKG2C+ NK 細胞の増加を決定すること。

Ⅵ． HCT後d365までのワクチン群とプラセボ群の間のGVHDバイオマーカーを比較する。

VII. トリプレックス ワクチンに含まれる 3 つの CMV 抗原に対する免疫が CMV イベントに対する保護と相関するかどうか、および T 細胞の増加がワクチン応答を反映し、HCT 後 d365 までプラセボ免疫応答レベルを超えるかどうかを判断すること。

概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、HCT 後 7 ～ 100 日目に標準治療 (SOC) に従ってレテルモビルを投与され、HCT 後 100 日目と 128 日目にマルチペプチド CMV 修飾ワクシニア Ankara ワクチンを筋肉内 (IM) で投与されます。

ARM II: 患者は、HCT 後 7 ～ 100 日目に SOC に従ってレテルモビルを投与され、HCT 後 100 日目と 128 日目にプラセボ IM を受けます。

研究治療の完了後、患者はHCT後365日まで追跡され、その後HCT後さらに2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
  • -参加者は、HCT後1年間追跡する意欲を含め、研究および/またはフォローアップ手順を進んで遵守する必要があります

  • -次の血液悪性腫瘍の治療のための計画された末梢血幹細胞（PBSC）または骨髄（BM）HCT：

    • リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）
    • 骨髄異形成症候群
    • 1次または2次寛解期の急性リンパ芽球性白血病（急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫の場合、病態は骨髄および末梢血による血液学的寛解にある必要があります。 コンピューター断層撮影 [CT] または CT/陽電子放出断層撮影 [PET] スキャンで進行のない持続性リンパ節腫脹は許容されます。)
    • 1回目または2回目の寛解期の急性骨髄性白血病
    • 慢性骨髄性白血病の第1期または進行期、または第2期の慢性骨髄性白血病

    • 慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄線維症など、臨床研究責任者（PI）が適切と判断したその他の血液悪性腫瘍。 多発性骨髄腫患者、再生不良性貧血などの非悪性疾患患者は除外

      • 多発性骨髄腫 (MM) の成人症例は、HCT が MM の標準治療ではなく、再発および NRM のリスクが高い非常に進行した症例でのみ実施されるため、除外されます。 再生不良性貧血の成人は、標準的な管理に抗胸腺細胞グロブリン (ATG) などの薬剤による T 細胞の枯渇が含まれているため除外されますが、これはこのプロトコルでは許可されていません。 2回目のハプロHCTを受ける患者は対象外です（以前に自家HCTを受けた患者は対象です）
  • -骨髄破壊的（MA）または低強度コンディショニング（RIC）を受けている患者は許可されます
  • CMV血清陽性（レシピエント）
  • 分子3/6（ハプロ同一性）中間/高解像度HLAドナー対立遺伝子マッチングを伴う計画された関連HCT
  • 移植片の T 細胞枯渇が最小限から無の計画的な HCT
  • 施設のガイドラインに従ったコンディショニングおよび免疫抑制レジメンが許可されています
  • -血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性（出産の可能性のある女性患者のみ）登録から2週間以内
  • -登録から2か月以内のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、および活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の血清陰性（表面抗原陰性）であり、播種性皮膚ヒトパピローマウイルス（HPV）関連疾患の病歴がない
  • -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性による、効果的な避妊方法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することへの同意。 治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

  • 以前の治験CMVワクチン
  • -過去6か月間の実験的な抗CMV化学療法
  • 弱毒生ワクチン（HCT時からHCT後d70まで）
  • 医学的に適応のあるサブユニット (HBV の場合は Engerix-B、HPV の場合は Gardasil) または不活化ワクチン (例: 抗原注射によるインフルエンザ、肺炎球菌、またはアレルギー治療）（HCT時からHCT後d70まで）
  • 抗原注射によるアレルギー治療（HCT時からHCT後d70まで）
  • アレムツズマブまたは同等の in vivo T 細胞除去剤 (または CD34+ 選択) (HCT の時点から HCT 後 d70 まで)
  • ガンシクロビル（GCV）/バルガンシクロビル（VAL）、ホスカルネット（FOS）、シドフォビル、CMX-001、マリバビルなど、CMVに対する治療効果が知られている抗ウイルス薬。 アシクロビルは CMV に対する既知の治療効果がなく、単純ヘルペス ウイルス (HSV) を予防するための標準治療として許容されます (HCT の時点から HCT 後 d70 まで)。
  • CMV免疫グロブリンによる予防療法または予防的抗ウイルスCMV治療 プレビミス予防（100日以前）を除く（HCT時からHCT後70日まで）
  • 試験参加前の30日およびHCT後の180日までのコンディショニングレジメン
  • 疾患に基づく放射線療法（全身照射ではない）（HCT時からHCT後d70まで）
  • -他の治験薬 - CMVに対する影響が不明な、または毒性プロファイルが不明な治験薬（IND）を使用した他の臨床試験への同時登録は禁止されています（HCTの時点からHCT後70日まで）
  • -治験薬の評価を妨げる可能性のある他の医薬品（HCTの時点からHCT後のd70まで）
  • -過去5年以内に全身免疫抑制療法を必要とする活動的な自己免疫状態の患者は適格ではありません
  • -PI /プロトコルチームによって複雑な前治療またはHCTレジメンがあると見なされた患者、または生存確率が低い患者（例：難治性白血病および/または2回目のHCTを受ける）
  • リスクの低い疾患/病状: 急性骨髄性白血病 (CML)、二次寛解を超えた急性骨髄性白血病 (AML)/急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、多発性骨髄腫、再生不良性貧血
  • 妊娠中の女性および授乳中の女性。 妊娠中の女性に対するトリプレックスのリスクは不明です。 投与されたワクチンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究に登録されている場合、母乳育児も中止する必要があります
  • -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、例えば、社会的/心理的問題など。
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：支持療法
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm I（レテルモビル、トリプレックス）
患者は、HCT 後 7 ～ 100 日目に SOC ごとにレテルモビルを投与され、HCT 後 100 日目と 128 日目にマルチペプチド CMV 修飾ワクシニア Ankara ワクチン IM を受けます。
薬：レテルモビル
SOCとして与えられる
他の名前：
  • プレビミス
  • 2-((4S)-8-フルオロ-2-(4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル)-3-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4H-キナゾリン-4-イル）酢酸
  • AIC246
  • MK-8228
生物学的：マルチペプチドCMV修飾ワクシニアアンカラワクチン
与えられた IM
他の名前：
  • CMV-MVA トリプレックスワクチン
  • マルチ抗原 CMV 改変ワクシニア アンカラ ワクチン
アクティブコンパレータ：Arm II（レテルモビル、プラセボ）
患者は HCT 後 7 ～ 100 日目に SOC に従ってレテルモビルを投与され、HCT 後 100 日目と 128 日目にプラセボ IM が投与されます。
薬：レテルモビル
SOCとして与えられる
他の名前：
  • プレビミス
  • 2-((4S)-8-フルオロ-2-(4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル)-3-(2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4H-キナゾリン-4-イル）酢酸
  • AIC246
  • MK-8228
他の：プラセボ投与
与えられた IM

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイトメガロウイルス（CMV）イベントの参加者数
時間枠：造血幹細胞移植（HCT）後 100 日目から 180 日目まで
サイトメガロウイルス（CMV）イベントは、HCT後100日目から180日目までのCMV再活性化（qPCRによるDNA血症>625 IU/ml）、抗ウイルス薬によるウイルス血症治療、または組織組織学によるCMVの検出（臓器終末疾患）と定義された。 -HCT。 試験参加者は、100日目から180日目まで2週間に1回（+/- 5日）血漿qPCR検査によりウイルス血症について定量的にモニタリングされた。 CMV モニタリングでは、標準的な qPCR 臨床検査法を使用して、CMV ウイルス量とワクチンの失敗の可能性を評価しました。
造血幹細胞移植（HCT）後 100 日目から 180 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後 180 日目の非再発死亡率
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
非再発死亡率（NRM）は、移植後に再発または進行性疾患を伴わない死亡として定義されました。 NRM は累積発生率曲線を使用して推定され、再発は競合リスクとみなされました。
移植時（0日目）から365日目まで
100日目における重度（グレード3～4）の急性移植片対宿主病（GVHD）を患う参加者の数
時間枠：移植時（0日目）から100日目まで
急性 GVHD は、Keystone Consensus 等級付けシステム (Przepiorka, D. et al.、1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading) に従って評価および等級付けされました。
移植時（0日目）から100日目まで
グレード 3 ～ 4 の有害事象の数
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
ワクチン接種および改変ワクシニアアンカラベクターの持続におそらくまたは明確に関連する有害事象は、NCI 有害事象共通用語基準 v5.0 によって評価されました。
移植時（0日目）から365日目まで
ウイルス血症の持続期間
時間枠：移植時（0日目）から200日目まで
ウイルス血症の期間は、CMV qPCR >625 IU/mLから血清ウイルスクリアランス（連続血液サンプル中にCMV DNAが検出されない）までの日数として定義されました。
移植時（0日目）から200日目まで
CMVウイルス血症が再発した患者数
時間枠：移植時（0日目）から200日目まで
CMV ウイルス血症は、過去 7 日以内に採取されたサンプルからの CMV qPCR >625 IU/mL と定義されました。
移植時（0日目）から200日目まで
移植からANC生着までの日数
時間枠：移植時から ANC 生着日まで、365 日目まで。
ANC 生着日は、3 つの異なる日に連続 3 回の臨床検査で ≥ 0.5 x 109/L に達した ANC の最初の日として定義されました。
移植時から ANC 生着日まで、365 日目まで。
急性GVHDの累積発生率
時間枠：移植時（0日目）から100日目まで
急性移植片対宿主病は、1994 年の Keystone Consensus Grading に従って等級付けされます。 急性GVHD発症の初日を使用して累積発生率を計算しました。 発症前の再発/死亡は競合する事象とみなされました。
移植時（0日目）から100日目まで
365日目の慢性GVHDの累積発生率
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
慢性GVHD（cGVHD）の累積発生率は、累積発生率曲線を使用して推定されました。 cGVHD 発症の初日を使用して累積発生率を計算しました。 発症前の再発/死亡は競合する事象とみなされました。
移植時（0日目）から365日目まで
365日目の再発の累積発生率
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
再発の累積発生率は、死亡を競合リスクとみなして、累積発生率曲線を使用して推定されました。
移植時（0日目）から365日目まで
365日目に死亡した参加者の数
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
移植後 365 日目にあらゆる原因で死亡した参加者の数。
移植時（0日目）から365日目まで
365 日目の全体生存率
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
推定値は Kaplan-Meier 法を使用して計算され、Greenwood 公式を使用して SE を計算し、loglog 変換法を使用して 95% 信頼区間を構築しました。 各患者の生命状態は、臨床標準手術手順に従って監視されました。 このエンドポイントの失敗は、（何らかの原因による）死亡として定義されます。 死亡事象を経験していない患者は、最後に接触した日付で検閲された。
移植時（0日目）から365日目まで
365 日目の非再発死亡率 (NRM)
時間枠：移植時（0日目）から365日目まで
非再発死亡率（NRM）は、移植後に再発または進行性疾患を伴わない死亡として定義されました。 NRM は累積発生率曲線を使用して推定され、再発は競合リスクとみなされました。
移植時（0日目）から365日目まで
移植から血小板生着までの日数
時間枠：移植時から血小板生着日まで、365 日目まで
血小板生着日は、異なる 3 日間の 3 回の連続臨床検査で血小板値 ≥ 20 x 109/L が達成された最初の日として定義されました (過去 7 日間に血小板輸血はなし)。
移植時から血小板生着日まで、365 日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ryotaro Nakamura、City of Hope Medical center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月27日

一次修了 (実際)

2023年6月6日

研究の完了 (推定)

2030年4月7日

試験登録日

最初に提出

2019年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月14日

最初の投稿 (実際)

2019年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月10日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19065 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-04888 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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