- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04060277
Triplex-rokote CMV-infektion ehkäisyyn potilailla, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto
Vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus CMV-MVA Triplex -rokotteen suojaavan toiminnan arvioimiseksi aikuisilla haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirron saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Hematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain
- Akuutti myelooinen leukemia
- Hodgkinin lymfooma
- Myelofibroosi
- Akuutti lymfoblastinen leukemia
- Lymfoblastinen lymfooma
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Non-Hodgkin-lymfooma
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Myeloproliferatiivinen kasvain
- Krooninen vaihe Krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1 positiivinen
- Nopeutetun vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1 positiivinen
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää, vähentääkö CMV-MVA-monipeptidi-CMV-modifioitu vaccinia Ankara-rokote (Triplex) kliinisesti merkittävän CMV-reaktivaation esiintymistiheyttä CMV-positiivisilla (+) haploidenttisen hematopoieettisen solunsiirron (haploHCT) aikuisilla vastaanottajilla letermovir- (Prevymis) -profylaksiasta lähtien lopetetaan päivänä (d) 100 - d180 HCT:n jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida Triplexin turvallisuutta ja siedettävyyttä rokotetuilla haploHCT-vastaanottajilla arvioimalla seuraavat: ei-relapse-kuolleisuus (NRM) klo 180 HCT:n jälkeen, vakava (aste 3-4) akuutti siirrännäis vastaan isäntätauti (GVHD) ja asteen 3-4 haittatapahtumat (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0) liittyvät todennäköisesti tai ehdottomasti rokotukseen 2 viikon sisällä jokaisesta rokotuksesta klo 180 HCT:n jälkeen.
II. CMV:hen liittyvien tapahtumien karakterisoimiseksi Triplexin saajilla verrattuna lumelääkkeeseen arvioimalla aika viremiaan (päivien lukumäärä päivästä 100 päivään >= 625 IU/ml), viremian kesto, viremian uusiutuminen, myöhäisen CMV-viremian ilmaantuvuus /sairaus (>= 625 IU/ml, > 200 ja =< 365 päivää HCT:n jälkeen), viruslääkkeiden käyttö (kliinisesti merkittävä viremia laukaisee), CMV-spesifisten antiviraalihoitopäivien kumulatiivinen lukumäärä.
III. Arvioida Triplexin vaikutus siirtoon liittyviin tuloksiin d365 asti HCT:n jälkeen arvioimalla akuutin GVHD:n (aGVHD), kroonisen GVHD:n (cGVHD), uusiutumisen, ei-relapsikuolleisuuden, kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ja infektioiden ilmaantuvuutta.
IV. Sen määrittämiseksi, lisääkö Triplex CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin tasoja, toimintaa ja kinetiikkaa rokotetuilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin, CMV-seropositiivisiin HCT-saajiin.
V. Sen määrittäminen, aiheuttaako rokotus adaptiivisia luonnollisia tappajasolupopulaatioita (NK-solupopulaatiossa) ja erittäin sytotoksisten muistien NKG2C+ NK-solujen lisääntymistä.
VI. Vertaa GVHD-biomarkkereita rokote- ja plaseboryhmien välillä d365 asti HCT:n jälkeen.
VII. Sen määrittämiseksi, korreloiko immuniteetti kolmea Triplex-rokotteen sisältämää CMV-antigeeniä vastaan suojan kanssa CMV-tapahtumia vastaan ja heijastaako T-solujen lisääntyminen rokotevastetta ja ylittääkö lumelääke immuunivasteen tasot 365 päivään HCT:n jälkeen.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat letermoviiria hoitostandardia kohti (SOC) päivinä 7–100 ja multipeptidi-CMV-modifioitua vaccinia Ankara -rokotetta lihakseen (IM) päivinä 100 ja 128 HCT:n jälkeen.
ARM II: Potilaat saavat letermoviiria per SOC päivinä 7-100 ja lumelääkettä IM päivinä 100 ja 128 HCT:n jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 365 päivää HCT:n jälkeen ja sitten vielä 2 vuotta HCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Osallistujan on oltava valmis noudattamaan tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä, mukaan lukien halukkuus seurata yhden vuoden ajan HCT:n jälkeen
Suunniteltu perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) tai luuytimen (BM) HCT seuraavien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon:
- Lymfooma (Hodgkin ja non-Hodgkin)
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Akuutti lymfoblastinen leukemia ensimmäisessä tai toisessa remissiossa (akuutin lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman tapauksessa sairauden tilan on oltava hematologisessa remissiossa luuytimen ja ääreisveren perusteella. Pysyvä lymfadenopatia tietokonetomografiassa [CT] tai CT/positroniemissiotomografia [PET] ilman etenemistä sallitaan.)
- Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä tai toisessa remissiossa
- Krooninen myelooinen leukemia ensimmäisessä kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa tai toisessa kroonisessa vaiheessa
Muut kliinisen päätutkijan sopivaksi katsomat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia, myeloproliferatiiviset häiriöt ja myelofibroosi. Potilaat, joilla on multippeli myelooma ja potilaat, joilla on ei-pahanlaatuinen sairaus, kuten aplastinen anemia, eivät kuulu tähän
- Aikuisten multippelin myelooman (MM) tapaukset suljetaan pois, koska HCT ei ole MM-hoidon standardi, ja se suoritetaan vain erittäin pitkälle edenneissä tapauksissa, joihin liittyy suuri uusiutumisen ja NRM:n riski. Aplastista anemiaa sairastavat aikuiset suljetaan pois, koska heidän standardihoitonsa sisältää T-solujen ehtymisen sellaisilla aineilla kuin anti-tymosyyttiglobuliini (ATG), mikä ei ole sallittua tässä protokollassa. Potilaat, joille tehdään toinen haploHCT, eivät ole kelvollisia (potilaat, joille on tehty aikaisempi autologinen HCT, ovat kelvollisia)
- Potilaat, jotka saavat myeloablatiivista (MA) tai alentunutta intensiteettiä hoitavaa hoitoa (RIC), ovat sallittuja
- CMV-seropositiivinen (vastaanottaja)
- Suunniteltu liittyvä HCT, jossa on molekylaarinen 3/6 (haploidenttinen) keski-/korkearesoluutioinen HLA-luovuttajaalleelisovitus
- Suunniteltu HCT, jossa siirteen T-solut vähenevät mahdollisimman vähän tai ei
- Hoito- ja immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat laitosten ohjeiden mukaisesti ovat sallittuja
- Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas) kahden viikon sisällä rekisteröinnistä
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) ja aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) 2 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, eikä aiemmin ollut levinnyt ihon papilloomavirukseen (HPV) liittyvä sairaus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai estemenetelmän ehkäisymenetelmän tai raittiuden) käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja 90 päivään HCT:n jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi tutkittu CMV-rokote
- Kokeellinen anti-CMV-kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Elävät heikennetyt rokotteet (HCT-hetkestä päivään 70 HCT:n jälkeen)
- Lääketieteellisesti indikoitu alayksikkö (Engerix-B HBV:lle; Gardasil HPV:lle) tai tapetut rokotteet (esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeni-injektioilla) (HCT-ajankohdasta 70 päivään HCT:n jälkeen)
- Allergiahoito antigeeni-injektioilla (HCT:stä 70 päivään HCT:n jälkeen)
- Alemtutsumabi tai mikä tahansa vastaava in vivo T-soluja tuhoava aine (tai CD34+ -valinta) (HCT:n ajasta päivään 70 HCT:n jälkeen)
- Viruslääkkeet, joilla on tunnettuja terapeuttisia vaikutuksia CMV:hen, kuten gansikloviiri (GCV)/valgansikloviiri (VAL), foskarnetti (FOS), sidofoviiri, CMX-001, maribaviiri. Asykloviirilla ei ole tunnettua terapeuttista tehoa CMV:tä vastaan, ja se on sallittu normaalihoitona herpes simplex -viruksen (HSV) ehkäisyssä (HCT:stä 70 päivään HCT:n jälkeen)
- Ennaltaehkäisevä hoito CMV-immunoglobuliinilla tai profylaktinen antiviraalinen CMV-hoito PAITSI Prevymis-profylaksia (ennen päivää 100) (HCT-ajankohdasta 70 päivään HCT:n jälkeen)
- Hoito-ohjelmat d30 ennen tutkimukseen osallistumista ja d180 asti HCT:n jälkeen
- Sairauteen perustuva sädehoito (ei koko kehon säteilytys) (HCT-hetkestä päivään 70 HCT:n jälkeen)
- Muu tutkimustuote - Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään uusia tutkittavia lääkkeitä (IND), joiden vaikutuksia CMV:hen ei tunneta tai joiden toksisuusprofiili on tuntematon, on kielletty (HCT:stä päivään 70 HCT:n jälkeen)
- Muut lääkkeet, jotka saattavat häiritä tutkimustuotteen arviointia (HCT-hetkestä päivään 70 HCT:n jälkeen)
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla proteaasinestäjien/protokollaryhmän mielestä on ollut monimutkainen aikaisempi hoito- tai HCT-hoito tai joilla on alhainen eloonjäämistodennäköisyys (esim. refraktaarinen leukemia ja/tai 2. HCT)
- Huono riskin sairaus/sairaustila, mukaan lukien: krooninen myelooinen leukemia (CML) blastikriisissä, akuutti myelooinen leukemia (AML)/akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) 2. remission jälkeen, multippeli myelooma ja aplastinen anemia
- Raskaana olevat ja imettävät naiset. Triplex-riskejä raskaana oleville naisille ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin annetusta rokotteesta, myös imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Arm I (letermovir, Triplex)
Potilaat saavat letermoviiria per SOC päivinä 7-100 ja multipeptidi-CMV-modifioitua rokotetta Ankara-rokote IM päivinä 100 ja 128 HCT:n jälkeen.
|
Annettu nimellä SOC
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
Active Comparator: Arm II (letermoviiri, lumelääke)
Potilaat saavat letermoviiria per SOC päivinä 7-100 ja lumelääkettä IM päivinä 100 ja 128 HCT:n jälkeen.
|
Annettu nimellä SOC
Muut nimet:
Annettu IM
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kliinisesti merkittävä sytomegaloviruksen (CMV) uudelleenaktivaatio, joka vaatii antiviraalista hoitoa tai CMV-sairautta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä injektiosta päiviin 100 ja 180 hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) jälkeen
|
Määritetään histologialla.
Vertaa rokotetta ja lumelääkettä CMV-tapahtumien kumulatiivisen ilmaantuvuuden suhteen ensimmäisestä injektiosta päivään 180 HCT:n jälkeen käyttämällä Grayn testiä.
|
Ensimmäisestä injektiosta päiviin 100 ja 180 hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 365 päivää HCT:n jälkeen
|
Käytetään kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja Grayn testiä.
|
365 päivää HCT:n jälkeen
|
Vaikea (asteet 3–4) akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD)
Aikaikkuna: Jopa päivä 365 HCT:n jälkeen
|
Jopa päivä 365 HCT:n jälkeen
|
|
Asteiden 3-4 haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 365 päivää HCT:n jälkeen
|
Haittatapahtumat, jotka todennäköisesti tai varmasti liittyvät rokotukseen ja muunnetun vaccinia Ankara -vektorin pysyvyyteen, arvioidaan.
Lopullinen analyysi HCT-saajien turvallisuudesta perustuu rokotteen ja lumelääkkeen vertailuun vakavan GVHD:n, immuunijärjestelmän palautumisen ja eloonjäämisen suhteen.
Vertailut tehdään standardinmukaisin menetelmin oikein sensuroiduille tiedoille ja välianalyysiin käyttäen standardia ryhmäjaksotestausta.
Suunnittelee 2^0-analyysin, jossa verrataan tapahtumatonta eloonjäämistä molemmissa käsissä.
|
Jopa 365 päivää HCT:n jälkeen
|
Viremian kesto
Aikaikkuna: Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
Toistuvia mittausanalyysejä käytetään.
|
Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
Anti-CMV-hoidon kesto
Aikaikkuna: Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
Toistuvia mittausanalyysejä käytetään.
|
Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
CMV-polymeraasiketjureaktion huippuarvo
Aikaikkuna: Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
Toistuvia mittausanalyysejä käytetään.
|
Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
CMV-viremian uusiutuminen
Aikaikkuna: Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
Toistuvia mittausanalyysejä käytetään.
|
Jopa päivä 200 HCT:n jälkeen
|
Myöhäisen CMV-reaktivaation tai sairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Toistuvia mittausanalyysejä käytetään.
|
Päivänä 365
|
Aika istuttaa
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Päivänä 365
|
|
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Käytetään kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja Grayn testiä.
|
Päivänä 365
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Käytetään kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja Grayn testiä.
|
Päivänä 365
|
Relapsi
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Käytetään kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja Grayn testiä.
|
Päivänä 365
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Käytetään kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja Grayn testiä.
|
Päivänä 365
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Päivänä 365
|
|
Infektiot
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Käytetään kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä ja Grayn testiä.
|
Päivänä 365
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Verrataan Kaplan-Meier-käyrien ja log-rank-testin avulla.
|
Päivänä 365
|
CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin tasot ja kinetiikka
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Arvioidaan CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin tasot ja kinetiikka yhdistettynä immunofenotyypitykseen ja toiminnallisiin tutkimuksiin.
|
Päivänä 365
|
Luonnollisen tappajan fenotyyppi ja toiminta (sytotoksisuus ja sytokiinien tuotanto)
Aikaikkuna: Päivänä 365
|
Päivänä 365
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, myelooinen, krooninen vaihe
- Leukemia, myelooinen, kiihtynyt vaihe
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Rokotteet
- Letermovir
- Etikkahappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19065 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-04888 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Letermovir
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekrytointiHematopoieettisten kantasolujen siirto | CMV-infektioKiina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLCValmisHIV-infektiot | Sytomegalovirus | CMVYhdysvallat
-
University Medical Centre LjubljanaRekrytointi
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmisSytomegalovirus (CMV) -infektioYhdysvallat, Australia, Kolumbia, Ranska, Saksa, Israel, Japani, Meksiko, Puola, Espanja, Turkki
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisEi vielä rekrytointiaSytomegalovirusinfektioRanska
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCRekrytointiCMV | CMV-infektio | Hematopoieettisten solujen siirtoYhdysvallat
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaMERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA S.A.Ei vielä rekrytointiaInfektiot, sytomegalovirusEspanja
-
University of PennsylvaniaMerck Sharp & Dohme LLCRekrytointiSuun kautta otettavan letermoviirin avoin tutkimus CMV-profylaksia varten rintakehäsiirteen saajilleSytomegalovirusinfektiot | Elinsiirtoon liittyvä häiriöYhdysvallat
-
Virginia Commonwealth UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrytointiCMV | Munuaissiirto; KomplikaatiotYhdysvallat
-
Hospital do Rim e HipertensãoEi vielä rekrytointia