- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04060277
Triplex vakcina a CMV fertőzés megelőzésében vérképző őssejt-transzplantáción átesett betegeknél
Fázisú randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a CMV-MVA Triplex vakcina védő funkciójának értékelésére haploidentikus hematopoetikus őssejt-transzplantációban részesülő felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Hematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma
- Akut mieloid leukémia
- Hodgkin limfóma
- Myelofibrosis
- Akut limfoblasztikus leukémia
- Limfoblasztikus limfóma
- Krónikus limfocitás leukémia
- Non-Hodgkin limfóma
- Myelodysplasiás szindróma
- Mieloproliferatív neoplazma
- Krónikus fázis Krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív
- Akcelerált fázisú krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Annak megállapítása, hogy a CMV-MVA multi-peptid CMV-módosított vaccinia Ankara vakcina (Triplex) csökkenti-e a klinikailag szignifikáns CMV reaktiváció gyakoriságát CMV pozitív (+) haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantáció (haploHCT) felnőtt recipienseknél a letermovir (Prevymis) profilaxistól kezdve a HCT utáni (d) 100. napon leállítjuk és a HCT után 180-ig.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A Triplex biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése beoltott, haploHCT-recipienseknél a következők értékelésével: nem relapszus mortalitás (NRM) a HCT utáni 180. napon, súlyos (3-4. fokozatú) akut graft versus host betegség (GVHD), és 3-4. fokozatú nemkívánatos események (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0), valószínűleg vagy határozottan az oltással kapcsolatosak az egyes vakcinázást követő 2 héten belül, a HCT utáni 180. napon.
II. A CMV-vel kapcsolatos események jellemzése Triplex-et kapó betegeknél a placebóval összehasonlítva a virémiáig eltelt idő (napok száma 100 naptól a >= 625 NE/ml dátumig), a virémia időtartama, a virémia kiújulása, a késői CMV-virémia előfordulási gyakoriságának értékelésével /betegség (>= 625 NE/ml, > 200 és =< 365 nap a HCT után), vírusellenes szerek alkalmazása (klinikailag jelentős virémia váltja ki), a CMV-specifikus antivirális kezelési napok kumulatív száma.
III. A Triplex hatásának értékelése a transzplantációval kapcsolatos kimenetelekre a HCT utáni d365-ig az akut GVHD (aGVHD), a krónikus GVHD (cGVHD), a relapszus, a nem relapszus mortalitás, a minden okból kifolyó halálozás és a fertőzések előfordulásának felmérésével.
IV. Annak megállapítására, hogy a Triplex növeli-e a CMV-specifikus T-sejt-immunitás szintjét, funkcióját és kinetikáját beoltott betegekben a placebóval kezelt, CMV-szeropozitív HCT-recipiensekhez képest.
V. Annak megállapítása, hogy a vakcináció indukál-e adaptív természetes ölő (NK) sejtpopuláció változást, és növeli-e az erősen citotoxikus memória NKG2C+ NK sejteket.
VI. A GVHD biomarkerek összehasonlítása a vakcina és a placebo csoport között a HCT utáni d365-ig.
VII. Annak megállapítására, hogy a Triplex vakcinában található 3 CMV-antigén elleni immunitás korrelál-e a CMV-események elleni védelemmel, és hogy a T-sejtek növekedése tükrözi-e a vakcina választ, és meghaladja-e a placebo immunválasz szintjét a HCT utáni 365. napig.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. ARM: A betegek a HCT utáni 7-100. napon letermovirt kapnak standard ellátásonként (SOC), és multi-peptid CMV-módosított vaccinia Ankara vakcinát intramuszkulárisan (IM) a 100. és 128. napon a HCT után.
ARM II: A betegek SOC-nként letermovirt kapnak a 7-100. napon és placebót IM a 100. és 128. napon a HCT után.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 365 napig követik a HCT után, majd további 2 évig a HCT után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
- A résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak, beleértve azt is, hogy a HCT után egy évig követni kell őket.
Tervezett perifériás vér őssejt (PBSC) vagy csontvelő (BM) HCT a következő hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére:
- Limfóma (Hodgkin és non-Hodgkin)
- Myelodysplasiás szindróma
- Akut limfoblasztos leukémia első vagy második remisszióban (akut limfoblasztos leukémia/limfoblasztos limfóma esetén a betegség állapotának hematológiai remisszióban kell lennie a csontvelő és a perifériás vér alapján). Perzisztens lymphadenopathia komputertomográfiás [CT] vagy CT/pozitronemissziós tomográfia [PET] vizsgálat során progresszió nélkül megengedett.)
- Akut myeloid leukémia első vagy második remisszióban
- Krónikus mielogén leukémia az első krónikus vagy akcelerált fázisban, vagy a második krónikus fázisban
A fő klinikai kutatók (PI-k) által megfelelőnek ítélt egyéb hematológiai rosszindulatú daganatok, beleértve a krónikus limfocitás leukémiát, a mieloproliferatív rendellenességeket és a mielofibrózist. A myeloma multiplexben és a nem rosszindulatú betegségben, például aplasztikus anémiában szenvedő betegek nem tartoznak ide
- A myeloma multiplex (MM) felnőttkori esetei kizártak, mivel a HCT nem szabványos az MM kezelésében, és csak nagyon előrehaladott esetekben végzik el, amelyekhez magas a relapszus és az NRM kockázata. Az aplasztikus vérszegénységben szenvedő felnőttek kizártak, mert standard kezelésük magában foglalja a T-sejt-kiürítést olyan szerekkel, mint az anti-timocita globulin (ATG), ami ebben a protokollban nem megengedett. A második haploHCT-n átesett betegek nem jogosultak (azok a betegek, akik előzőleg autológ HCT-n estek át)
- Myeloablatív (MA) vagy csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) kezelésben részesülő betegek megengedettek
- CMV szeropozitív (recipiens)
- Tervezett kapcsolódó HCT molekuláris 3/6 (haploidentikus) közepes/nagy felbontású HLA donor allél illesztéssel
- Tervezett HCT a graft minimális vagy nem T-sejt-kimerülésével
- Az intézményi irányelvek szerinti kondicionálás és immunszuppresszív kezelések megengedettek
- Negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (HCG) teszt (csak fogamzóképes nőbeteg) a regisztrációt követő két héten belül
- Szeronegatív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis C vírusra (HCV) és aktív hepatitis B vírusra (HBV) (felületi antigén negatív) a regisztrációt követő 2 hónapon belül, és nincs kórelőzményében disszeminált bőr humán papillomavírussal (HPV) kapcsolatos betegség
- Fogamzóképes korú nők és szexuálisan aktív férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmazzanak a vizsgálatba való belépés előtt és a HCT után 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen előzetesen kivizsgált CMV vakcina
- Kísérleti anti-CMV kemoterápia az elmúlt 6 hónapban
- Élő attenuált vakcinák (a HCT időpontjától a HCT utáni d70-ig)
- Orvosilag indokolt alegység (Engerix-B HBV; Gardasil HPV esetén) vagy elölt vakcinák (pl. influenza, pneumococcus vagy allergia kezelése antigén injekcióval) (a HCT időpontjától a HCT utáni d70-ig)
- Allergia kezelés antigén injekciókkal (a HCT időpontjától a HCT utáni d70-ig)
- Alemtuzumab vagy bármely azzal egyenértékű in vivo T-sejt-lebontó szer (vagy CD34+ szelekció) (a HCT időpontjától a HCT utáni 70-ig)
- A CMV-re ismert terápiás hatású vírusellenes gyógyszerek, mint például ganciklovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foszkarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. Az acyclovirnak nincs ismert terápiás hatékonysága a CMV-vel szemben, és standard kezelésként megengedett a herpes simplex vírus (HSV) megelőzésében (a HCT-től a HCT utáni 70-ig)
- Profilaktikus terápia CMV immunglobulinnal vagy profilaktikus antivirális CMV-kezelés, KIVÉVE a Prevymis profilaxist (100 előtt) (a HCT időpontjától a HCT utáni d70-ig)
- Kondicionálási sémák d30 a vizsgálatban való részvétel előtt és d180-ig a HCT után
- Betegség alapú sugárterápia (nem teljes test besugárzás) (a HCT időpontjától a HCT utáni d70-ig)
- Egyéb vizsgálati készítmény – tilos egyidejűleg beiratkozni más klinikai vizsgálatokba olyan új, új vizsgálati gyógyszerekkel (IND), amelyeknek ismeretlen hatása van a CMV-re, vagy amelyek toxicitási profiljai ismeretlenek (a HCT-től a HCT utáni 70-ig)
- Egyéb gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény értékelését (a HCT időpontjától a HCT utáni d70-ig)
- Az elmúlt 5 évben szisztémás immunszuppresszív kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
- A PI-k/protokoll-csoport szerint bonyolult korábbi terápiás vagy HCT-kezelésben részesülő betegek, vagy akiknek alacsony a túlélési valószínűsége (pl. refrakter leukémia és/vagy 2. HCT-n esnek át)
- Rossz kockázatú betegség/betegség állapot, beleértve: krónikus mieloid leukémia (CML) blasztos krízisben, akut myeloid leukémia (AML)/akut limfoblaszt leukémia (ALL) a 2. remisszió után, myeloma multiplex és aplasztikus anémia
- Terhes nők és szoptató nők. A terhes nőket érintő triplex kockázatok nem ismertek. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya beadott vakcinával való kezelése miatt, a szoptatást is abba kell hagyni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban.
- Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a páciens klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, például szociális/pszichológiai problémák stb.
- Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: I. kar (letermovir, Triplex)
A betegek a HCT utáni 7-100. napon SOC-nként letermovirt, a HCT utáni 100. és 128. napon pedig multi-peptid CMV-módosított vaccinia Ankara vakcinát kapnak IM.
|
SOC-ként megadva
Más nevek:
Adott IM
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: II. kar (letermovir, placebo)
A betegek SOC-nként letermovirt kapnak a HCT utáni 7-100. napon és placebót IM a 100. és 128. napon.
|
SOC-ként megadva
Más nevek:
Adott IM
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikailag jelentős citomegalovírus (CMV) reaktiváció, amely vírusellenes terápiát vagy CMV-betegséget késztet
Időkeret: Az első injekciótól a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HCT) 100. és 180. napjáig
|
Szövettan határozza meg.
Összehasonlítja a vakcinát és a placebót a CMV események kumulatív incidenciája tekintetében az első injekciótól a HCT utáni 180. napig Gray-teszt segítségével.
|
Az első injekciótól a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HCT) 100. és 180. napjáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: 365 nappal a HCT után
|
A kumulatív előfordulási görbéket és a Gray-tesztet kell használni.
|
365 nappal a HCT után
|
Súlyos (3-4. fokozatú) akut graft versus host betegség (GVHD)
Időkeret: A HCT utáni 365. napig
|
A HCT utáni 365. napig
|
|
3-4. fokozatú nemkívánatos események
Időkeret: Akár 365 nappal a HCT után
|
A vakcinázással és a módosított Ankara vaccinia vektor fennmaradásával valószínűleg vagy határozottan összefüggő nemkívánatos eseményeket értékeljük.
A HCT-recipiensek biztonságosságának végső elemzése a vakcina és a placebo összehasonlításán alapul a súlyos GVHD, az immunrendszer helyreállítása és a túlélés tekintetében.
Az összehasonlítások szabványos módszerekkel történnek a jobb cenzúrázott adatokhoz, és közbenső elemzéssel, szabványos csoportos szekvenciális teszteléssel.
2^0 elemzést tervez, amely összehasonlítja az eseménymentes túlélést mindkét karban.
|
Akár 365 nappal a HCT után
|
A virémia időtartama
Időkeret: A HCT utáni 200. napig
|
Ismételt mérési elemzések kerülnek felhasználásra.
|
A HCT utáni 200. napig
|
Az anti-CMV terápia időtartama
Időkeret: A HCT utáni 200. napig
|
Ismételt mérési elemzések kerülnek felhasználásra.
|
A HCT utáni 200. napig
|
CMV polimeráz láncreakció csúcsértéke
Időkeret: A HCT utáni 200. napig
|
Ismételt mérési elemzések kerülnek felhasználásra.
|
A HCT utáni 200. napig
|
A CMV virémia kiújulása
Időkeret: A HCT utáni 200. napig
|
Ismételt mérési elemzések kerülnek felhasználásra.
|
A HCT utáni 200. napig
|
A késői CMV reaktiváció vagy betegség előfordulása
Időkeret: A 365. napon
|
Ismételt mérési elemzések kerülnek felhasználásra.
|
A 365. napon
|
Ideje a beültetésnek
Időkeret: A 365. napon
|
A 365. napon
|
|
Az akut GVHD előfordulása
Időkeret: A 365. napon
|
A kumulatív előfordulási görbéket és a Gray-tesztet kell használni.
|
A 365. napon
|
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: A 365. napon
|
A kumulatív előfordulási görbéket és a Gray-tesztet kell használni.
|
A 365. napon
|
Visszaesés
Időkeret: A 365. napon
|
A kumulatív előfordulási görbéket és a Gray-tesztet kell használni.
|
A 365. napon
|
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: A 365. napon
|
A kumulatív előfordulási görbéket és a Gray-tesztet kell használni.
|
A 365. napon
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: A 365. napon
|
A 365. napon
|
|
Fertőzések
Időkeret: A 365. napon
|
A kumulatív előfordulási görbéket és a Gray-tesztet kell használni.
|
A 365. napon
|
Általános túlélés
Időkeret: A 365. napon
|
Összehasonlításra kerül Kaplan-Meier görbék és log-rank teszt.
|
A 365. napon
|
A CMV-specifikus T-sejtes immunitás szintjei és kinetikája
Időkeret: A 365. napon
|
Értékelni fogják a CMV-specifikus T-sejtes immunitás szintjeit és kinetikáját immunfenotipizálással és funkcionális vizsgálatokkal kombinálva.
|
A 365. napon
|
Természetes gyilkos fenotípus és funkció (citotoxicitás és citokintermelés)
Időkeret: A 365. napon
|
A 365. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, B-sejt
- Krónikus betegség
- Neoplazmák
- Limfóma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Leukémia, mieloid, krónikus fázis
- Leukémia, mieloid, gyorsított fázis
- Mieloproliferatív rendellenességek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Védőoltások
- Letermovir
- Ecetsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19065 (Egyéb azonosító: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-04888 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityIsmeretlenCD19-kiméra antigénreceptor T-sejtek | Kiújult és/vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia | Haploidentical Hematopoietic Stem Cell TransplantationKína
Klinikai vizsgálatok a Letermovir
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityToborzásHematopoietikus őssejt transzplantáció | CMV fertőzésKína
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveCitomegalovírus (CMV) fertőzésEgyesült Államok, Ausztrália, Colombia, Franciaország, Németország, Izrael, Japán, Mexikó, Lengyelország, Spanyolország, Pulyka
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveHIV fertőzések | Citomegalovírus | CMVEgyesült Államok
-
University Medical Centre LjubljanaToborzás
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveCitomegalovírus fertőzés | Citomegalovírus betegségJapán
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásCitomegalovírus fertőzésFranciaország
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCToborzásCMV | CMV fertőzés | Hematopoietikus sejtátültetésEgyesült Államok
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaMERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA S.A.Még nincs toborzásFertőzések, citomegalovírusSpanyolország
-
University of PennsylvaniaMerck Sharp & Dohme LLCToborzásCitomegalovírus fertőzések | Transzplantációval kapcsolatos rendellenességEgyesült Államok
-
Virginia Commonwealth UniversityMerck Sharp & Dohme LLCToborzásCMV | Veseátültetés; KomplikációkEgyesült Államok