Triplex-vaccine til forebyggelse af CMV-infektion hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT

• Planlagt perifer blodstamcelle (PBSC) eller knoglemarv (BM) HCT til behandling af følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin og non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Akut lymfatisk leukæmi i første eller anden remission (ved akut lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom skal sygdomsstatus være i hæmatologisk remission med knoglemarv og perifert blod. Vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET]-scanning uden progression er tilladt.)
  • Akut myeloid leukæmi i første eller anden remission
  • Kronisk myelogen leukæmi i første kronisk eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase

  • Andre hæmatologiske maligniteter vurderet som passende af de kliniske hovedforskere (PI'er), herunder kronisk lymfatisk leukæmi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose. Patienter med myelomatose og patienter med ikke-malign sygdom såsom aplastisk anæmi er udelukket

    • Voksne tilfælde af myelomatose (MM) er udelukket, da HCT ikke er standardbehandling for MM, og kun udføres i meget fremskredne tilfælde med en forbundet høj risiko for tilbagefald og NRM. Voksne med aplastisk anæmi er udelukket, fordi deres standardbehandling omfatter T-celleudtømning med midler såsom anti-thymocytglobulin (ATG), hvilket ikke er tilladt i denne protokol. Patienter, der gennemgår en anden haploHCT er ikke kvalificerede (patienter, der har gennemgået en tidligere autolog HCT er kvalificerede)
• Patienter, der får myeloablativ (MA) eller reduceret intensitetsbehandling (RIC), er tilladt
• CMV seropositiv (modtager)
• Planlagt relateret HCT med molekylær 3/6 (haploidentisk) intermediær/høj opløsning HLA donor allel matching
• Planlagt HCT med minimal til ingen-T-celleudtømning af graft
• Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt
• Negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) inden for to uger efter registrering
• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og aktiv hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) inden for 2 måneder efter registrering og ingen historie med dissemineret kutan human papillomavirus (HPV) relateret sygdom
• Enighed mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i op til d90 efter HCT. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere CMV-vaccine
• Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder
• Levende svækkede vacciner (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B for HBV; Gardasil for HPV) eller dræbte vacciner (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Allergibehandling med antigeninjektioner (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel (eller CD34+-selektion) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Antivirale lægemidler med kendte terapeutiske virkninger på CMV såsom ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir har ingen kendt terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre herpes simplex virus (HSV) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling UNDTAGET Prevymis-profylakse (før d100) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Konditioneringsregimer d30 før forsøgsdeltagelse og op til d180 post-HCT
• Sygdomsbaseret strålebehandling (ikke total kropsbestråling) (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Andet afprøvningsprodukt - samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med brug af nye forsøgslægemidler (IND) med ukendte virkninger på CMV eller med ukendte toksicitetsprofiler er forbudt (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Andre lægemidler, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet (fra tidspunktet for HCT til d70 post-HCT)
• Patienter med aktive autoimmune tilstande, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for de foregående 5 år, er ikke kvalificerede
• Patienter, der af PI'er/protokolteam anses for at have en kompliceret tidligere behandling eller HCT-regime, eller som har en lav overlevelsessandsynlighed (f.eks. refraktær leukæmi og/eller gennemgår 2. HCT)
• Dårlig risiko sygdom/sygdomsstatus, herunder: kronisk myeloid leukæmi (CML) i blast krise, akut myeloid leukæmi (AML)/akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter 2. remission, myelomatose og aplastisk anæmi
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer. Triplex-risici for gravide er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med den administrerede vaccine, bør amning også afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. sociale/psykologiske problemer osv.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)