Triplexvaccin för att förebygga CMV-infektion hos patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, inklusive vilja att följas i ett år efter HCT

• Planerad perifer blodstamcell (PBSC) eller benmärg (BM) HCT för behandling av följande hematologiska maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin och icke-Hodgkin)
  • Myelodysplastiskt syndrom
  • Akut lymfoblastisk leukemi i första eller andra remission (för akut lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom måste sjukdomsstatusen vara i hematologisk remission av benmärg och perifert blod. Ihållande lymfadenopati på datortomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET]-skanning utan progression är tillåten.)
  • Akut myeloid leukemi i första eller andra remission
  • Kronisk myelogen leukemi i den första kroniska eller accelererade fasen, eller i den andra kroniska fasen

  • Andra hematologiska maligniteter som bedöms lämpliga av de kliniska huvudutredarna (PI), inklusive kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferativa störningar och myelofibros. Patienter med multipelt myelom och de med icke-malign sjukdom som aplastisk anemi är uteslutna

    • Vuxna fall av multipelt myelom (MM) är uteslutna eftersom HCT inte är standardvård för MM, och endast utförs i mycket avancerade fall med tillhörande hög risk för återfall och NRM. Vuxna med aplastisk anemi är uteslutna eftersom deras standardhantering inkluderar utarmning av T-celler med medel som antitymocytglobulin (ATG), vilket inte är tillåtet enligt detta protokoll. Patienter som genomgår en andra haploHCT är inte berättigade (patienter som har genomgått en tidigare autolog HCT är berättigade)
• Patienter som får myeloablativ (MA) eller reducerad intensitetskonditionering (RIC) är tillåtna
• CMV seropositiv (mottagare)
• Planerad relaterad HCT med molekylär 3/6 (haploidentisk) mellan-/högupplöst HLA-donatorallelmatchning
• Planerad HCT med minimal till ingen T-cellutarmning av transplantat
• Konditionering och immunsuppressiva regimer enligt institutionella riktlinjer är tillåtna
• Negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (HCG) test (endast kvinnlig patient i fertil ålder) inom två veckor efter registrering
• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) inom 2 månader efter registreringen och ingen historia av spridd hudrelaterad sjukdom med humant papillomvirus (HPV)
• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och upp till d90 efter HCT. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• Eventuellt tidigare CMV-vaccin
• Experimentell anti-CMV-kemoterapi under de senaste 6 månaderna
• Levande försvagade vacciner (från tiden för HCT till d70 post-HCT)
• Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV; Gardasil för HPV) eller dödade vacciner (t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner) (från tiden för HCT till d70 post-HCT)
• Allergibehandling med antigeninjektioner (från tiden för HCT till d70 post-HCT)
• Alemtuzumab eller något motsvarande in vivo T-cellutarmningsmedel (eller CD34+-selektion) (från tiden för HCT till d70 efter HCT)
• Antivirala läkemedel med känd terapeutisk effekt på CMV såsom ganciklovir (GCV)/valganciklovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir har ingen känd terapeutisk effekt mot CMV och är tillåtet som standardvård för att förhindra herpes simplex virus (HSV) (från tiden för HCT till d70 post-HCT)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling UTOM Prevymis-profylax (före d100) (från tiden för HCT till d70 efter HCT)
• Konditioneringsregimer d30 före deltagande i försöket och upp till d180 efter HCT
• Sjukdomsbaserad strålbehandling (inte total kroppsstrålning) (från tiden för HCT till d70 post-HCT)
• Annan prövningsprodukt - samtidig registrering i andra kliniska prövningar med nya prövningsläkemedel (IND) med okända effekter på CMV eller med okända toxicitetsprofiler är förbjuden (från tiden för HCT till d70 efter HCT)
• Andra mediciner som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten (från tiden för HCT till d70 efter HCT)
• Patienter med aktiva autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 5 åren är inte berättigade
• Patienter som av PI:er/protokollteam anses ha en komplicerad tidigare behandling eller HCT-regim, eller som har en låg överlevnadssannolikhet (t.ex. refraktär leukemi och/eller genomgår 2:a HCT)
• Dålig risk för sjukdom/sjukdomsstatus inklusive: kronisk myeloid leukemi (KML) i blastkris, akut myeloid leukemi (AML)/akut lymfatisk leukemi (ALL) efter 2:a remissionen, multipelt myelom och aplastisk anemi
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar. Triplexriskerna för gravida kvinnor är okända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med det administrerade vaccinet, bör även amning avbrytas om mamman deltar i denna studie
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. sociala/psykologiska problem, etc.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)