Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Triplex-vaccin bij het voorkomen van CMV-infectie bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan

10 november 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase II gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie om de beschermende functie van CMV-MVA triplexvaccin te evalueren bij volwassen ontvangers van haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het Triplex-vaccin werkt bij het voorkomen van cytomegalovirus (CMV)-infectie bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. CMV is een virus dat levenslang kan worden gedragen en bij de meeste gezonde personen geen ziekte veroorzaakt. Bij mensen van wie het immuunsysteem is verlaagd (zoals degenen die een stamceltransplantatie ondergaan), kan CMV zich echter voortplanten en ziekte en zelfs de dood veroorzaken. Het Triplex-vaccin bestaat uit 3 kleine stukjes CMV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) (de chemische vorm van genen) die in een verzwakt virus worden geplaatst dat gemodificeerde vaccinia Ankara (MVA) wordt genoemd en dat kan helpen bij het produceren van immuniteit (het vermogen om een infectie) en vermindert het risico op het ontwikkelen van complicaties gerelateerd aan CMV-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of CMV-MVA multi-peptide CMV-gemodificeerde vaccinia Ankara-vaccin (Triplex) de frequentie van klinisch significante CMV-reactivering vermindert bij CMV-positieve (+) haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie (haploHCT) volwassen ontvangers vanaf het moment dat letermovir (Prevymis) profylaxe wordt gestopt op dag (d)100 tot d180 na HCT.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Triplex bij gevaccineerde, haploHCT-ontvangers te evalueren door het volgende te beoordelen: non-relapse mortaliteit (NRM) op d180 post-HCT, ernstige (graad 3-4) acute graft-versus-hostziekte (GVHD), en graad 3-4 bijwerkingen (AE's) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0) waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de vaccinatie binnen 2 weken na elke vaccinatie op d180 post-HCT.

II. Om CMV-gerelateerde gebeurtenissen te karakteriseren bij ontvangers van Triplex in vergelijking met placebo, door de tijd tot viremie (aantal dagen vanaf d100 tot de datum van >= 625 IE/ml), duur van viremie, herhaling van viremie, incidentie van late CMV-viremie te beoordelen /ziekte (>= 625 IE/ml, > 200 en =< 365 dagen post-HCT), gebruik van antivirale middelen (veroorzaakt door klinisch significante viremie), cumulatief aantal CMV-specifieke antivirale behandelingsdagen.

III. Om de impact van Triplex op transplantatiegerelateerde uitkomsten te evalueren tot d365 post-HCT door de incidentie van acute GVHD (aGVHD), chronische GVHD (cGVHD), terugval, niet-terugvalmortaliteit, mortaliteit door alle oorzaken, infecties te beoordelen.

IV. Om te bepalen of Triplex de niveaus, functie en kinetiek van CMV-specifieke T-celimmuniteit verhoogt bij gevaccineerde in vergelijking met met placebo behandelde, CMV-seropositieve HCT-ontvangers.

V. Om te bepalen of vaccinatie adaptieve natural killer (NK) celpopulatieveranderingen induceert, en toename van de sterk cytotoxische geheugen NKG2C+ NK-cellen.

VI. Om GVHD-biomarkers tussen de vaccin- en placebogroepen te vergelijken tot d365 post-HCT.

VII. Om te bepalen of immuniteit tegen 3 CMV-antigenen in het Triplex-vaccin correleert met bescherming tegen CMV-gebeurtenissen, en of T-celstijgingen de vaccinrespons weerspiegelen en de placebo-immuunresponsniveaus overschrijden tot d365 post-HCT.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen letermovir per zorgstandaard (SOC) op dag 7-100 en multi-peptide CMV-gemodificeerd vaccinia Ankara-vaccin intramusculair (IM) op dag 100 en 128 post-HCT.

ARM II: Patiënten krijgen letermovir per SOC op dag 7-100 en placebo i.m. op dag 100 en 128 post-HCT.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd tot 365 dagen post-HCT en daarna nog eens 2 jaar post-HCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Deelnemer moet bereid zijn om te voldoen aan studie- en/of follow-upprocedures, inclusief de bereidheid om gedurende één jaar na HCT gevolgd te worden

  • Geplande perifere bloedstamcel (PBSC) of beenmerg (BM) HCT voor de behandeling van de volgende hematologische maligniteiten:

    • Lymfoom (Hodgkin en non-Hodgkin)
    • Myelodysplastisch syndroom
    • Acute lymfoblastische leukemie in eerste of tweede remissie (voor acute lymfoblastische leukemie / lymfoblastisch lymfoom moet de ziektestatus in hematologische remissie zijn door beenmerg en perifeer bloed. Aanhoudende lymfadenopathie op computertomografie [CT] of CT/positronemissietomografie [PET] scan zonder progressie is toegestaan.)
    • Acute myeloïde leukemie in eerste of tweede remissie
    • Chronische myeloïde leukemie in de eerste chronische of versnelde fase, of in de tweede chronische fase

    • Andere hematologische maligniteiten die door de klinische hoofdonderzoekers (PI's) geschikt worden geacht, waaronder chronische lymfatische leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen en myelofibrose. Patiënten met multipel myeloom en patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte zoals aplastische anemie zijn uitgesloten

      • Volwassen gevallen van multipel myeloom (MM) zijn uitgesloten, aangezien HCT geen standaardbehandeling is voor MM en alleen wordt uitgevoerd in zeer gevorderde gevallen met een bijbehorend hoog risico op terugval en NRM. Volwassenen met aplastische anemie zijn uitgesloten omdat hun standaardbehandeling T-celdepletie omvat met middelen zoals anti-thymocytglobuline (ATG), wat volgens dit protocol niet is toegestaan. Patiënten die een tweede haploHCT ondergaan, komen niet in aanmerking (patiënten die eerder een autologe HCT hebben ondergaan, komen wel in aanmerking)
  • Patiënten die myeloablatieve (MA) of conditionering met verminderde intensiteit (RIC) ondergaan, zijn toegestaan
  • CMV seropositief (ontvanger)
  • Geplande gerelateerde HCT met moleculaire 3/6 (haplo-identieke) HLA-donor-allelmatching met gemiddelde/hoge resolutie
  • Geplande HCT met minimale tot geen T-celdepletie van transplantaat
  • Conditionering en immunosuppressieve regimes volgens de richtlijnen van de instelling zijn toegestaan
  • Negatieve serum- of urine-bètatest voor humaan choriongonadotrofine (HCG) (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden) binnen twee weken na registratie
  • Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) en actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatief) binnen 2 maanden na registratie en geen voorgeschiedenis van gedissemineerde cutane humaan papillomavirus (HPV)-gerelateerde ziekte
  • Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en tot maximaal d90 post-HCT. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

  • Elk eerder CMV-vaccin voor onderzoek
  • Experimentele anti-CMV-chemotherapie in de afgelopen 6 maanden
  • Levende verzwakte vaccins (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Medisch geïndiceerde subeenheid (Engerix-B voor HBV; Gardasil voor HPV) of gedode vaccins (bijv. griep, pneumokokken of allergiebehandeling met antigeeninjecties) (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Allergiebehandeling met antigeen-injecties (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Alemtuzumab of een equivalent in vivo T-celdepletiemiddel (of CD34+-selectie) (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Antivirale geneesmiddelen met bekende therapeutische effecten op CMV, zoals ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir. Aciclovir heeft geen bekende therapeutische werkzaamheid tegen CMV en is toegestaan ​​als standaardbehandeling om herpes simplex-virus (HSV) te voorkomen (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Profylactische therapie met CMV-immunoglobuline of profylactische antivirale CMV-behandeling BEHALVE Prevymis-profylaxe (vóór d100) (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Conditioneringsregimes d30 voorafgaand aan deelname aan de studie en tot d180 post-HCT
  • Op ziekte gebaseerde bestralingstherapie (geen totale lichaamsbestraling) (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Ander onderzoeksproduct - gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken met gebruik van nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen (IND) met onbekende effecten op CMV of met onbekende toxiciteitsprofielen is verboden (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Andere medicijnen die de beoordeling van het onderzoeksproduct kunnen verstoren (vanaf het moment van HCT tot d70 post-HCT)
  • Patiënten met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 5 jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, komen niet in aanmerking
  • Patiënten waarvan door PI's/protocolteam wordt aangenomen dat ze een gecompliceerde eerdere therapie of HCT-behandeling hebben ondergaan, of die een lage overlevingskans hebben (bijv. refractaire leukemie en/of 2e HCT ondergaan)
  • Slechte ziekte-/ziektestatus, waaronder: chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis, acute myeloïde leukemie (AML)/acute lymfoblastische leukemie (ALL) na 2e remissie, multipel myeloom en aplastische anemie
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Triplex-risico's voor zwangere vrouwen zijn onbekend. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met het toegediende vaccin, moet ook de borstvoeding worden gestaakt als de moeder deelneemt aan dit onderzoek.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. sociale/psychologische problemen, enz.
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (letermovir, Triplex)
Patiënten krijgen letermovir per SOC op dag 7-100 en multi-peptide CMV-gemodificeerd vaccinia Ankara-vaccin IM op dag 100 en 128 post-HCT.
Geneesmiddel: Letermovir
Gegeven als SOC
Andere namen:
  • Vooraf
  • 2-((4S)-8-Fluor-2-(4-(3-methoxyfenyl)piperazine-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluormethyl)fenyl)-4H-chinazoline-4-yl )azijnzuur
  • AIC246
  • MK-8228
Biologisch: Multi-peptide CMV-gemodificeerd Vaccinia Ankara-vaccin
IM gegeven
Andere namen:
  • CMV-MVA Triplex-vaccin
  • Multi-antigeen CMV-gemodificeerd Vaccinia Ankara-vaccin
Actieve vergelijker: Arm II (letermovir, placebo)
Patiënten krijgen letermovir per SOC op dag 7-100 en placebo i.m. op dag 100 en 128 post-HCT.
Geneesmiddel: Letermovir
Gegeven als SOC
Andere namen:
  • Vooraf
  • 2-((4S)-8-Fluor-2-(4-(3-methoxyfenyl)piperazine-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluormethyl)fenyl)-4H-chinazoline-4-yl )azijnzuur
  • AIC246
  • MK-8228
Ander: Placebo-toediening
IM gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met cytomegalovirus (CMV)-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van dag 100 tot dag 180 post-hematopoietische stamceltransplantatie (HCT)
Cytomegalovirus (CMV) gebeurtenis werd gedefinieerd als CMV-reactivatie (DNAemie >625 IE/ml door qPCR), viremie behandeld met antivirale middelen, of detectie van CMV door weefselhistologie (eindorgaanziekte), vanaf dag 100 na HCT tot dag 180 na de HCT. -HCT. Deelnemers aan het onderzoek werden kwantitatief gecontroleerd op viremie, door middel van plasma qPCR-test eens in de twee weken (+/- 5d) van dag 100 tot dag 180. CMV-monitoring maakte gebruik van standaard qPCR klinische laboratoriummethoden om de virale lading van CMV en mogelijk vaccinfalen te evalueren.
Van dag 100 tot dag 180 post-hematopoietische stamceltransplantatie (HCT)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte zonder terugval op dag 180 na transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Non-recidiefsterfte (NRM) werd gedefinieerd als overlijden zonder recidiverende of progressieve ziekte na transplantatie. NRM werd geschat met behulp van cumulatieve incidentiecurven, waarbij terugval als een concurrerend risico werd beschouwd.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Aantal deelnemers met ernstige (graad 3-4) acute Graft Versus Host-ziekte (GVHD) op dag 100
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 100
Acute GVHD werd beoordeeld en beoordeeld volgens het Keystone Consensus-beoordelingssysteem (Przepiorka, D., et al., 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading).
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 100
Aantal graad 3-4 bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Bijwerkingen die waarschijnlijk of definitief verband houden met de vaccinatie en de persistentie van de gemodificeerde vaccinia Ankara-vector werden geëvalueerd door NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Duur van viremie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 200
De duur van de viremie werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf CMV qPCR >625 IE/ml tot virale klaring in serum (geen detecteerbaar CMV-DNA in seriële bloedmonsters).
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 200
Aantal patiënten met herhaling van CMV-viremie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 200
CMV-viremie werd gedefinieerd als CMV qPCR >625 IE/ml uit monsters die in de afgelopen 7 dagen zijn verzameld.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 200
Dagen vanaf transplantatie tot ANC-engraftment
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie tot de datum van ANC-implantatie, tot dag 365.
De datum van ANC-implantatie werd gedefinieerd als de eerste datum van ANC van ≥ 0,5 x 109/l behaald tijdens 3 opeenvolgende laboratoriumtests op 3 verschillende dagen.
Vanaf het moment van transplantatie tot de datum van ANC-implantatie, tot dag 365.
Cumulatieve incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 100
Acute graft-versus-hostziekte wordt geclassificeerd volgens de Keystone Consensus Grading van 1994. De eerste dag waarop de acute GVHD begon, werd gebruikt om de cumulatieve incidentie te berekenen. Terugval/overlijden vóór het begin werd als concurrerende gebeurtenissen beschouwd.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 100
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD op dag 365
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD (cGVHD) werd geschat met behulp van cumulatieve incidentiecurven. De eerste dag waarop cGVHD begon, werd gebruikt om de cumulatieve incidentie te berekenen. Terugval/overlijden vóór het begin werd als concurrerende gebeurtenissen beschouwd.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Cumulatieve incidentie van terugval op dag 365
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
De cumulatieve incidentie van terugval werd geschat met behulp van cumulatieve incidentiecurven, waarbij overlijden als een concurrerend risico werd beschouwd.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Aantal deelnemers overleden op dag 365
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook stierf op dag 365 na de transplantatie.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Totale overleving op dag 365
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Schattingen werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, de Greenwood-formule werd gebruikt om SE te berekenen en de loglog-transformatiemethode werd gebruikt om 95% betrouwbaarheidsintervallen te construeren. De vitale status van elke patiënt werd gecontroleerd volgens de klinische standaardprocedure. Voor dit eindpunt wordt falen gedefinieerd als overlijden (door welke oorzaak dan ook). Patiënten die geen sterfgeval meemaakten, werden gecensureerd op de datum van hun laatste contact.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Non-recidiefsterfte (NRM) op dag 365
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Non-recidiefsterfte (NRM) werd gedefinieerd als overlijden zonder recidiverende of progressieve ziekte na transplantatie. NRM werd geschat met behulp van cumulatieve incidentiecurven, waarbij terugval als een concurrerend risico werd beschouwd.
Vanaf het moment van transplantatie (dag 0) tot dag 365
Dagen vanaf transplantatie tot bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van transplantatie tot de datum van bloedplaatjestransplantatie, tot dag 365
De datum van bloedplaatjestransplantatie werd gedefinieerd als de eerste datum waarop de bloedplaatjeswaarde van ≥ 20 x 109/l werd bereikt voor 3 opeenvolgende laboratoriumtests op 3 verschillende dagen (zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen).
Vanaf het moment van transplantatie tot de datum van bloedplaatjestransplantatie, tot dag 365

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2023

Studie voltooiing (Geschat)

7 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19065 (Andere identificatie: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-04888 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren