Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vaccin triplex dans la prévention de l'infection à CMV chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques

10 novembre 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase II randomisé, contrôlé par placebo et multicentrique pour évaluer la fonction protectrice du vaccin triplex CMV-MVA chez les receveurs adultes d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du vaccin Triplex dans la prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le CMV est un virus qui peut être véhiculé toute la vie et ne cause pas de maladie chez la plupart des individus en bonne santé. Cependant, chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli (comme celles qui subissent une greffe de cellules souches), le CMV peut se reproduire et provoquer des maladies, voire la mort. Le vaccin Triplex est composé de 3 petits morceaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) CMV (la forme chimique des gènes) placés dans un virus affaibli appelé vaccinia modifié d'Ankara (MVA) qui peut aider à produire une immunité (la capacité de reconnaître et de répondre à un infection) et réduire le risque de développer des complications liées à l'infection à CMV.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si le vaccin CMV-MVA multi-peptide CMV-modified vaccine Ankara (Triplex) réduit la fréquence de la réactivation cliniquement significative du CMV chez les receveurs adultes de la transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques (haploHCT) CMV positifs (+) à partir de la prophylaxie par letermovir (Prevymis) est arrêté au jour (j)100 jusqu'au jour 180 après HCT.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Triplex chez les receveurs d'haploHCT vaccinés en évaluant les éléments suivants : la mortalité sans rechute (NRM) à j180 après l'HCT, la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) grave (grade 3-4) et événements indésirables (EI) de grade 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0) probablement ou certainement liés à la vaccination dans les 2 semaines suivant chaque vaccination à j180 post-HCT.

II. Caractériser les événements liés au CMV chez les receveurs de Triplex par rapport au placebo, en évaluant le délai avant la virémie (nombre de jours entre j100 et la date de >= 625 UI/mL), la durée de la virémie, la récurrence de la virémie, l'incidence de la virémie tardive à CMV /maladie (>= 625 UI/mL, > 200 et =< 365 jours post-HCT), utilisation de médicaments antiviraux (déclenchée par une virémie cliniquement significative), nombre cumulé de jours de traitement antiviral spécifique au CMV.

III. Évaluer l'impact de Triplex sur les résultats liés à la greffe jusqu'à j365 post-HCT en évaluant l'incidence de la GVHD aiguë (aGVHD), de la GVHD chronique (cGVHD), des rechutes, de la mortalité sans rechute, de la mortalité toutes causes confondues, des infections.

IV. Déterminer si Triplex augmente les niveaux, la fonction et la cinétique de l'immunité des lymphocytes T spécifiques au CMV chez les vaccinés par rapport aux receveurs de HCT séropositifs pour le CMV traités par placebo.

V. Déterminer si la vaccination induit des changements adaptatifs dans la population de cellules tueuses naturelles (NK) et une augmentation des cellules mémoire hautement cytotoxiques NKG2C + NK.

VI. Comparer les biomarqueurs GVHD entre les groupes vaccin et placebo jusqu'à j365 post-HCT.

VII. Déterminer si l'immunité contre 3 antigènes CMV contenus dans le vaccin Triplex est corrélée à la protection contre les événements CMV, et si l'augmentation des lymphocytes T reflète la réponse vaccinale et dépasse les niveaux de réponse immunitaire placebo jusqu'à j365 post-HCT.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du letermovir selon la norme de soins (SOC) les jours 7 à 100 et le vaccin multi-peptide modifié par le CMV contre la vaccine Ankara par voie intramusculaire (IM) les jours 100 et 128 après l'HCT.

ARM II : les patients reçoivent du letermovir par SOC aux jours 7 à 100 et un placebo IM aux jours 100 et 128 après l'HCT.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 365 jours après le HCT, puis pendant 2 ans supplémentaires après le HCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
  • Le participant doit être disposé à se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi, y compris la volonté d'être suivi pendant un an après le HCT

  • HCT prévu pour les cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou la moelle osseuse (BM) pour le traitement des hémopathies malignes suivantes :

    • Lymphome (hodgkinien et non hodgkinien)
    • Syndrome myélodysplasique
    • Leucémie aiguë lymphoblastique en première ou deuxième rémission (pour la leucémie aiguë lymphoblastique/lymphome lymphoblastique, le statut de la maladie doit être en rémission hématologique par la moelle osseuse et le sang périphérique. Une lymphadénopathie persistante à la tomodensitométrie [CT] ou à la tomodensitométrie/tomographie par émission de positrons [TEP] sans progression est autorisée.)
    • Leucémie aiguë myéloïde en première ou seconde rémission
    • Leucémie myéloïde chronique en première phase chronique ou accélérée, ou en deuxième phase chronique

    • Autres hémopathies malignes jugées appropriées par les investigateurs cliniques principaux (IP), y compris la leucémie lymphoïde chronique, les troubles myéloprolifératifs et la myélofibrose. Les patients atteints de myélome multiple et ceux atteints d'une maladie non maligne telle que l'anémie aplasique sont exclus

      • Les cas adultes de myélome multiple (MM) sont exclus car le HCT n'est pas la norme de soins pour le MM et n'est pratiqué que dans les cas très avancés avec un risque élevé de rechute et de GRN. Les adultes atteints d'anémie aplasique sont exclus car leur prise en charge standard comprend une déplétion des lymphocytes T avec des agents tels que la globuline anti-thymocyte (ATG), ce qui n'est pas autorisé dans ce protocole. Les patients subissant un deuxième haploHCT ne sont pas éligibles (les patients qui ont subi un précédent HCT autologue sont éligibles)
  • Les patients recevant un conditionnement myéloablatif (MA) ou un conditionnement à intensité réduite (RIC) sont autorisés
  • CMV séropositif (receveur)
  • HCT connexe prévu avec appariement moléculaire 3/6 (haploidentique) intermédiaire/haute résolution des allèles donneurs HLA
  • HCT planifié avec un épuisement minimal ou nul des lymphocytes T du greffon
  • Les régimes de conditionnement et immunosuppresseurs conformes aux directives institutionnelles sont autorisés
  • Test de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta sérique ou urinaire négatif (patiente en âge de procréer uniquement) dans les deux semaines suivant l'enregistrement
  • Séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) actif (antigène de surface négatif) dans les 2 mois suivant l'enregistrement et aucun antécédent de maladie liée au papillomavirus humain (VPH) cutané disséminé
  • Accord des femmes en âge de procréer et des hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à j90 après HCT. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

  • Tout vaccin anti-CMV expérimental antérieur
  • Chimiothérapie anti-CMV expérimentale au cours des 6 derniers mois
  • Vaccins vivants atténués (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Sous-unité médicalement indiquée (Engerix-B pour le VHB ; Gardasil pour le VPH) ou vaccins tués (par ex. traitement de la grippe, du pneumocoque ou des allergies avec des injections d'antigène) (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Traitement des allergies par injections d'antigènes (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Alemtuzumab ou tout agent de déplétion des lymphocytes T in vivo équivalent (ou sélection CD34+) (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Médicaments antiviraux ayant des effets thérapeutiques connus sur le CMV tels que le ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), le foscarnet (FOS), le cidofovir, le CMX-001, le maribavir. L'acyclovir n'a pas d'efficacité thérapeutique connue contre le CMV et est autorisé comme norme de soins pour prévenir le virus de l'herpès simplex (HSV) (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Traitement prophylactique par immunoglobuline CMV ou traitement prophylactique antiviral CMV SAUF prophylaxie Prevymis (avant j100) (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Régimes de conditionnement j30 avant la participation à l'essai et jusqu'à j180 post-HCT
  • Radiothérapie basée sur la maladie (pas l'irradiation corporelle totale) (du moment du HCT au j70 post-HCT)
  • Autre produit expérimental - l'inscription simultanée à d'autres essais cliniques utilisant de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) avec des effets inconnus sur le CMV ou avec des profils de toxicité inconnus est interdite (du moment de l'HCT au j70 post-HCT)
  • Autres médicaments susceptibles d'interférer avec l'évaluation du produit expérimental (du moment de l'HCT au j70 post-HCT)
  • Les patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 5 années précédentes ne sont pas éligibles
  • Patients considérés par les IP/l'équipe du protocole comme ayant un traitement antérieur compliqué ou un schéma HCT, ou qui ont une faible probabilité de survie (par exemple, une leucémie réfractaire et/ou subissant un 2e HCT)
  • État de maladie/maladie à faible risque, y compris : leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique, leucémie myéloïde aiguë (LAM)/leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) au-delà de la 2e rémission, myélome multiple et anémie aplasique
  • Femmes enceintes et femmes qui allaitent. Les risques triplex pour les femmes enceintes sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec le vaccin administré, l'allaitement doit également être interrompu si la mère est inscrite à cette étude.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (letermovir, Triplex)
Les patients reçoivent du letermovir par SOC les jours 7 à 100 et le vaccin anti-vaccinal multi-peptide modifié par le CMV d'Ankara IM les jours 100 et 128 post-HCT.
Médicament: Létermovir
Donné comme SOC
Autres noms:
  • Prévymis
  • 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-méthoxyphényl)pipérazin-1-yl)-3-(2-méthoxy-5-(trifluorométhyl)phényl)-4H-quinazolin-4-yle )acide acétique
  • AIC246
  • MK-8228
Biologique: Vaccin contre la vaccine Ankara multi-peptide modifié par le CMV
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
  • Vaccin triplex CMV-MVA
  • Vaccin contre la vaccine Ankara multi-antigène modifié par le CMV
Comparateur actif: Bras II (létermovir, placebo)
Les patients reçoivent du letermovir par SOC aux jours 7 à 100 et un placebo IM aux jours 100 et 128 post-HCT.
Médicament: Létermovir
Donné comme SOC
Autres noms:
  • Prévymis
  • 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-méthoxyphényl)pipérazin-1-yl)-3-(2-méthoxy-5-(trifluorométhyl)phényl)-4H-quinazolin-4-yle )acide acétique
  • AIC246
  • MK-8228
Autre: Administration du placebo
Compte tenu de la messagerie instantanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements de cytomégalovirus (CMV)
Délai: Du jour 100 au jour 180 après greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
L'événement à cytomégalovirus (CMV) a été défini comme une réactivation du CMV (ADNémie > 625 UI/ml par qPCR), une virémie traitée par des antiviraux ou une détection du CMV par histologie tissulaire (maladie des organes cibles), du jour 100 après l'HCT au jour 180 après. -HCT. Les participants à l'essai ont été surveillés quantitativement pour la virémie, par test plasmatique qPCR une fois toutes les deux semaines (+/- 5 jours) du jour 100 au jour 180. La surveillance du CMV a utilisé des méthodes de laboratoire clinique qPCR standard pour évaluer la charge virale du CMV et un éventuel échec du vaccin.
Du jour 100 au jour 180 après greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité sans rechute au jour 180 après la transplantation
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
La mortalité sans rechute (NRM) a été définie comme le décès sans maladie récurrente ou évolutive après la transplantation. La GRN a été estimée à l'aide de courbes d'incidence cumulative, la rechute étant considérée comme un risque concurrent.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Nombre de participants atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) sévère (grades 3 et 4) au jour 100
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 100
La GVHD aiguë a été évaluée et classée selon le système de notation Keystone Consensus (Przepiorka, D., et al., 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading).
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 100
Nombre d'événements indésirables de grade 3 et 4
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Les événements indésirables probablement ou définitivement liés à la vaccination et à la persistance du vecteur Ankara de la vaccine modifiée ont été évalués par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables v5.0.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Durée de la virémie
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 200
La durée de la virémie a été définie comme le nombre de jours écoulés entre la qPCR du CMV > 625 UI/mL et la clairance virale sérique (aucun ADN du CMV détectable dans les échantillons de sang en série).
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 200
Nombre de patients présentant une récidive de virémie à CMV
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 200
La virémie à CMV a été définie par CMV qPCR > 625 UI/mL à partir d'échantillons collectés au cours des 7 derniers jours.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 200
Jours entre la transplantation et la greffe ANC
Délai: Du moment de la greffe à la date de la prise de greffe ANC, jusqu'au jour 365.
La date de prise de greffe d'ANC a été définie comme la première date d'ANC ≥ 0,5 x 109/L obtenue pour 3 tests de laboratoire consécutifs sur 3 jours différents.
Du moment de la greffe à la date de la prise de greffe ANC, jusqu'au jour 365.
Incidence cumulative de la GVHD aiguë
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 100
La maladie aiguë du greffon contre l'hôte est classée selon le Keystone Consensus Grading de 1994. Le premier jour d’apparition aiguë de la GVHD a été utilisé pour calculer l’incidence cumulée. La rechute/le décès avant le début étaient considérés comme des événements concurrents.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 100
Incidence cumulative de la GVHD chronique au jour 365
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
L'incidence cumulative de la GVHD chronique (cGVHD) a été estimée à l'aide de courbes d'incidence cumulative. Le premier jour d’apparition de la cGVHD a été utilisé pour calculer l’incidence cumulée. La rechute/le décès avant le début étaient considérés comme des événements concurrents.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Incidence cumulative des rechutes au jour 365
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
L'incidence cumulée des rechutes a été estimée à l'aide de courbes d'incidence cumulée, le décès étant considéré comme un risque concurrent.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Nombre de participants décédés au jour 365
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Nombre de participants décédés, toutes causes confondues, au jour 365 après la greffe.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Survie globale au jour 365
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Les estimations ont été calculées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, la formule de Greenwood a été utilisée pour calculer l'ES et la méthode de transformation loglog a été utilisée pour construire des intervalles de confiance à 95 %. L'état vital de chaque patient a été surveillé selon la procédure opératoire clinique standard. Pour ce point final, l’échec est défini comme un décès (quelle qu’en soit la cause). Les patients n’ayant pas subi d’événement mortel ont été censurés à la date de leur dernier contact.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Mortalité sans rechute (NRM) au jour 365
Délai: Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
La mortalité sans rechute (NRM) a été définie comme le décès sans maladie récurrente ou évolutive après la transplantation. La GRN a été estimée à l'aide de courbes d'incidence cumulative, la rechute étant considérée comme un risque concurrent.
Du moment de la greffe (jour 0) au jour 365
Jours entre la transplantation et la greffe de plaquettes
Délai: Du moment de la greffe à la date de la greffe de plaquettes, jusqu'au jour 365
La date de greffe de plaquettes a été définie comme la première date à laquelle une valeur plaquettaire ≥ 20 x 109/L a été obtenue lors de 3 tests de laboratoire consécutifs sur 3 jours différents (sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents).
Du moment de la greffe à la date de la greffe de plaquettes, jusqu'au jour 365

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

6 juin 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2019

Première publication (Réel)

19 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19065 (Autre identifiant: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-04888 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner