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LAE001/泼尼松加 Afuresertib 患者 m-CRPC 的剂量递增和疗效研究

2024年10月9日 更新者：Laekna Limited

LAE001/Prednisone 加 Afuresertib 在接受标准护理治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 I/II 期剂量递增和疗效研究

蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂 afuresertib 与雄激素合成酶抑制剂 LAE001 的联合治疗可能为转移性去势抵抗性前列腺癌 (m-CRPC) 患者提供有效治疗，这些患者在之前的标准护理治疗后进展/耐药任何抗雄激素。 本研究旨在确定最合适的 LAE001/泼尼松和 afuresertib 联合剂量用于患有进行性疾病或不能耐受任何抗雄激素或抗雄激素治疗加化疗的 2 种既往标准治疗的 m-CRPC 患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的 I 期部分将进行剂量递增，以确定在 m-CRPC 患者中推荐的 LAE001/泼尼松加阿夫赛替尼的 II 期剂量。

在本研究的 II 期部分，将评估 LAE001/强的松联合 afuresertib 和多西紫杉醇/强的松联合 afuresertib 的抗肿瘤疗效，这些患者具有 PTEN 丢失和/或 PIK3CA/AKT/PTEN 改变，并且进展为，或不能耐受 mCSPC、nmCRPC 或 mCRPC 的 1-3 种既往标准治疗，包括至少一种抗雄激素治疗和不超过一种化疗。 根据研究者的临床判断，参与者将被分配到两个研究队列之一。 队列 1 将使用在 I 期研究中建立的 RP2D 接受 LAE001/泼尼松加 afuresertib。 第 2 组将接受多西紫杉醇/泼尼松加阿芙赛替尼治疗，前 6 名患者在第一个周期内有一个安全磨合期。 这些研究结果将按照美国食品和药物管理局 (FDA) 联合治疗指南的要求，提供 LAE001/泼尼松加阿夫赛替尼和多西紫杉醇/泼尼松加阿夫赛替尼联合用药的初步疗效和安全性信息。 是否将一种或两种联合疗法转移到关键研究将取决于联合疗法与阿比特龙或多西紫杉醇单一疗法的历史对照相比在 1-3 线标准护理疗法失败的 mCRPC 患者中的 PFS 改善。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
    • Gyeonggido
      • Goyang-si、Gyeonggido、大韩民国、10408
        • National Cancer Center
    • Gyunggido
      • Seongnam-si、Gyunggido、大韩民国、13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85741
        • Urological Associates of Southern Arizona
    • California
      • Encinitas、California、美国、92024
        • California Cancer Associates for Researh & Excellence, Inc
    • Connecticut
      • Norwich、Connecticut、美国、06360
        • Eastern Connnecticut Hematology/Oncology Associates
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、美国、31901
        • Piedmont Columbus Regional Research Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13215
        • Associated Medical Professionals of NY
    • Oregon
      • Florence、Oregon、美国、97439
        • Oregon Urology Institute
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Hospital System
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Baylor Scott and White Health
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁的男性患者必须能够提供书面知情同意书。
  2. 患者必须有前列腺腺癌的组织学或细胞学证据（不包括神经内分泌分化或小细胞组织学）。
  3. 根据“美国泌尿外科协会前列腺癌指南”，患者在参加研究前必须具有 mCRPC 转移性疾病的影像学证据。 (https://www.auanet.org/guidelines/prostate-cancer-castration-resistant11 准则）

  4. 对于 PTEN 和 PIK3CA/AKT 状态测试：

    第一阶段：PTEN/PIK3CA/AKT 状态测试是可选的，结果可以是阳性、阴性、未确定或无效。 第二阶段：无论生物标志物状态如何，患者都将被允许入组，入组前需要进行医学监测审查。 生物标志物状态测试将按以下顺序进行。 所有登记患者的生物标志物结果将用于回顾性分析。

    • 具有“PTEN 丢失”和/或 PTEN/PIK3CA/AKT 改变的文件的患者，这些文件来自先前的组织或液体活检测试（例如，IHC 或下一代测序 NGS），本研究不需要进一步的生物标志物测试。
    • 具有 PTEN 或 PI3KPIK3CA/AKT 改变状态报告的患者除“PTEN 丢失”、“PIK3CA/AKT 改变”或之前从未完成任何 PTEN/PIK3CA/AKT 测试外，可以提供在研究登记前任何时间收集的存档肿瘤样本或进行新鲜的核心肿瘤活检。
    • 作为最后的选择，如果患者没有可提供的存档组织、没有肿瘤病灶进行活检或新鲜活检不可行，则可以通过 cfDNA 的 NGS 对 PTEN LOSS 和 PTEN/PIK3CA/AKT 改变测试进行液体活检。

  5. 根据 PCWG3 标准，患者必须患有进行性疾病：

    • 仅根据总 PSA 升高而进展的患者，应该在至少 1 周的间隔内连续 3 次出现一系列升高值（如果第三次测量值不大于第二次测量值，则第四次测量值至少间隔一周必须进行并且必须大于第二次测量）并且应该有 2.0 ng/mL 的最低进入水平。 注意：患者必须有先前的 PSA 反应，然后在先前的激素治疗中有记录的 PSA 进展。
    • 根据 RECIST 1.1 记录有疾病进展的患者有资格独立于 PSA。
    • 根据 PCWG3，只有骨进展的患者（即，骨扫描显示

    出现≥2 个新病灶）。

  6. 患者的睾酮必须达到去势水平（<50 ng/dL 或 1.7 nmol/L）。 注意：患者必须接受过雄激素剥夺疗法 (ADT)，例如睾丸切除术，或者在参加研究前至少 3 个月一直服用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂。 使用 LHRH 激动剂/拮抗剂的患者必须在研究期间继续使用这些药物。
  7. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须≤ 2。

  8. 患者必须在入组前 28 天内通过当地实验室证明具有足够的造血功能，证据如下：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL
    • 血小板计数≥75,000/μL
    • 血红蛋白≥9 g/dL
  9. 注意：必须在筛选实验室测试前 10 天内在没有生长因子或输血的情况下满足标准。 入组前 28 天内总血清胆红素≤1.5 × ULN（在已知吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素≤3 × ULN，直接胆红素≤1.5 × ULN）。
  10. 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5 × ULN，但肝脏肿瘤受累的患者除外，入组前 28 天内必须具有 AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。

  11. 患者必须具有足够的肾功能，血清肌酐为

    参比实验室≤1.5 × ULN 或入组前 28 天内肌酐清除率≥30 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式或 24 小时尿液收集计算）。

  12. 入组前 28 天内血清钾≥3.5 mmol/L 且 < ULN。

  13. 空腹血糖（空腹定义为至少 8 小时没有热量摄入）：

    • ≤126 mg/dL 对于那些没有预先诊断为 1 型或 2 型糖尿病的患者
    • ≤167 mg/dL 对于预先诊断为 2 型糖尿病且糖化血红蛋白 (HbA1C) ≤8% 的患者

  14. I 期：mCRPC 患者在接受至少 1 次任何抗雄激素（如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或任何其他后来批准的 AR 拮抗剂）和/或化疗的既往治疗后进展或不耐受。 患者必须接受至少 3 周的任何抗雄激素治疗和/或完成至少 4 个周期的多西紫杉醇或卡巴他赛治疗，然后再进行筛查。

    II 期：mCRPC 患者在接受 1-3 次 mCSPC、nmCRPC 或 mCRPC 标准治疗后进展或不耐受，包括至少一种第二代抗雄激素治疗（即阿比特龙、恩杂鲁胺、apalutamide 或 darolutamide），并且不超过一种化疗。 患者必须接受至少 3 周的任何抗雄激素治疗和/或完成至少 3 个周期的多西他赛或卡巴他赛治疗和/或至少 3 次 R223 注射和/或至少 2 次 sipuleucel-T 注射才能算作一个之前的治疗。 患者在筛查时的当前诊断必须是 mCRPC。

  15. 如果剂量和肾功能在入组前至少 12 周内稳定，并且在研究药物治疗前至少 4 周内不存在相关的 ≥ 2 级副作用，则允许同时使用双膦酸盐和其他骨支持剂。 从治疗停止之日起，前列腺癌治疗（细胞毒性、生物制剂、抗雄激素等）在入组前的最短清除期为 4 周。
  16. 自 2014 年 9 月起遵循临床试验促进小组避孕指南后，有育龄女性伴侣的患者必须同意使用避孕套和其他避孕方法来避免受孕，直至相关全身暴露结束加上 90 天。
  17. 患者应适合口服药物，并且不应患有任何可能干扰药物吸收的已知胃肠道疾病。
  18. 预期寿命至少6个月。

排除标准：

  1. 在研究治疗前 28 天内接受过大手术和/或在研究治疗前未从任何大手术的不良反应中充分恢复（1 级）。
  2. 入组前6周内接受过其他二线ADT（包括但不限于酮康唑、氨基格鲁米特）的患者。
  3. 在入组后 6 周内完成 sipuleucel-T (Provenge®) 治疗的患者。
  4. 已接受氟他胺 (EULEXIN®)、比卡鲁胺 (CASODEX®) 或尼鲁米特 (NILANDRON®) 等抗雄激素药物治疗 >3 个月的患者必须在入组前停止治疗 6 周，并且应证明停药后 PSA 持续升高。
  5. 接受镭 223 二氯化物 (XOFIGO®) 治疗的患者必须在入组前停止治疗 7 周，或者接受 Samarium Sm 153 lexidronam (QUADRAMET®) 的患者必须在入组前至少停止治疗 2 周。
  6. 目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂增加或长期治疗（> 5 天）的患者，但以下情况除外：每天使用高达 10 mg 泼尼松（或等效物）或低剂量类固醇来控制恶心和呕吐、局部类固醇或吸入类固醇的使用。
  7. 需要排钾利尿剂的患者。
  8. 在药物的 5 个半衰期内接受过任何研究药物的患者，这些药物超出了治疗前列腺癌的适应症；如果药物的半衰期未知，则患者必须在入组前 4 周停止研究性治疗（以两者中较短者为准）。
  9. 在研究入组后 4 周内接受过针对目标病灶的姑息性和其他放疗的患者。
  10. 根据研究者的判断，有症状或已知前列腺癌中枢神经系统转移或脊髓受压风险高的患者。
  11. 有下丘脑、垂体或肾上腺功能不全病史的患者。
  12. 在研究入组时患有 >2 级神经病变的患者。
  13. 当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤的病史。
  14. 在间隔至少 5 分钟的最多 3 次测量后，高血压控制不充分（例如，收缩压≥160 毫米汞柱或舒张压≥95 毫米汞柱）或低血压（例如，收缩压≤80 毫米汞柱或舒张压≤50 毫米汞柱）在研究入学前 28 天内。

  15. 患有活动性心脏病或有心功能不全病史的患者，包括以下任何一项：

    • 参加研究前 6 个月内患有严重或不稳定的心绞痛或急性冠脉综合征或中风。
    • 症状性心包炎。
    • 入组前 6 个月内有记录的心肌梗塞或动脉血栓形成事件。
    • 充血性心力衰竭病史（纽约健康协会功能分类 III 至 IV）。
    • 记录的心肌病病史。
    • 在入组前 28 天内通过多门控采集扫描或超声心动图确定的已知左心室射血分数 <50%。
    • 由研究者确定的不适合参与的具有临床意义的心律失常病史。
  16. 筛查 ECG 上 Fridericia 校正 QT (QTcF) 间期 > 470 毫秒（使用 QTcF 公式）、具有短/长 QT 综合征或 QT 间期延长/尖端扭转型室性心动过速病史的患者，除非 QTc 间期延长是由于到（右或左）束支传导阻滞和/或起搏器节律。 如果存在宽 QRS 波群，则需要进行心脏病学会诊以评估尖端扭转型室性心动过速的风险。
  17. 入组前 10 天内有需要全身治疗的活动性感染（病毒、细菌或真菌）病史的患者，包括但不限于肺结核。
  18. 患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。

  19. 目前正在接受已知为 CYP1A 同工酶中度或强抑制剂或诱导剂药物治疗的患者（包括但不限于：

    α-萘黄酮、呋拉茶碱、奥美拉唑、兰索拉唑）和CYP3A同工酶（包括但不限于：伊曲康唑、酮康唑、阿扎木林、醋竹桃霉素、维拉帕米、利福平）。 患者必须在研究登记前至少停用中度或强诱导剂 2 周，并且必须在研究登记前至少停用中度或强抑制剂 1 周。 螺内酯强胆汁盐输出泵 (BSEP) 抑制剂、葡萄柚汁、圣约翰草、卡瓦、麻黄、银杏叶、脱氢表雄酮、育亨宾、锯棕榈和人参等草药应停用。

  20. 性活跃的男性在整个研究过程中和停止治疗后的 16 周内不愿意使用安全套。 男性患者在此期间不得生育。 输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
  21. 患有任何其他医学、精神病学或社会状况（包括药物滥用）的患者，研究者认为，这将排除参与研究的可能性。
  22. 在过去 3 个月内有上消化道出血或不受控制的消化道疾病病史的患者，研究者认为这可能会影响患者参与研究。
  23. 患者之前接受过 AKT 或 PI3 激酶通路或 mTOR 抑制剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段队列 1
LAE001（胶囊）75mg 每日两次 (BID) + 泼尼松（片剂）5mg BID + afuresertib（片剂）100mg 每日一次 (QD) 将以 28 天为周期给药。
药品：I 期和 II 期：LAE001/泼尼松 + afuresertib
在研究的 I 期部分，将确定联合疗法的 RPD2。 在第二阶段，将在 RP2D（队列 1）和多西紫杉醇/泼尼松 + afuresertib（队列 2）中评估 LAE001/泼尼松 + afuresertib。
其他名称：
  • 第二阶段：Afuresertib
实验性的：第一阶段队列 2
LAE001（胶囊）100 毫克 BID + 泼尼松（片剂）5 毫克 BID + afuresertib（片剂）100 毫克 QD 将以 28 天为周期给药。
药品：I 期和 II 期：LAE001/泼尼松 + afuresertib
在研究的 I 期部分，将确定联合疗法的 RPD2。 在第二阶段，将在 RP2D（队列 1）和多西紫杉醇/泼尼松 + afuresertib（队列 2）中评估 LAE001/泼尼松 + afuresertib。
其他名称：
  • 第二阶段：Afuresertib
实验性的：第一阶段队列 3
LAE001（胶囊）100 毫克 BID + 泼尼松（片剂）5 毫克 BID + afuresertib（片剂）125 毫克 QD 将以 28 天为周期给药。
药品：I 期和 II 期：LAE001/泼尼松 + afuresertib
在研究的 I 期部分，将确定联合疗法的 RPD2。 在第二阶段，将在 RP2D（队列 1）和多西紫杉醇/泼尼松 + afuresertib（队列 2）中评估 LAE001/泼尼松 + afuresertib。
其他名称：
  • 第二阶段：Afuresertib
实验性的：第一阶段队列 4
LAE001（胶囊）100 毫克 BID + 泼尼松（片剂）5 毫克 BID + afuresertib（片剂）150 毫克 QD 将以 28 天为周期给药。
药品：I 期和 II 期：LAE001/泼尼松 + afuresertib
在研究的 I 期部分，将确定联合疗法的 RPD2。 在第二阶段，将在 RP2D（队列 1）和多西紫杉醇/泼尼松 + afuresertib（队列 2）中评估 LAE001/泼尼松 + afuresertib。
其他名称：
  • 第二阶段：Afuresertib
实验性的：II期队列1
LAE001（胶囊）+ 泼尼松（片剂）+ afuresertib 在推荐的 II 期剂量 (RP2D)
药品：I 期和 II 期：LAE001/泼尼松 + afuresertib
在研究的 I 期部分，将确定联合疗法的 RPD2。 在第二阶段，将在 RP2D（队列 1）和多西紫杉醇/泼尼松 + afuresertib（队列 2）中评估 LAE001/泼尼松 + afuresertib。
其他名称：
  • 第二阶段：Afuresertib
实验性的：第二阶段队列 2
多西紫杉醇/强的松 + afuresertib
药品：I 期和 II 期：LAE001/泼尼松 + afuresertib
在研究的 I 期部分，将确定联合疗法的 RPD2。 在第二阶段，将在 RP2D（队列 1）和多西紫杉醇/泼尼松 + afuresertib（队列 2）中评估 LAE001/泼尼松 + afuresertib。
其他名称：
  • 第二阶段：Afuresertib

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
II 期：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，基于肿瘤变化的放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
第一阶段：证明 LAE001/泼尼松和 afuresertib 作为联合疗法的安全性和耐受性。
大体时间：通过平均 12 个月的学习完成
AE 的频率和严重程度。
通过平均 12 个月的学习完成
II 期：前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 基于放射学无进展生存期 (rPFS) 的变化
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
II 期：根据 RECIST 1.1，基于总体反应率 (ORR) 的肿瘤变化
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和任何原因导致的死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
II 期：每个 PCWG3 基于总反应率 (ORR) 的肿瘤变化
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和任何原因导致的死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
II 期：根据 RECIST 1.1 肿瘤变化的反应持续时间 (DOR)
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
第一阶段：根据 RECIST 1.1 的肿瘤变化的反应持续时间 (DOR)
大体时间：在第 2、4 和 6 周期的 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 周期后每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在第 2、4 和 6 周期的 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 周期后每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
II 期：基于每个 PCWG3 的肿瘤变化的反应持续时间 (DOR)
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
I 期：根据 PCWG3 的肿瘤变化确定反应持续时间 (DOR)
大体时间：在第 2、4 和 6 周期的 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 周期后每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在第 2、4 和 6 周期的 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 周期后每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
II 期：根据 RECIST 1.1 肿瘤变化的疾病控制率 (DCR)
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
II 期：疾病控制率 (DCR) 基于每个 PCWG3 的肿瘤变化
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
第二阶段：总生存期 (OS)
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估和死亡。
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
第二阶段：前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化
大体时间：与基线相比治疗结束
分析基线和治疗结束时抽取的血样
与基线相比治疗结束
第一阶段：前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化
大体时间：第 1 周期第 2 天（每个周期为 28 天）和所有后续周期和治疗结束与基线相比平均 12 个月
分析基线和治疗结束时抽取的血样
第 1 周期第 2 天（每个周期为 28 天）和所有后续周期和治疗结束与基线相比平均 12 个月
第二阶段：PSA 响应
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
PSA 较基线降低 >/=50%
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
第一阶段：PSA 响应
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
PSA 较基线降低 >/=50%
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
第一阶段：二次 PSA 反应
大体时间：研究治疗后>/=12周的基线； 4周后确认
>/=30% 减少
研究治疗后>/=12周的基线； 4周后确认
第二阶段：最佳 PSA 反应
大体时间：通过平均 12 个月的学习完成
根据 PCWG3
通过平均 12 个月的学习完成
第一阶段：最佳 PSA 反应
大体时间：通过平均 12 个月的学习完成
根据 PCWG3
通过平均 12 个月的学习完成
第二阶段：PSA 进展时间
大体时间：通过平均 12 个月的学习完成
根据 PCWG3
通过平均 12 个月的学习完成
第一阶段：PSA 进展时间
大体时间：通过平均 12 个月的学习完成
根据 PCWG3
通过平均 12 个月的学习完成
II 期：PSA 进展或因任何原因死亡的患者百分比
大体时间：研究治疗开始后 12 周
PSA 进展或治疗后 12 周死亡的患者
研究治疗开始后 12 周
第二阶段：AE 的频率和严重程度
大体时间：通过平均 12 个月的学习完成
基于 CTCAE v5.0 的体格检查、心电图、生命体征和实验室结果的发现
通过平均 12 个月的学习完成
第一阶段：评估研究药物在联合治疗中的 PK 特征
大体时间：周期 1（每个周期为 28 天）第 1 天和第 1 周期第 15 天
评估不同时间点的 PK 参数
周期 1（每个周期为 28 天）第 1 天和第 1 周期第 15 天
第一阶段：描述研究药物的药效学
大体时间：第 1 周期（每个周期为 28 天） 第 1、8、15 和 22 天以及后续周期的第 1 天
基于肾上腺激素和睾酮水平的血液水平变化
第 1 周期（每个周期为 28 天） 第 1、8、15 和 22 天以及后续周期的第 1 天
第一阶段：基于前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 的影像学肿瘤反应
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期的每个 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 个周期后的每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估。
在第 2、4 和 6 个周期的每个 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 个周期后的每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
第一阶段：基于 RECIST 1.1 的影像学肿瘤反应
大体时间：在第 2、4 和 6 个周期的每个 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 个周期后的每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内
基于研究者审查的影像学肿瘤评估。
在第 2、4 和 6 个周期的每个 28 天治疗周期结束时，然后在第 6 个周期后的每 3 个周期和最后一次治疗后的 15 天内

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：PSA 水平和睾酮水平之间的关系
大体时间：第 1 周期（每个周期为 28 天） 第 1、8、15 和 22 天以及后续周期的第 1 天
睾酮降低与 PSA 水平变化之间的相关性
第 1 周期（每个周期为 28 天） 第 1、8、15 和 22 天以及后续周期的第 1 天
第一阶段：探索抗肿瘤活性与患者 PTEN 状态之间的相关性
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
PTEN 缺失患者的抗肿瘤活性（rPFS、DOR、ORR、PSA）
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
第一阶段：探索抗肿瘤活性与患者 BRCA 突变状态之间的相关性
大体时间：在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内
BRCA 突变患者的抗肿瘤活性（rPFS、DOR、ORR、PSA）
在每个 28 天治疗周期结束时和最后一次治疗后 15 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Laekna Limited

调查人员

  • 学习椅：Yong Yue, MD、Laekna Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月13日

初级完成 (实际的)

2023年12月27日

研究完成 (实际的)

2024年3月30日

研究注册日期

首次提交

2019年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月14日

首次发布 (实际的)

2019年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月9日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LAE201INT2101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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