OBT076在复发/转移性CD205+实体瘤中的安全性和初步疗效
2025年9月9日 更新者：Oxford BioTherapeutics Ltd
一项 I 期、开放标签、剂量探索研究，以评估 OBT076（一种 CD205 定向 ADC）在复发性和/或转移性 CD205+ 实体瘤中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效
本研究的目的是评估 OBT076，这是一种结合了抗体和抗癌药物的药物。 这类药物称为抗体-药物偶联物 (ADC)。 抗体通常由免疫系统在人体内产生以对抗感染，但可以设计为靶向癌细胞并提供抗癌药物。 OBT076 由一种抗体组成，该抗体靶向癌细胞上的 CD205 蛋白，并提供一种可以杀死癌细胞的抗癌药物。 OBT076 是一种“研究药物”，这意味着它仍在研究中，尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA) 或任何其他监管机构的批准，由医生开具处方用于治疗转移性或复发性实体瘤。 OBT076 在本研究中的使用是研究性的。
这是一项 I 期研究，旨在观察研究药物的几个剂量水平，以找到安全且耐受性良好（不会引起不可接受的副作用）的最高剂量水平，并检查研究药物在一小群研究参与者。 该研究还将研究 OBT076 作为抗癌疗法的有效性。 一旦确定了最佳剂量并评估了安全性，将以最佳剂量水平对其他研究参与者进行治疗，以进一步评估安全性和有效性。
研究概览
详细说明
研究 OBT076-001 是 OBT076（一种 CD205 定向 ADC）在复发性和/或转移性 CD205+ve 实体瘤中的一项开放标签、I 期、剂量递增和扩展临床研究。
A 部分是研究的剂量递增阶段，将探索递增的 IV 剂量以确定 OBT076 的最大耐受剂量（ MTD ）。
该研究的 A 部分将包括大约 20 名受试者。
B 部分是研究的扩展阶段，将进一步评估 OBT076在扩展队列中以或低于 MTD 给药的安全性和初步疗效。
该研究的 C 部分将进一步评估在 RP2D（启动阶段）随后使用检查点抑制剂的 OBT076 顺序给药的疗效。
A、B 和 C 部分将招募大约 150 名受试者。A、B 和 C 部分将包括 3 个阶段：筛选、治疗和随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Medical Monitor
- 电话号码：+44 (0)1235 861770
- 邮箱：OBT076-001@oxfordbiotherapeutics.com
学习地点
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Athens、希腊
- 招聘中
- Sotiria General Hospital
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接触：
- Clinical Trials
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Athens、希腊
- 完全的
- Metropolitan Hospital
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Heraklion、希腊
- 招聘中
- University General Hospital of Heraklion
-
接触：
- Clinical Trials
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Thessaloniki、希腊、GR-54645
- 完全的
- Euromedica
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-
Athens
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Chaïdári、Athens、希腊、12462
- 招聘中
- University General Hospital Attikon
-
首席研究员：
- Anna Koumarianou
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接触：
- Anastasia Marangeli
-
接触：
- 电话号码：302105831643
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Brussels、比利时
- 招聘中
- Institut Jules Bordet
-
接触：
- Clinical Trials
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Kortrijk、比利时
- 完全的
- AZ Groeninge
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Marseille、法国
- 招聘中
- Institut Paoli Calmettes
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Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital Saint Louis
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接触：
- Clinical Trials
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Paris、法国
- 招聘中
- GHP Saint-Joseph
-
接触：
- Clinical Trials
-
Paris、法国
- 完全的
- Hopital Saint Antoine
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Rennes、法国
- 招聘中
- Centre Eugène Marquis
-
接触：
- Clinical Trials
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Strasbourg、法国
- 招聘中
- ICANS - Institut de Cancérologie Strasbourg
-
接触：
- Clinical Trials
-
Villejuif、法国
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy - IGR
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-
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Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85084
- 完全的
- Mayo Clinic
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-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 完全的
- Cedars-Sinai
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Santa Monica、California、美国、90404
- 完全的
- UCLA
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 完全的
- Moffitt Cancer Center
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-
Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 主动，不招人
- The State University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Edgewood、Kentucky、美国、41017
- 完全的
- St. Elizabeth Healthcare
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- 完全的
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、美国、87505
- 完全的
- Quantum Santa Fe
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- 完全的
- Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
- 完全的
- University of Pittsburgh
-
-
-
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Barcelona、西班牙、08023
- 招聘中
- START Barcelona HM Nou Delfos
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Santander、西班牙、39008
- 招聘中
- University Hospital Marqués de Valdecilla
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者年满 18 岁（在签署 ICF 时），患有不可治愈的复发性和/或转移性实体瘤，标准疗法不可用或不再有效。
- 受试者患有经组织学和/或细胞学证实的实体瘤。
- 受试者患有复发性和/或转移性癌症（基于最近分析的活检），ASCO-CAP 指南将其定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则当地实验室检测需要进行阴性原位杂交（FISH、CISH 或 SISH）检测。
- 允许事先使用检查点抑制剂进行治疗。
- 受试者患有通过 IHC 染色对 CD205 抗原呈阳性的肿瘤
- 受试者的 ECOG 表现状态为 0-1。
- 受试者患有放射学记录的可测量疾病（即，根据 RECIST 1.1 版至少有 1 个可测量病变）。
- 受试者具有足够的器官功能
- 受试者具有足够的骨髓功能
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者了解并自愿签署 ICD。
- 受试者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
- 受试者在纳入研究前 21 天内接受过任何化疗。
- 受试者在 28 天内接受了另一项研究性治疗。
- 受试者尚未从之前的抗癌治疗、放疗或大手术/重大创伤的急性毒性作用（CTCAE 等级 ≤ 1）中恢复（除了脱发或研究者认为不认为对受试者有安全风险的其他毒性）。
- 受试者在开始研究治疗之前的 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复。
- 受试者在开始研究药物之前接受过放疗 ≤ 4 周。
- 受试者有脑转移病史或目前有症状的脑转移。
- 受试者有严重的肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）。
- 受试者在随机分组前 5 年内患有任何其他恶性肿瘤
- 对象已知或疑似对 OBT076 制造中使用的任何赋形剂过敏或有其他禁忌症。
- 受试者在过去 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛、严重的心律失常或 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭。
- 受试者有 HIV 感染的已知病史或当前诊断，除非接受三重抗病毒治疗且病毒载量检测不到。
- 受试者有任何显着的医疗状况、实验室异常或精神疾病，根据研究者的判断，这些疾病将禁止受试者参与研究（例如，血栓栓塞事件史、心脏功能障碍、慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎）。
- 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
- 受试者是一名有生育能力的女性。
- 受试者正在哺乳或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：APT076剂量升级和扩展
在A部分A部分中，每3周静脉内（IV）一次静脉内（IV）一次，在B部分扩张队列中的MTD下或低于MTD。
在C部分中，在推荐的2阶段剂量（RP2D）下给予的OPT076，然后是Balstilmab。
D部分将评估APT-076与Balstilmab结合使用的安全性，耐受性和初步功效。
E部分将评估EMP076作为三重组合方案与Balstilimab和吉西他滨在转移性NSCLC（同类E1）或局部增强/转移性/转移性尿皮癌队列E2中的三重组合方案的安全性，耐受性和初步功效。
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每 3 周静脉内 (IV) 输注 OBT076。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NCI CTCAE（第 5 版）评估的不良事件 (AE) 发生率
大体时间：1年
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通过 NCI CTCAE（第 5 版）1-5 级评估所有 AE 的发生率
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1年
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由 NCI CTCAE（第 5 版）评估的具有剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者百分比
大体时间：1年
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NCI CTCAE（第 5 版）3-4 级定义的 DLT，持续时间除外
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床效益比 (CBR)
大体时间：2年
|
RECIST，版本 1.1
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2年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：2年
|
RECIST，版本 1.1
|
2年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：2年
|
卡普兰-迈耶方法
|
2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
|
卡普兰-迈耶方法
|
2年
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|
总生存期（OS）
大体时间：2年
|
卡普兰-迈耶方法
|
2年
|
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OBT076 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：1年
|
将为 OBT076 提供统计数据，包括受试者数量 (N)、平均值、标准差、CV%、几何平均值、几何 CV%、中值、最小值和最大值
|
1年
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|
OBT076 的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：1年
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将为 OBT076 提供统计数据，包括受试者数量 (N)、平均值、标准差、CV%、几何平均值、几何 CV%、中值、最小值和最大值
|
1年
|
|
达到 OBT076 的最大血浆浓度 [Tmax] 所需的时间
大体时间：1年
|
将为 OBT076 提供统计数据，包括受试者数量 (N)、平均值、标准差、CV%、几何平均值、几何 CV%、中值、最小值和最大值
|
1年
|
|
OBT076 的半衰期 [T1/2]
大体时间：1年
|
将为 OBT076 提供统计数据，包括受试者数量 (N)、平均值、标准差、CV%、几何平均值、几何 CV%、中值、最小值和最大值
|
1年
|
|
OBT076 的许可 (CL)
大体时间：1年
|
将为 OBT076 提供统计数据，包括受试者数量 (N)、平均值、标准差、CV%、几何平均值、几何 CV%、中值、最小值和最大值
|
1年
|
|
OBT076 的分布容积 (Vd)
大体时间：1年
|
将为 OBT076 提供统计数据，包括受试者数量 (N)、平均值、标准差、CV%、几何平均值、几何 CV%、中值、最小值和最大值
|
1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清蛋白定量
大体时间：2年
|
酶联免疫吸附试验（ELISA）
|
2年
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外周血 CD205+ 细胞的定量
大体时间：2年
|
流式细胞仪
|
2年
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肿瘤微环境 (TME) 中免疫细胞 (IC) 的定量
大体时间：2年
|
免疫组织化学
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月25日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月19日
首次发布 (实际的)
2019年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月9日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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