Az OBT076 biztonságossága és előzetes hatékonysága visszatérő/metasztatikus CD205+ szilárd daganatokban
2025. szeptember 9. frissítette: Oxford BioTherapeutics Ltd
I. fázisú, nyílt, dózismegállapítási vizsgálat az OBT076, egy CD205 által irányított ADC biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és előzetes hatékonyságának felmérésére visszatérő és/vagy metasztatikus CD205+ szilárd daganatokban
A tanulmány célja az OBT076 értékelése, amely egy olyan gyógyszer, amely egy antitestet rákellenes gyógyszerrel kombinál. Ezt a gyógyszercsoportot antitest-gyógyszer konjugátumoknak (ADC) nevezik. Az emberi szervezetben általában az immunrendszer termeli az antitesteket a fertőzések leküzdésére, de megtervezhetők rákos sejtek célba juttatására és rákellenes gyógyszer szállítására. Az OBT076 egy antitestből áll, amely a CD205 fehérjét célozza meg a rákos sejteken, és olyan rákellenes gyógyszert szállít, amely képes megölni azokat. Az OBT076 egy "vizsgálati gyógyszer", ami azt jelenti, hogy még mindig tanulmányozzák, és még nem hagyta jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA), az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) vagy bármely más szabályozó hatóság, amelyet orvosok írhatnak fel. áttétes vagy visszatérő szolid daganatok kezelésére. Az OBT076 használata ebben a tanulmányban vizsgálati jellegű.
Ez egy I. fázisú kutatási vizsgálat, amelynek célja a vizsgált gyógyszer több dózisszintjének vizsgálata, hogy megtalálják a legmagasabb dózisszintet, amely biztonságos és jól tolerálható (nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat), és megvizsgálja a vizsgált gyógyszer hatását kutatásban résztvevők kis csoportja. A tanulmány az OBT076 rákellenes terápiaként való hatékonyságát is megvizsgálja. Az optimális dózis meghatározása és a biztonság értékelése után további kutatási résztvevőket kezelnek az optimális dózisszinten a biztonságosság és hatékonyság további értékelése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az OBT076-001 vizsgálat az OBT076, egy CD205 által irányított ADC nyílt elrendezésű, I. fázisú, dózisnövelő és expanziós klinikai vizsgálata visszatérő és/vagy metasztatikus CD205+ve szolid tumorokban.
Az A. rész, a vizsgálat dóziseszkalációs szakasza, az emelkedő intravénás dózisokat vizsgálja az OBT076 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározásához.
Körülbelül 20 alany szerepel majd a vizsgálat A. részében.
A B. rész, a vizsgálat kiterjesztési szakasza tovább fogja értékelni az OBT076 biztonságosságát és előzetes hatékonyságát az MTD-n vagy az alatt beadott expanziós kohorszokban.
A vizsgálat C. része tovább értékeli az OBT076 szekvenciális beadásának hatékonyságát az RP2D-ben (priming fázis), majd egy checkpoint inhibitorral.
Körülbelül 150 alany kerül be az A, B és C részbe. Az A, B és C rész 3 időszakból áll: Szűrés, kezelés és nyomon követés.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
200
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Medical Monitor
- Telefonszám: +44 (0)1235 861770
- E-mail: OBT076-001@oxfordbiotherapeutics.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium
- Toborzás
- Institut Jules Bordet
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Kortrijk, Belgium
- Befejezve
- AZ Groeninge
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85084
- Befejezve
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Befejezve
- Cedars-Sinai
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Befejezve
- UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Befejezve
- Moffitt Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Aktív, nem toborzó
- The State University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Egyesült Államok, 41017
- Befejezve
- St. Elizabeth Healthcare
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
- Befejezve
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Egyesült Államok, 87505
- Befejezve
- Quantum Santa Fe
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Befejezve
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15260
- Befejezve
- University of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország
- Toborzás
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hopital Saint Louis
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- GHP Saint-Joseph
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Paris, Franciaország
- Befejezve
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes, Franciaország
- Toborzás
- Centre Eugene Marquis
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Strasbourg, Franciaország
- Toborzás
- ICANS - Institut de Cancérologie Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Villejuif, Franciaország
- Toborzás
- Institut Gustave Roussy - IGR
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Toborzás
- Sotiria General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Athens, Görögország
- Befejezve
- Metropolitan Hospital
-
Heraklion, Görögország
- Toborzás
- University General Hospital of Heraklion
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials
-
Thessaloniki, Görögország, GR-54645
- Befejezve
- Euromedica
-
-
Athens
-
Chaïdári, Athens, Görögország, 12462
- Toborzás
- University General Hospital Attikon
-
Kutatásvezető:
- Anna Koumarianou
-
Kapcsolatba lépni:
- Anastasia Marangeli
-
Kapcsolatba lépni:
- Telefonszám: 302105831643
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08023
- Toborzás
- START Barcelona HM Nou Delfos
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Toborzás
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Santander, Spanyolország, 39008
- Toborzás
- University Hospital Marqués de Valdecilla
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany ≥ 18 éves (az ICF aláírásának időpontjában), nem gyógyító, visszatérő és/vagy áttétes szolid daganatban szenved, amelyre standard terápia nem áll rendelkezésre, vagy már nem hatékony.
- Az alanynak szövettani és/vagy citológiailag igazolt szilárd daganata van.
- Az alany recidiváló és/vagy áttétes rákban szenved (a legutóbb elemzett biopszia alapján), amelyet az ASCO-CAP irányelvei szerint negatív in situ hibridizációs teszt vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszú. Ha az IHC 2+, akkor helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH vagy SISH) teszt szükséges.
- Az ellenőrzőpont-gátlókkal történő előzetes kezelés megengedett.
- Az alany daganata pozitív CD205 antigénre IHC-festéssel
- Az alany ECOG teljesítményállapota 0-1.
- Az alany radiológiailag dokumentált mérhető betegségben szenved (azaz legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziója szerint).
- Az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik
- Az alany megfelelő csontvelőfunkcióval rendelkezik
- Az alany megérti és önkéntesen aláírja az ICD-t, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.
- Az alany képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
Kizárási kritériumok:
- Az alany kemoterápiában részesült a vizsgálatba való bevonását megelőző 21 napon belül.
- Az alany 28 napon belül újabb vizsgálati terápiát kapott.
- Az alany nem gyógyult fel a korábbi rákellenes terápia, sugárkezelés vagy súlyos műtét/jelentős trauma akut toxikus hatásaiból (CTCAE fokozat ≤ 1) (kivéve az alopeciát vagy más toxicitásokat, amelyeket a vizsgáló belátása szerint nem tekintenek biztonsági kockázatnak az alany számára).
- Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból.
- Az alany sugárkezelésben részesült ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt.
- Az alany anamnézisében vagy jelenleg tüneti agyi metasztázisban szenved.
- Az alany súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin-clearance < 30 ml/perc).
- Az alanynak bármilyen más rosszindulatú daganata van a randomizálást megelőző 5 éven belül
- Az alany ismert vagy gyanított túlérzékenysége vagy egyéb ellenjavallata az OBT076 gyártása során használt bármely segédanyaggal szemben.
- Az alany az elmúlt 6 hónapban jelentős aktív szívbetegségben szenved, beleértve az instabil anginát vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő anginát, jelentős szívritmuszavart vagy a NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenséget.
- Az alanynak ismert anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában HIV-fertőzés szerepel, kivéve, ha hármas vírusellenes kezelést kap, és nem észlelhető a vírusterhelés.
- Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a vizsgálatban való részvételt (pl. thromboemboliás esemény, szívműködési zavar, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis).
- Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
- Az alany egy fogamzóképes nő.
- Az alany szoptat vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Obt076 adag eszkaláció és tágulás
Az OBT076 -ot intravénás módon (IV) adják be, 3 hetente a dózis kohorszok fokozódásakor az A. és az OCT076 -ban az MTD -n vagy alatt, a B. rész bővítési kohortjában.
A C. részben az OCT076 szekvenciális beadása, amelyet az ajánlott 2. fázis dózisban (RP2D) adtak be, majd a Balstilmab.
A D. rész az oT-076 biztonságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát a Balstilmab-val kombinálva értékeli.
Az E. rész értékeli az OBT076 biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát a Balstilimab és a Gemcitabin hármas kombinációs rendjeként metasztatikus NSCLC-ben (E1 kohort) vagy lokálisan fejlett/metasztatikus uroteliális rák kohortban szenvedő betegekben.
|
Az OBT076 intravénás (IV) infúziója 3 hetente.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása az NCI CTCAE értékelése szerint (5. verzió)
Időkeret: 1 év
|
Értékelje az összes nemkívánatos esemény előfordulását az NCI CTCAE (5. verzió) 1–5. fokozatai szerint
|
1 év
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok százalékos aránya az NCI CTCAE (5. verzió) által értékelve
Időkeret: 1 év
|
Az NCI CTCAE (5. verzió) által meghatározott DLT-k 3-4. fokozatok, az időtartamra vonatkozó kivételekkel
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Ratio (CBR)
Időkeret: 2 év
|
RECIST, 1.1-es verzió
|
2 év
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év
|
RECIST, 1.1-es verzió
|
2 év
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 2 év
|
Kaplan-Meier módszertan
|
2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
|
Kaplan-Meier módszertan
|
2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
Kaplan-Meier módszertan
|
2 év
|
|
Az OBT076 plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 1 év
|
Az OBT076-hoz az alanyok számát (N), az átlagot, a szórást, a CV-t, a geometriai átlagot, a geometriai CV-t, a mediánt, a minimumot és a maximumot tartalmazó statisztikát biztosítunk.
|
1 év
|
|
Az OBT076 maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
Időkeret: 1 év
|
Az OBT076-hoz az alanyok számát (N), az átlagot, a szórást, a CV-t, a geometriai átlagot, a geometriai CV-t, a mediánt, a minimumot és a maximumot tartalmazó statisztikát biztosítunk.
|
1 év
|
|
Az OBT076 maximális plazmakoncentrációjának [Tmax] eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 1 év
|
Az OBT076-hoz az alanyok számát (N), az átlagot, a szórást, a CV-t, a geometriai átlagot, a geometriai CV-t, a mediánt, a minimumot és a maximumot tartalmazó statisztikát biztosítunk.
|
1 év
|
|
Az OBT076 felezési ideje [T1/2]
Időkeret: 1 év
|
Az OBT076-hoz az alanyok számát (N), az átlagot, a szórást, a CV-t, a geometriai átlagot, a geometriai CV-t, a mediánt, a minimumot és a maximumot tartalmazó statisztikát biztosítunk.
|
1 év
|
|
Az OBT076 hasadéka (CL).
Időkeret: 1 év
|
Az OBT076-hoz az alanyok számát (N), az átlagot, a szórást, a CV-t, a geometriai átlagot, a geometriai CV-t, a mediánt, a minimumot és a maximumot tartalmazó statisztikát biztosítunk.
|
1 év
|
|
Az OBT076 forgalmazási mennyisége (Vd).
Időkeret: 1 év
|
Az OBT076-hoz az alanyok számát (N), az átlagot, a szórást, a CV-t, a geometriai átlagot, a geometriai CV-t, a mediánt, a minimumot és a maximumot tartalmazó statisztikát biztosítunk.
|
1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérumfehérje mennyiségi meghatározása
Időkeret: 2 év
|
Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA)
|
2 év
|
|
Perifériás vér CD205+ sejtek mennyiségi meghatározása
Időkeret: 2 év
|
Áramlási citometria
|
2 év
|
|
Az immunsejtek (IC-k) mennyiségi meghatározása tumormikrokörnyezetben (TME)
Időkeret: 2 év
|
Immunhisztokémia
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 25.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 9.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OBT076-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .