兰瑞肽联合 Telotristat Ethyl 或安慰剂一线治疗伴有高功能类癌综合征的晚期分化良好的小肠神经内分泌肿瘤 (siNET) 患者 (TELEFIRST)

纳入标准：

• 根据 WHO / ENETS 分类，经组织学证实来自小肠原发性（或疑似小肠来源的未知原发性）的分化良好（1 级或 2 级）神经内分泌肿瘤
• 晚期疾病（局部晚期、转移性或复发性，根据 TNM 分期第 8 版或 ENETS 最新分类），不适合进行根治性手术
• 既往未接受过晚期神经内分泌肿瘤的全身治疗（包括生长抑素类似物）

• 高功能类癌综合征，定义为：

  • 平均每天排便次数≥4次；患者将有一个为期一周的磨合期筛选期，以记录腹泻的频率和一致性（只有完成一周磨合期筛选期并且 7 天中有 ≥ 6 天符合日记条目的患者才被视为符合资格和随机）。

和

-血清、血浆或尿液 5-HIAA 水平≥2 ULN（研究进入后 28 天内）

• 年龄≥18岁（无上限）且预期寿命>3个月
• 足够的血液学、肝脏和肾脏实验室值：
• 中性粒细胞 >1500 个细胞/mm3
• 血小板 >75,000 个细胞/mm3
• 男性血红蛋白 (Hgb) >9 g/dL，女性 >8 g/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)：<2.5 x 正常值上限 (ULN) 如果患者没有记录的肝转移史或 <5.5 x ULN 如果患者有记录的肝转移史
• 总胆红素≤1.5 x ULN（除非患者有吉尔伯特综合征病史）
• 碱性磷酸酶 (ALP) <5 x ULN，如果总胆红素 >ULN
• 根据 MDRD 公式计算，血清肌酐 <1.5 x ULN 且肌酐清除率 > 30 ml/min
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗之前 3 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 除非已通过手术/根治性放疗终止生育能力，否则有生育能力/生育能力的女性应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 30 天内使用高效的节育措施，然后根据研究者的建议或国家/机构指南。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 5 个月停止哺乳。
• 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准：

• 计划接受其他抗肿瘤治疗（例如 化疗、肝栓塞、肽受体放射性核素治疗 (PRRT)）在进入研究时。
• 大手术定义为在注册前 8 周内需要全身麻醉或主要区域麻醉的手术。
• 在注册之前使用任何研究性治疗药物（允许研究性成像示踪剂）。
• 既往接受过任何类癌综合征或肿瘤控制（包括 SSA）全身治疗的患者；允许以前使用止泻药，如洛哌丁胺或可待因。
• 由于神经内分泌肿瘤以外的任何原因导致腹泻和/或潮红的患者，例如脂肪吸收不良、胆汁酸吸收不良、肠道病原体（寄生虫或艰难梭菌）、短肠综合征 (SBS) 或恶性肿瘤。
• 对任何治疗成分过敏/超敏反应史。
• 研究者认为患者不希望参加试验的任何严重或不受控制的全身性疾病的证据。
• 需要透析的终末期肾病患者。
• 患有严重肝功能损害（Child-Pugh 评分 C）的患者。
• 患有已知罕见的半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传性问题的患者。
• 任何患有损害其给予知情同意能力的医学或精神疾病的患者。
• 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。

类癌性心脏病长期随访的纳入/排除标准（本地评估）

• 在基线或 12 个月的治疗期间被诊断患有类癌性心脏病的患者将符合资格
• 疑似类癌性心脏病但经胸超声心动图窗口较差/有限的患者将不符合长期类癌性心脏病随访的条件
• 中度/重度瓣膜性心脏病继发于除类癌性心脏病以外的任何病理（根据 ESC 瓣膜性心脏病指南 10 分类）的患者不符合资格
• 患有任何预先存在的右心疾病（如致心律失常性心室心肌病）和预先存在房性或室性心律失常的患者不符合资格
• 既往患有心肌病（如肥厚性心肌病或扩张型心肌病）的患者不符合资格
• 植入心脏装置的患者（即 起搏器或植入式心律转复除颤器）不符合条件