Lanreotid kombinert med telotristatetyl eller placebo for førstelinjebehandling hos pasienter med avanserte godt differensierte nevroendokrine svulster i tynntarm (siNET) med høyt fungerende karsinoidsyndrom (TELEFIRST)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet godt differensiert (grad 1 eller grad 2) nevroendokrin svulst fra primær tynntarm (eller ukjent primær mistenkt å være av tynntarm opprinnelse) i henhold til WHO / ENETS klassifisering
• Avansert sykdom (lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende, i henhold til TNM staging versjon 8 eller ENETS siste klassifisering), ikke tilgjengelig for kurativ kirurgi
• Ingen tidligere systemisk behandling for den avanserte nevroendokrine svulsten (inkludert somatostatinanalog)

• Høyt fungerende karsinoid syndrom, definert som:

  • Gjennomsnittlig ≥4 tarmbevegelser per dag; Pasienter vil ha en én ukes innkjøringsscreeningsperiode for registrering av hyppighet og konsistens av diaré (Bare de som fullfører én ukes innkjøringsscreeningsperiode og er ≥6 dager av 7 i samsvar med dagbokoppføringer vil bli vurdert som kvalifisert og randomisert).

Og

- Serum, plasma eller urin 5-HIAA-nivåer ≥2 ULN (innen 28 dager etter studiestart)

• Alder ≥18 år (ingen øvre grense) og forventet levealder >3 måneder
• Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrelaboratorieverdier:
• Nøytrofiler >1500 celler/mm3
• Blodplater >75 000 celler/mm3
• Hemoglobin (Hgb) >9 g/dL for menn og >8 g/dL for kvinner
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): <2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis pasienten ikke har dokumentert tidligere levermetastaser eller <5,5 x ULN hvis pasienten har dokumentert tidligere levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre pasienten har en dokumentert historie med Gilberts syndrom)
• Alkalisk fosfatase (ALP) <5 x ULN, hvis total bilirubin er >ULN
• Serumkreatinin <1,5 x ULN og med kreatininclearance > 30 ml/min som beregnet med MDRD Formula
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) MÅ ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Med mindre fertil alder har blitt avsluttet ved kirurgi/radikal strålebehandling, bør kvinner i fertil/reproduktivt potensiale bruke svært effektive prevensjonstiltak, under studiebehandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste studiebehandling og deretter i henhold til etterforskerens anbefaling. eller nasjonal/institusjonell retningslinje. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 5 måneder etter den siste studiebehandlingen.
• Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som planlegges å bli behandlet med annen antitumorbehandling (f. kjemoterapi, leverembolisering, peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT)) på tidspunktet for studiestart.
• Større kirurgi definert som prosedyrer som krever generell anestesi eller større regional anestesi innen 8 uker før registrering.
• Administrering av ethvert terapeutisk undersøkelsesmiddel før registrering (undersøkelsesavbildningssporere er tillatt).
• Pasienter som har mottatt noen tidligere systemisk behandling for karsinoid syndrom eller tumorkontroll (inkludert SSA); tidligere bruk av medisin mot diaré som loperamid eller kodein er tillatt.
• Pasient med diaré og/eller rødme på grunn av andre årsaker enn den nevroendokrine svulsten som fettmalabsorpsjon, gallesyremalabsorpsjon, enteriske patogener (parasitter eller clostridium difficile), kort tarmsyndrom (SBS) eller malignitet.
• Allergi/historie med overfølsomhetsreaksjon mot noen av behandlingskomponentene.
• Eventuelle tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom som etter utrederens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
• Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score C).
• Pasienter med kjente sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Enhver pasient med en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som svekker deres evne til å gi informert samtykke.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Inkluderings-/eksklusjonskriterier for langtidsoppfølging av karsinoid hjertesykdom (vurdert lokalt)

• Pasienter diagnostisert med karsinoid hjertesykdom i løpet av baseline eller 12 måneders behandlingsperiode vil være kvalifisert
• Pasienter med mistanke om karsinoid hjertesykdom, men med dårlige/begrensede transthoracale ekkokardiogramvinduer, vil ikke være kvalifisert for langtidsoppfølging av karsinoid hjertesykdom
• Pasienter med moderat/alvorlig hjerteklaffsykdom sekundært til andre patologier enn karsinoid hjertesykdom (klassifisert av ESC-retningslinjene for hjerteklaff10) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en hvilken som helst eksisterende høyresidig hjertesykdom som arytmogen ventrikkelkardiomyopati og pasienter med eksisterende atriell eller ventrikulær arytmi er ikke kvalifisert
• Pasienter med allerede eksisterende kardiomyopati (som hypertrofisk kardiomyopati eller utvidet kardiomyopati) er ikke kvalifisert
• Pasienter med implantert hjerteutstyr (dvs. pacemakere eller en implanterbar cardioverter-defibrillator) er ikke kvalifisert