Lanreotid kombineret med telotristatethyl eller placebo til førstelinjebehandling hos patienter med avancerede veldifferentierede tyndtarmsneuroendokrine tumorer (siNET) med højtfungerende carcinoidsyndrom (TELEFIRST)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet veldifferentieret (grad 1 eller grad 2) neuroendokrin tumor fra primær tyndtarm (eller ukendt primær, der mistænkes for at være af tyndtarmsoprindelse) i henhold til WHO/ENETS klassifikation
• Avanceret sygdom (lokalt fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende, i henhold til TNM-staging version 8 eller ENETS seneste klassifikation), ikke modtagelig for helbredende kirurgi
• Ingen tidligere systemisk behandling for den fremskredne neuroendokrine tumor (inklusive somatostatinanalog)

• Højt fungerende carcinoid syndrom, defineret som:

  • Gennemsnitlig ≥4 afføring pr. dag; patienter vil have en en-uges indkøringsscreeningsperiode for registrering af hyppighed og konsistens af diarré (Kun dem, der gennemfører en uges indkøringsscreeningsperiode og er ≥6 dage ud af 7 i overensstemmelse med dagbogsoptegnelser, vil blive betragtet som kvalificerede og randomiseret).

Og

- Serum, plasma eller urin 5-HIAA-niveauer ≥2 ULN (inden for 28 dage efter undersøgelsens start)

• Alder ≥18 år (ingen øvre grænse) og forventet levetid >3 måneder
• Tilstrækkelige hæmatologiske, hepatiske og renale laboratorieværdier:
• Neutrofiler >1500 celler/mm3
• Blodplader >75.000 celler/mm3
• Hæmoglobin (Hgb) >9 g/dL for mænd og >8 g/dL for kvinder
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): <2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis patienten ikke har dokumenteret levermetastaser i anamnesen eller <5,5 x ULN, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser i anamnesen
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre patienten har en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom)
• Alkalisk fosfatase (ALP) <5 x ULN, hvis total bilirubin er >ULN
• Serumkreatinin <1,5 x ULN og med kreatininclearance > 30 ml/min som beregnet med MDRD Formula
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) SKAL have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Medmindre den fødedygtige potentiale er blevet afsluttet ved kirurgi/radikal strålebehandling, bør kvinder i den fødedygtige alder/reproduktivt potentiale anvende yderst effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling og derefter i henhold til investigatorens anbefaling. eller national/institutionel retningslinje. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 5 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som er planlagt til at blive behandlet med anden antitumorbehandling (f. kemoterapi, leverembolisering, Peptid Receptor Radionuclid Therapy (PRRT)) på tidspunktet for undersøgelsen.
• Større operation defineret som procedurer, der kræver generel anæstesi eller større regional anæstesi inden for 8 uger før registrering.
• Administration af ethvert forsøgsterapeutisk middel før registrering (undersøgelses billeddannende sporstoffer er tilladt).
• Patienter, der har modtaget nogen tidligere systemisk behandling for carcinoid syndrom eller tumorkontrol (inklusive SSA); tidligere brug af anti-diarré medicin såsom loperamid eller kodein er tilladt.
• Patient med diarré og/eller rødmen på grund af enhver anden årsag end den neuroendokrine tumor, såsom fedtmalabsorption, galdesyremalabsorption, enteriske patogener (parasitter eller clostridium difficile), korttarmssyndrom (SBS) eller malignitet.
• Allergi/historie med overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​behandlingskomponenterne.
• Eventuelle tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, som efter investigatoren gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
• Patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
• Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score C).
• Patienter med kendte sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Enhver patient med en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der forringer deres evne til at give informeret samtykke.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Inklusions-/eksklusionskriterier for langtidsopfølgning for karcinoid hjertesygdom (vurderet lokalt)

• Patienter diagnosticeret med karcinoid hjertesygdom i basislinjen eller 12 måneders behandlingsperiode vil være berettiget
• Patienter med mistanke om karcinoid hjertesygdom, men med dårlige/begrænsede transthoracale ekkokardiogramvinduer, vil ikke være berettiget til langvarig karcinoid hjertesygdomsopfølgning
• Patienter med moderat/alvorlig hjerteklapsygdom sekundær til enhver anden patologi end karcinoid hjertesygdom (som klassificeret af ESC-retningslinjerne for hjerteklapsygdomme10) er ikke kvalificerede
• Patienter med en hvilken som helst eksisterende højresidig hjertesygdom såsom arytmogen ventrikulær kardiomyopati og patienter med allerede eksisterende atriel eller ventrikulær arytmi er ikke kvalificerede
• Patienter med allerede eksisterende kardiomyopati (såsom hypertrofisk kardiomyopati eller dilateret kardiomyopati) er ikke kvalificerede
• Patienter med implanteret hjerteudstyr (dvs. pacemakere eller en implanterbar cardioverter-defibrillator) er ikke kvalificerede