Lanreotyd w skojarzeniu z telotristatem etylowym lub placebo w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanymi dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi jelita cienkiego (siNET) z zespołem rakowiaka o wysokiej czynności (TELEFIRST)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie dobrze zróżnicowany (stopień 1 lub stopień 2) guz neuroendokrynny z pierwotnego jelita cienkiego (lub nieznanego pierwotnego pochodzenia podejrzewanego o pochodzenie z jelita cienkiego) zgodnie z klasyfikacją WHO / ENETS
• Zaawansowana choroba (miejscowo zaawansowana, przerzutowa lub nawracająca, zgodnie z klasyfikacją stopnia zaawansowania TNM w wersji 8 lub najnowszą klasyfikacją ENETS), niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego zaawansowanego guza neuroendokrynnego (w tym analog somatostatyny)

• Wysoko funkcjonujący zespół rakowiaka, definiowany jako:

  • Średnio ≥4 wypróżnienia dziennie; pacjenci będą poddani tygodniowemu wstępnemu okresowi przesiewowemu w celu zarejestrowania częstotliwości i konsystencji biegunki (Tylko ci, którzy ukończą tygodniowy wstępny okres przesiewowy i będą ≥6 dni z 7 zgodnych z wpisami do dziennika, zostaną uznani za kwalifikujących się i randomizowane).

I

- Stężenie 5-HIAA w surowicy, osoczu lub moczu ≥2 GGN (w ciągu 28 dni od włączenia do badania)

• Wiek ≥18 lat (brak górnej granicy) i oczekiwana długość życia >3 miesiące
• Odpowiednie wartości laboratoryjne hematologiczne, wątrobowe i nerkowe:
• Neutrofile >1500 komórek/mm3
• Płytki >75 000 komórek/mm3
• Hemoglobina (Hgb) >9 g/dL dla mężczyzn i >8 g/dL dla kobiet
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT): <2,5 x górna granica normy (GGN), jeśli pacjent nie ma udokumentowanej historii przerzutów do wątroby lub <5,5 x GGN, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię przerzutów do wątroby
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (chyba że pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta)
• Fosfataza alkaliczna (ALP) <5 x GGN, jeśli bilirubina całkowita jest > GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN i klirens kreatyniny > 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru MDRD
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• O ile potencjał rozrodczy nie został przerwany przez operację/radykalną radioterapię, kobiety w wieku rozrodczym/potencjalne rozrodcze powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania, a następnie zgodnie z zaleceniami badacza lub wytyczne krajowe/instytucjonalne. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
• Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 5 miesięcy po ostatnim badanym leku.
• Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których planuje się leczenie innym lekiem przeciwnowotworowym (np. chemioterapia, embolizacja wątroby, terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT)) w momencie włączenia do badania.
• Poważna operacja zdefiniowana jako zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego lub dużego znieczulenia regionalnego w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.
• Podanie dowolnego badanego środka terapeutycznego przed rejestracją (dozwolone są znaczniki obrazowania badawczego).
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe zespołu rakowiaka lub kontroli guza (w tym SSA); dozwolone jest wcześniejsze stosowanie leków przeciwbiegunkowych, takich jak loperamid lub kodeina.
• Pacjenci z biegunką i/lub uderzeniami gorąca z jakiejkolwiek przyczyny innej niż guz neuroendokrynny, takiej jak złe wchłanianie tłuszczu, złe wchłanianie kwasów żółciowych, patogeny jelitowe (pasożyty lub Clostridium difficile), zespół krótkiego jelita (SBS) lub nowotwór złośliwy.
• Alergia / reakcja nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek ze składników zabiegu.
• Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany.
• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający dializy.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Childa-Pugha).
• Pacjenci ze znaną, rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Każdy pacjent ze stanem medycznym lub psychiatrycznym, który upośledza jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Kryteria włączenia/wyłączenia dla długoterminowej obserwacji w rakowiaku serca (ocena lokalna)

• Kwalifikują się pacjenci, u których zdiagnozowano rakowiaka podczas początkowego lub 12-miesięcznego okresu leczenia
• Pacjenci z podejrzeniem choroby rakowiaka serca, ale ze słabymi/ograniczonymi oknami echokardiogramu przezklatkowego nie będą kwalifikować się do długoterminowej obserwacji choroby rakowiaka serca
• Pacjenci z umiarkowaną/ciężką wadą zastawkową serca wtórną do jakiejkolwiek patologii innej niż rakowiak serca (zgodnie z klasyfikacją według wytycznych ESC dotyczących wad zastawkowych10) nie kwalifikują się
• Pacjenci z jakąkolwiek istniejącą wcześniej chorobą prawej komory serca, taką jak arytmogenna kardiomiopatia komorowa oraz pacjenci z istniejącą wcześniej arytmią przedsionkową lub komorową nie kwalifikują się
• Pacjenci z istniejącą wcześniej kardiomiopatią (taką jak kardiomiopatia przerostowa lub kardiomiopatia rozstrzeniowa) nie kwalifikują się
• Pacjenci z wszczepionymi urządzeniami kardiologicznymi (tj. rozruszniki serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator) nie kwalifikują się