Lanreotid v kombinaci s Telotristatem Ethyl nebo placebem pro léčbu první linie u pacientů s pokročilými dobře diferencovanými neuroendokrinními nádory tenkého střeva (siNET) s vysoce funkčním karcinoidním syndromem (TELEFIRST)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený dobře diferencovaný (1. nebo 2. stupeň) neuroendokrinní nádor z primárního tenkého střeva (nebo neznámý primární s podezřením na původ z tenkého střeva) podle klasifikace WHO / ENETS
• Pokročilé onemocnění (lokálně pokročilé, metastatické nebo rekurentní, podle TNM staging verze 8 nebo nejnovější klasifikace ENETS), nepřístupné pro kurativní chirurgii
• Žádná předchozí systémová léčba pokročilého neuroendokrinního nádoru (včetně analogu somatostatinu)

• Vysoce funkční karcinoidní syndrom, definovaný jako:

  • Průměr ≥ 4 stolice za den; pacienti budou mít týdenní úvodní screeningové období pro zaznamenání frekvence a konzistence průjmu (pouze ti, kteří dokončí týdenní úvodní screeningové období a ≥ 6 dnů ze 7 splňují záznamy v deníku, budou považováni za způsobilé a náhodně).

A

- Hladiny 5-HIAA v séru, plazmě nebo moči ≥2 ULN (do 28 dnů od vstupu do studie)

• Věk ≥18 let (bez horní hranice) a očekávaná délka života >3 měsíce
• Adekvátní hematologické, jaterní a renální laboratorní hodnoty:
• Neutrofily >1500 buněk/mm3
• Krevní destičky >75 000 buněk/mm3
• Hemoglobin (Hgb) >9 g/dl pro muže a >8 g/dl pro ženy
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): <2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá v anamnéze jaterní metastázy, nebo <5,5násobek ULN, pokud pacient má v anamnéze jaterní metastázy
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud pacient nemá zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu)
• Alkalická fosfatáza (ALP) <5 x ULN, pokud je celkový bilirubin >ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN a s clearance kreatininu > 30 ml/min podle výpočtu podle vzorce MDRD
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) MUSÍ mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pokud nebyla plodnost ukončena chirurgickým zákrokem/radikální radioterapií, měly by ženy ve fertilním/reprodukčním věku používat vysoce účinná antikoncepční opatření během období léčby ve studii a po dobu nejméně 30 dnů po poslední léčbě ve studii a poté podle doporučení zkoušejícího nebo národní/institucionální směrnici. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 5 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají být léčeni jinou protinádorovou léčbou (např. chemoterapie, embolizace jater, radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT)) v době vstupu do studie.
• Velký chirurgický výkon definovaný jako výkony vyžadující celkovou anestezii nebo velkou regionální anestezii během 8 týdnů před registrací.
• Podávání jakéhokoli hodnoceného terapeutického činidla před registrací (indikátory zkušebního zobrazení jsou povoleny).
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí systémovou léčbu karcinoidního syndromu nebo kontroly nádoru (včetně SSA); předchozí použití léků proti průjmu, jako je loperamid nebo kodein, je povoleno.
• Pacient s průjmem a/nebo zrudnutím z jakékoli jiné příčiny než neuroendokrinního nádoru, jako je malabsorpce tuku, malabsorpce žlučových kyselin, střevní patogeny (paraziti nebo Clostridium difficile), syndrom krátkého střeva (SBS) nebo malignita.
• Alergie / reakce přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku léčby.
• Jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie.
• Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre C).
• Pacienti se známými vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
• Každý pacient se zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které zhoršuje jeho schopnost dát informovaný souhlas.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Kritéria pro zařazení/vyloučení pro dlouhodobé sledování karcinoidního srdečního onemocnění (posuzováno lokálně)

• Pacienti s diagnózou karcinoidního srdečního onemocnění během výchozího nebo 12měsíčního období léčby budou způsobilí
• Pacienti s podezřením na karcinoidní onemocnění srdce, ale se špatnými/omezenými okny transtorakálního echokardiogramu, nebudou způsobilí k dlouhodobému sledování karcinoidního srdečního onemocnění
• Pacienti se středně těžkým/těžkým onemocněním chlopenních chlopní sekundárním k jakékoli jiné patologii než karcinoidním onemocněním srdce (jak je klasifikováno podle pokynů ESC pro chlopenní onemocnění10) nejsou způsobilí
• Pacienti s již existujícím pravostranným srdečním onemocněním, jako je arytmogenní ventrikulární kardiomyopatie, a pacienti s již existující síňovou nebo komorovou arytmií, nejsou způsobilí
• Pacienti s již existující kardiomyopatií (jako je hypertrofická kardiomyopatie nebo dilatační kardiomyopatie) nejsou způsobilí
• Pacienti s implantovaným srdečním zařízením (tj. kardiostimulátory nebo implantabilní kardioverter defibrilátor) nejsou způsobilé