Lanreotidi yhdistettynä telotristaattietyyliin tai lumelääkkeeseen ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edenneet, hyvin erilaistuneet ohutsuolen neuroendokriiniset kasvaimet (siNET), joilla on erittäin toimiva karsinoidioireyhtymä (TELEFIRST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu hyvin erilaistunut (asteen 1 tai asteen 2) neuroendokriininen kasvain ohutsuolen primaarisesta (tai tuntemattomasta primaarisesta, jonka epäillään olevan ohutsuolen alkuperää) WHO/ENETS-luokituksen mukaan
• Pitkälle edennyt sairaus (paikallisesti edennyt, metastaattinen tai uusiutuva, TNM staging version 8 tai ENETSin uusimman luokituksen mukaan), ei sovellu parantavaan leikkaukseen
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen neuroendokriinisen kasvaimen hoitoon (mukaan lukien somatostatiinianalogi)

• Hyvin toimiva karsinoidioireyhtymä, joka määritellään seuraavasti:

  • Keskimääräinen ≥ 4 suolen liikettä päivässä; potilailla on viikon mittainen sisäänajoseulontajakso ripulin esiintymistiheyden ja jatkuvuuden kirjaamiseksi (vain ne, jotka ovat suorittaneet yhden viikon sisäänajoseulontajakson ja ovat ≥6 päivää seitsemästä noudattavat päiväkirjamerkintöjä, katsotaan kelpoisiksi. ja satunnaistettu).

Ja

- Seerumin, plasman tai virtsan 5-HIAA-tasot ≥2 ULN (28 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta)

• Ikä ≥18 vuotta (ei ylärajaa) ja elinajanodote >3 kuukautta
• Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten laboratorioarvot:
• Neutrofiilit > 1500 solua/mm3
• Verihiutaleet > 75 000 solua/mm3
• Hemoglobiini (Hgb) >9 g/dl miehillä ja >8 g/dl naisilla
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos potilaalla ei ole dokumentoituja maksametastaaseja tai < 5,5 x ULN, jos potilaalla on dokumentoitu maksametastaasseja.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei potilaalla ole dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää)
• Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 x ULN, jos kokonaisbilirubiini on > ULN
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min MDRD-kaavalla laskettuna
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) TÄYTYY olla negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ellei hedelmällistä ikää ole katkaistu leikkauksella / radikaalilla sädehoidolla, hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen ja sen jälkeen tutkijan suosituksen mukaisesti. tai kansallista/instituutiota koskevaa ohjetta. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita aiotaan hoitaa muilla kasvainlääkkeillä (esim. kemoterapiaa, maksan embolisaatiota, peptidireseptoriradionuklidihoitoa (PRRT)) tutkimukseen osallistumishetkellä.
• Suuret leikkaukset määritellään toimenpiteiksi, jotka vaativat yleisanestesian tai suuren aluepuudutuksen 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Minkä tahansa tutkittavan terapeuttisen aineen antaminen ennen rekisteröintiä (tutkimukselliset kuvantamismerkit ovat sallittuja).
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin systeemistä hoitoa karsinoidioireyhtymän tai kasvaimen hallintaan (mukaan lukien SSA); aiempi ripulilääkkeiden, kuten loperamidin tai kodeiinin, käyttö on sallittua.
• Potilas, jolla on ripuli ja/tai punoitus jostain muusta syystä kuin neuroendokriinisesta kasvaimesta, kuten rasvan imeytymishäiriöstä, sappihapon imeytymishäiriöstä, enteropatogeeneista (loiset tai clostridium difficile), lyhyen suolen oireyhtymästä (SBS) tai pahanlaatuisuudesta.
• Allergia / aiempi yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentille.
• Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
• Dialyysihoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
• Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä C).
• Potilaat, joilla on tunnettu harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
• Jokainen potilas, jolla on lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentää heidän kykyään antaa tietoinen suostumus.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Sisällys-/poissulkemiskriteerit karsinoidi-sydänsairauden pitkäaikaista seurantaa varten (arvioitu paikallisesti)

• Potilaat, joilla on diagnosoitu karsinoidinen sydänsairaus lähtötilanteen tai 12 kuukauden hoitojakson aikana, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, joilla epäillään karsinoidista sydänsairautta, mutta joilla on huonot/rajoitetut transthorakaalinen kaikukuvausikkunat, eivät ole oikeutettuja pitkäaikaiseen karsinoidisen sydänsairauden seurantaan.
• Potilaat, joilla on keskivaikea/vaikea läppäsydänsairaus, joka on seurausta jostain muusta patologiasta kuin karsinoidisesta sydänsairaudesta (ESC:n läppäsydänsairautta koskevien ohjeiden10 mukaan luokiteltu), eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa oikeanpuoleinen sydänsairaus, kuten rytmogeeninen kammiokardiomyopatia, ja potilaat, joilla on jo eteis- tai kammiorytmia, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiempi kardiomyopatia (kuten hypertrofinen kardiomyopatia tai laajentuva kardiomyopatia), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on istutettu sydänlaitteita (esim. sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori) eivät ole tukikelpoisia