Lanreotide gecombineerd met telotristat-ethyl of placebo voor de eerstelijnsbehandeling bij patiënten met vergevorderde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren van de dunne darm (siNET) met goed functionerend carcinoïdsyndroom (TELEFIRST)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde, goed gedifferentieerde (graad 1 of graad 2) neuro-endocriene tumor uit primaire dunne darm (of onbekende primaire tumor waarvan vermoed wordt dat deze afkomstig is uit de dunne darm) volgens de WHO/ENETS-classificatie
• Gevorderde ziekte (lokaal gevorderd, metastatisch of recidiverend, volgens TNM stadiëring versie 8 of ENETS laatste classificatie), niet vatbaar voor curatieve chirurgie
• Geen eerdere systemische behandeling voor de gevorderde neuro-endocriene tumor (inclusief somatostatine-analoog)

• Hoogfunctionerend carcinoïdsyndroom, gedefinieerd als:

  • Gemiddeld ≥4 stoelgangen per dag; patiënten krijgen een inloopscreeningperiode van een week voor het vastleggen van de frequentie en consistentie van diarree (alleen degenen die de inloopscreeningperiode van een week voltooien en ≥6 van de 7 dagen voldoen aan de dagboekaantekeningen komen in aanmerking en gerandomiseerd).

En

- Serum-, plasma- of urine 5-HIAA-spiegels ≥2 ULN (binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek)

• Leeftijd ≥18 jaar (geen bovengrens) en levensverwachting >3 maanden
• Adequate hematologische, lever- en nierlaboratoriumwaarden:
• Neutrofielen >1500 cellen/mm3
• Bloedplaatjes >75.000 cellen/mm3
• Hemoglobine (Hgb) >9 g/dL voor mannen en >8 g/dL voor vrouwen
• Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT): <2,5 x bovengrens van normaal (ULN) als de patiënt geen gedocumenteerde voorgeschiedenis van levermetastasen heeft of <5,5 x ULN als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van levermetastasen heeft
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert heeft)
• Alkalische fosfatase (ALP) <5 x ULN, als totaal bilirubine >ULN is
• Serumcreatinine <1,5 x ULN en met creatinineklaring > 30 ml/min zoals berekend met MDRD Formula
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) MOETEN een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Tenzij de vruchtbare leeftijd is beëindigd door een operatie/radicale radiotherapie, dienen vrouwen die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste studiebehandeling en daarna volgens de aanbeveling van de onderzoeker. of nationale/institutionele richtlijn. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tot 5 maanden na de laatste studiebehandeling.
• Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten bij wie een andere behandeling tegen tumoren gepland is (bijv. chemotherapie, leverembolisatie, peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT)) op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Grote chirurgie gedefinieerd als procedures die algemene anesthesie of grote regionale anesthesie vereisen binnen 8 weken voorafgaand aan registratie.
• Toediening van elk therapeutisch middel voor onderzoek voorafgaand aan de registratie (onderzoeksbeeldvormende tracers zijn toegestaan).
• Patiënten die een eerdere systemische behandeling voor carcinoïdsyndroom of tumorcontrole hebben ondergaan (inclusief SSA); eerder gebruik van medicijnen tegen diarree zoals loperamide of codeïne is toegestaan.
• Patiënt met diarree en/of blozen door een andere oorzaak dan de neuro-endocriene tumor, zoals malabsorptie van vet, malabsorptie van galzuur, darmpathogenen (parasieten of Clostridium difficile), kortedarmsyndroom (SBS) of maligniteit.
• Allergie / voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op een van de behandelingscomponenten.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte die het volgens de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
• Patiënten met terminale nierziekte die dialyse nodig hebben.
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score C).
• Patiënten met bekende zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
• Elke patiënt met een medische of psychiatrische aandoening die zijn vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Inclusie-/uitsluitingscriteria voor langdurige follow-up voor carcinoïde hartziekte (lokaal beoordeeld)

• Patiënten met de diagnose carcinoïde hartziekte tijdens de basisbehandeling of de behandelingsperiode van 12 maanden komen in aanmerking
• Patiënten met verdenking op carcinoïde hartziekte, maar met slechte/beperkte transthoracale echocardiogramvensters, komen niet in aanmerking voor langdurige follow-up van carcinoïde hartziekte
• Patiënten met matige/ernstige hartklepaandoening secundair aan een andere pathologie dan carcinoïde hartaandoening (zoals geclassificeerd door de ESC-richtlijnen voor hartklepaandoening10) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een reeds bestaande rechtszijdige hartaandoening zoals aritmogene ventriculaire cardiomyopathie en patiënten met reeds bestaande atriale of ventriculaire aritmie komen niet in aanmerking
• Patiënten met reeds bestaande cardiomyopathie (zoals hypertrofische cardiomyopathie of gedilateerde cardiomyopathie) komen niet in aanmerking
• Patiënten met geïmplanteerde cardiale apparaten (d.w.z. pacemakers of een implanteerbare cardioverterdefibrillator) komen niet in aanmerking