Lanreotida en combinación con telotristat etil o placebo como tratamiento de primera línea en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados bien diferenciados del intestino delgado (siNET) con síndrome carcinoide de alto funcionamiento (TELEFIRST)

Criterios de inclusión:

• Tumor neuroendocrino bien diferenciado (grado 1 o grado 2) confirmado histológicamente del intestino delgado primario (o primario desconocido con sospecha de origen en el intestino delgado) según la clasificación de la OMS/ENETS
• Enfermedad avanzada (localmente avanzada, metastásica o recurrente, según el estadio TNM versión 8 o la última clasificación ENETS), no susceptible de cirugía curativa
• Sin tratamiento sistémico previo para el tumor neuroendocrino avanzado (incluido el análogo de la somatostatina)

• Síndrome carcinoide de alto funcionamiento, definido como:

  • Media ≥4 deposiciones por día; los pacientes tendrán un período de evaluación inicial de una semana para registrar la frecuencia y la consistencia de la diarrea (solo se considerarán elegibles aquellos que completen el período de evaluación inicial de una semana y cumplan ≥6 de los 7 días con las anotaciones en el diario). y aleatorizados).

Y

- Niveles de 5-HIAA en suero, plasma u orina ≥2 ULN (dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio)

• Edad ≥18 años (sin límite superior) y esperanza de vida >3 meses
• Valores de laboratorio hematológicos, hepáticos y renales adecuados:
• Neutrófilos >1500 células/mm3
• Plaquetas >75.000 células/mm3
• Hemoglobina (Hgb) >9 g/dL para hombres y >8 g/dL para mujeres
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): <2,5 x límite superior normal (ULN) si el paciente no tiene antecedentes documentados de metástasis hepáticas o <5,5 x ULN si el paciente tiene antecedentes documentados de metástasis hepáticas
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (a menos que el paciente tenga antecedentes documentados de síndrome de Gilbert)
• Fosfatasa alcalina (ALP) <5 x ULN, si la bilirrubina total es >LSN
• Creatinina sérica <1,5 x LSN y con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado con la fórmula MDRD
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) DEBEN tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• A menos que la posibilidad de tener hijos se haya interrumpido mediante cirugía/radioterapia radical, las mujeres en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas altamente eficaces durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después del último tratamiento del estudio y luego de acuerdo con la recomendación del investigador. o directriz nacional/institucional. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
• Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 5 meses después del último tratamiento del estudio.
• Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se planea tratar con otro tratamiento antitumoral (p. quimioterapia, embolización hepática, terapia con radionúclidos para receptores de péptidos (PRRT)) en el momento del ingreso al estudio.
• Cirugía mayor definida como procedimientos que requieren anestesia general o anestesia regional mayor dentro de las 8 semanas anteriores al registro.
• Administración de cualquier agente terapéutico en investigación antes del registro (se permiten trazadores de imágenes en investigación).
• Pacientes que recibieron algún tratamiento sistémico previo para el síndrome carcinoide o control de tumores (incluyendo SSA); Se permite el uso previo de medicamentos antidiarreicos como loperamida o codeína.
• Paciente con diarrea y/o rubefacción por cualquier causa distinta al tumor neuroendocrino como malabsorción de grasas, malabsorción de ácidos biliares, patógenos entéricos (parásitos o clostridium difficile), síndrome de intestino corto (SBS) o malignidad.
• Alergia/antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento.
• Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada que, a juicio del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Pacientes con enfermedad renal terminal que requieran diálisis.
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación C de Child-Pugh).
• Pacientes con problemas hereditarios raros conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa.
• Cualquier paciente con una condición médica o psiquiátrica que perjudique su capacidad para dar su consentimiento informado.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Criterios de inclusión/exclusión para el seguimiento a largo plazo de la cardiopatía carcinoide (evaluada localmente)

• Los pacientes diagnosticados con cardiopatía carcinoide durante el período de tratamiento inicial o de 12 meses serán elegibles
• Los pacientes con sospecha de cardiopatía carcinoide pero con ecocardiografía transtorácica pobre/limitada, no serán elegibles para el seguimiento a largo plazo de la cardiopatía carcinoide.
• Los pacientes con cardiopatía valvular moderada/grave secundaria a cualquier patología distinta de la cardiopatía carcinoide (según la clasificación de las guías de cardiopatía valvular de la ESC10) no son elegibles.
• Los pacientes con cualquier enfermedad cardíaca derecha preexistente, como la miocardiopatía ventricular arritmogénica, y los pacientes con arritmia auricular o ventricular preexistente no son elegibles.
• Los pacientes con miocardiopatía preexistente (como miocardiopatía hipertrófica o miocardiopatía dilatada) no son elegibles
• Pacientes con dispositivos cardíacos implantados (es decir, marcapasos o un desfibrilador cardioversor implantable) no son elegibles