高機能カルチノイド症候群を伴う進行性高分化型小腸神経内分泌腫瘍（siNET）患者の第一選択治療のためのテロトリスタットエチルまたはプラセボと組み合わせたランレオチド (TELEFIRST)

これは、テロトリスタット エチルとランレオチドの併用がより効果的かどうかをテストするための、高機能カルチノイド症候群を伴う高度分化型小腸神経内分泌腫瘍 (siNET) 患者の第一選択治療として、テロトリスタット エチルまたはプラセボと組み合わせたランレオチドの無作為化第 III 相臨床試験です。毎日の排便回数を減らすのに、プラセボとランレオチドよりも効果的です。

さらに、この研究では、生化学的反応 (5-HIAA およびクロモグラニン-A)、毎日の皮膚紅潮エピソード数の減少、腹痛/不快感の改善、健康関連の生活の質、胃の改善の評価が可能です。 -腸および内分泌の症状、情緒機能の変化、テロトリスタット エチル/プラセボの中止が HRQOL および症状に及ぼす影響、および治療の安全性と毒性。

患者は、ベースラインの特徴と症状を確立するために、1週間のスクリーニング/慣らし期間に入ります。 電子日記で評価される毎日の排便のベースライン評価は、導入期間にわたって平均化されます。

スクリーニング/慣らし期間の後、患者は 12 か月間、対照群または実験群のいずれかに無作為に割り当てられます (1:1)。 無作為化は、腫瘍分化のグレード (グレード 1 対 グレード 2) およびベースラインの 1 日あたりの排便回数 (4 ～ 6 対 > 6) に従って層別化されます。 合計 94 人の患者がいずれかのアームにランダムに割り当てられます (1:1)。

無作為化すると、すべての患者がランレオチド+テロトリスタットエチル/プラセボ（盲検）で12か月の治療期間に入ります。 実験群では、患者は28日ごとにランレオチド（120mg）の深部皮下注射を受け、テロトリスタットエチルの250mgを1日3回（TID）経口で12か月間受けます。 対照群では、患者は28日ごとにランレオチド（120 mg）の深部皮下注射を受け、12か月間TIDでプラセボを経口投与されます。

無作為化された盲検治療で最低6か月の完了後、プロトコルは、テロトリスタットエチル/プラセボによる治療を受けている患者が「症状のコントロールの欠如」の場合に盲検を解除することを可能にします. 「症状のコントロールの欠如」による盲検解除は、盲検治療期間の 6 ～ 12 か月間の任意の時点で発生する可能性があります。 盲検を解除した後、患者はプロトコル治療を中断し、臨床医の裁量に従ってさらに治療を受けます。

すべての患者は、ランダム化された盲検治療で最大12か月後に盲検が解除されます。

12か月のフォローアップの後、カルチノイド心疾患の患者を除いて、患者は研究を中止します。 研究を中止した患者は、臨床医の裁量に従ってさらに治療されます。

カルチノイド心疾患の患者は、さらに4年間（非盲検延長期間）、研究（12か月での盲検解除時に受けていたものに応じて、ランレオチド+テロトリスタットエチルまたはランレオチド単独）で非盲検治療を継続します。 12か月前にプロトコル治療を中止したカルチノイド心疾患の患者も、追加のフォローアップのために延長期間に入ります。 これらの患者の追加のフォローアップは4年間続き、6か月ごとの心臓学的評価が含まれます。

すべての有効性分析は、一次分析として治療意図集団で実施されます。つまり、無作為化された94人の患者全員が、無作為化によって割り当てられたアームで分析されます。 安全性分析は、安全性集団、すなわち治験薬の少なくとも1回の投与を受けたすべての患者に対して実施されます。

トランスレーショナル リサーチ プロジェクトには、テロトリスタットに対する反応の新しいバイオマーカー候補を見つけるための血液代謝産物の発見と標的アッセイが含まれます。

トランスレーショナルリサーチの目的で収集されるヒト生物学的材料:

• ベースライン時、初回投与の 4 時間後、4 週間後、12 週間後、および治療終了時にテロトリスタット / プラセボを使用した全血、血漿および血清（研究の終了、疾患の進行または利益の欠如による）
• 保存組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋) は、研究登録時にすべての患者に対して取得されます。 さらに、ベースライン時、12 週間時、および治療終了時 (EOT 訪問時) の全血 (10 ml) の 1 つの EDTA 血液チューブも、まだ事前に定義されていないさらなるトランスレーショナル リサーチのために収集される場合があります。

生活の質は、EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) バージョン 3 と、神経内分泌腫瘍用に設計された QLQ-GI.NET21 固有のモジュールを使用して評価されます。 コンピューター適応検査 (CAT) 下痢スケールも使用されます。 ベースラインアンケートは、スクリーニング期間中および無作為化の前に完了する必要があります。 その後のアンケートは、4 週間、12 週間、24 週間、36 週間、52 週間で完了します。 患者が治療を中止すると、その患者の HRQoL データ収集は、プロトコル治療中止の 1 か月後 (28 ～ 35 日) に必要になります。