고기능 카르시노이드 증후군을 동반한 진행성 잘 분화된 소장 신경내분비종양(siNET) 환자의 1차 치료를 위한 란레오타이드와 텔로트리스타트 에틸 또는 위약 병용 (TELEFIRST)

포함 기준:

• WHO / ENETS 분류에 따라 소장 원발성(또는 소장 기원으로 의심되는 알려지지 않은 원발성)으로부터 조직학적으로 확인된 잘 분화된(등급 1 또는 등급 2) 신경내분비 종양
• 진행성 질환(국소 진행성, 전이성 또는 재발성, TNM 병기 버전 8 또는 ENETS 최신 분류에 따름), 근치적 수술에 적합하지 않음
• 진행성 신경내분비 종양(소마토스타틴 유사체 포함)에 대한 이전의 전신 치료 없음

• 다음과 같이 정의되는 고기능 카르시노이드 증후군:

  • 하루 평균 ≥4 배변; 환자는 설사의 빈도와 일관성을 기록하기 위해 1주간의 초기 선별 검사 기간을 갖습니다. 및 무작위).

그리고

- 혈청, 혈장 또는 소변 5-HIAA 수준 ≥2 ULN(연구 시작 28일 이내)

• 연령 ≥18세(상한 없음) 및 기대 수명 >3개월
• 적절한 혈액학적, 간 및 신장 실험실 값:
• 호중구 >1500 세포/mm3
• 혈소판 >75,000개 세포/mm3
• 헤모글로빈(Hgb) 남성의 경우 >9g/dL, 여성의 경우 >8g/dL
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT): 문서화된 간 전이 병력이 없는 경우 <2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 환자가 문서화된 간 전이 이력이 있는 경우 <5.5 x ULN
• 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(환자에게 길버트 증후군 병력이 있는 경우 제외)
• 알칼리 포스파타제(ALP) <5 x ULN, 총 빌리루빈이 >ULN인 경우
• 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 > 30ml/min(MDRD 공식으로 계산)
• 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성이 수술/근치적 방사선 요법으로 종료되지 않는 한, 가임 여성/가임 여성은 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 산아 제한 조치를 사용한 다음 연구자의 권장 사항에 따라 사용해야 합니다. 또는 국가/기관 지침. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 5개월까지 수유를 중단해야 합니다.
• 환자 등록/무작위화 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 다른 항종양 치료제(예. 화학 요법, 간 색전술, 펩티드 수용체 방사성 핵종 치료(PRRT))
• 대수술은 등록 전 8주 이내에 전신 마취 또는 주요 부위 마취가 필요한 시술로 정의됩니다.
• 등록 전 조사용 치료제의 투여(조사용 영상 추적자는 허용됨).
• 카르시노이드 증후군 또는 종양 조절(SSA 포함)을 위해 이전에 전신 치료를 받은 환자; 로페라마이드 또는 코데인과 같은 설사약의 이전 사용은 허용됩니다.
• 지방 흡수 장애, 담즙산 흡수 장애, 장내 병원균(기생충 또는 클로스트리디움 디피실), 단장 증후군(SBS) 또는 악성 종양과 같은 신경 내분비 종양 이외의 원인으로 인한 설사 및/또는 홍조가 있는 환자.
• 치료 성분에 대한 알레르기/과민 반응의 병력.
• 조사자의 관점에서 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거.
• 투석이 필요한 말기 신질환 환자.
• 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 C).
• 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 알려진 희귀 유전 문제가 있는 환자.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신 질환이 있는 모든 환자.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

카르시노이드 심장 질환에 대한 장기 추적 조사를 위한 포함/제외 기준(현지 평가)

• 기준선 또는 12개월 치료 기간 동안 카르시노이드 심장병 진단을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 카르시노이드 심장병이 의심되지만 경흉부 심초음파 창(transthoracic echocardiogram window)이 불량/제한된 환자는 장기 카르시노이드 심장병 추적 관찰 대상이 아닙니다.
• 카르시노이드 심장 질환(ESC 판막 심장 질환 지침10에 의해 분류됨) 이외의 병리학에 이차적인 중등도/중증 판막 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 부정맥성 심실성 심근병증과 같은 기존의 우측 심장 질환이 있는 환자 및 기존의 심방 또는 심실성 부정맥이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 기존 심근병증(예: 비대성 심근병증 또는 확장성 심근병증)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 심장 장치를 이식한 환자(예: 심박 조율기 또는 이식형 제세동기)는 대상이 아닙니다.