A lanreotid telotristat etil-lel vagy placebóval kombinálva az előrehaladott, jól differenciált vékonybél neuroendokrin daganatokban (siNET) szenvedő, jól működő karcinoid szindrómában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére (TELEFIRST)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, jól differenciált (1-es vagy 2-es fokozatú) neuroendokrin tumor a vékonybél primer (vagy ismeretlen elsődleges, feltételezhetően vékonybél eredetű) neuroendokrin daganata a WHO/ENETS osztályozás szerint
• Előrehaladott betegség (lokálisan előrehaladott, áttétes vagy visszatérő, a TNM 8-as verziója vagy az ENETS legújabb osztályozása szerint), gyógyító műtétre nem alkalmas
• Az előrehaladott neuroendokrin daganat korábban nem részesült szisztémás kezelésben (beleértve a szomatosztatin analógot is)

• Jól működő karcinoid szindróma, a következőképpen definiálva:

  • Átlagosan ≥4 székletürítés naponta; A betegek egyhetes bejáratási szűrővizsgálaton vesznek részt a hasmenés gyakoriságának és konzisztenciájának rögzítésére (csak azok számítanak jogosultnak, akik teljesítik az egyhetes bejáratási szűrési időszakot, és a 7 napból ≥6 napig megfelelnek a naplóbejegyzéseknek és randomizált).

És

- A szérum, a plazma vagy a vizelet 5-HIAA szintje ≥ 2 ULN (a vizsgálatba lépéstől számított 28 napon belül)

• Életkor ≥18 év (nincs felső határ) és várható élettartam >3 hónap
• Megfelelő hematológiai, máj- és vese laboratóriumi értékek:
• Neutrophilek >1500 sejt/mm3
• Vérlemezkék >75 000 sejt/mm3
• Hemoglobin (Hgb) >9 g/dl férfiaknál és >8g/dl nőknél
• Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): <2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), ha a betegnek nincs dokumentált májmetasztázis a kórelőzményében, vagy <5,5-szerese a normálérték felső határának, ha a betegnek dokumentált májmetasztázisai vannak.
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha a betegnek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel)
• Alkáli foszfatáz (ALP) <5 x ULN, ha az összbilirubin > ULN
• A szérum kreatinin szintje <1,5 x ULN és kreatinin-clearance > 30 ml/perc, az MDRD formulával számítva
• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet KELL elvégezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 napon belül.
• Hacsak a fogamzóképes kort nem szüntették meg műtéttel / radikális sugárkezeléssel, a fogamzóképes/reproduktív korban lévő nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 30 napig, majd a vizsgáló ajánlása szerint. vagy nemzeti/intézményi iránymutatást. Nagyon hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek.
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 5 hónapig.
• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiket más daganatellenes kezeléssel (pl. kemoterápia, májembolizáció, peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT)) a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• A nagysebészeti beavatkozások olyan eljárások, amelyek általános érzéstelenítést vagy nagyobb regionális érzéstelenítést igényelnek a regisztrációt megelőző 8 héten belül.
• Bármilyen vizsgálati terápiás szer beadása a regisztráció előtt (vizsgáló képalkotó nyomjelzők megengedettek).
• Olyan betegek, akik korábban karcinoid szindróma vagy tumorkontroll (beleértve az SSA) kezelését kapták; hasmenés elleni gyógyszerek, például loperamid vagy kodein korábbi használata megengedett.
• Hasmenés és/vagy kipirulás a neuroendokrin daganaton kívüli egyéb okok miatt, például zsírfelszívódási zavar, epesav felszívódási zavar, enterális kórokozók (paraziták vagy Clostridium difficile), rövid bél szindróma (SBS) vagy rosszindulatú daganat.
• Allergia / túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a kezelés bármely összetevőjével szemben.
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jel, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban.
• Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek.
• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh pontszám C).
• Ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek.
• Minden olyan beteg, akinek olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely rontja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.

Befogadási/kizárási kritériumok a carcinoid szívbetegség hosszú távú nyomon követéséhez (helyben értékelve)

• Azok a betegek, akiknél az alapvonal vagy a 12 hónapos kezelési időszak során carcinoid szívbetegségben diagnosztizáltak, jogosultak
• Azok a betegek, akiknél karcinoid szívbetegség gyanúja áll fenn, de rossz/korlátozott transzthoracalis echocardiogram ablakokkal rendelkeznek, nem jogosultak hosszú távú carcinoid szívbetegség nyomon követésére.
• Azok a betegek, akik közepesen súlyos/súlyos szívbillentyű-betegségben szenvednek a carcinoid szívbetegségtől eltérő egyéb patológiák miatt (az ESC szívbillentyű-betegségre vonatkozó irányelvei10 szerint) nem jogosultak erre.
• Bármilyen korábban fennálló jobb oldali szívbetegségben, például aritmogén kamrai kardiomiopátiában szenvedő betegek, valamint korábban már fennálló pitvari vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek nem jogosultak erre.
• A már meglévő kardiomiopátiában (például hipertrófiás kardiomiopátiában vagy dilatatív kardiomiopátiában) szenvedő betegek nem jogosultak
• Beültetett szívműszerrel rendelkező betegek (pl. pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor) nem támogathatók