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酒精使用障碍中的 Brexpiprazole

2026年4月27日 更新者：University of Colorado, Denver

Brexpiprazole 在酒精使用障碍中的药理学人体实验室研究

目前，很少有药物获得食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗酒精使用障碍 (AUD)，而且这些药物平均对饮酒的影响不大。 “精准医学”研究探讨了患者水平的变量（例如遗传变异）是否可以识别具有较大药物效应的个体亚组，但几乎没有发现被复制。 一种有前途的 AUD 新药是 brexpiprazole (BREX)，它是一种血清素/多巴胺活性调节剂 (SDAM)。 研究人员进行了一项先前的研究，其中另一种 SDAM 阿立哌唑的作用受到编码多巴胺转运蛋白 (DAT1) 的基因遗传变异的影响。 本研究将评估两种剂量的 BREX（相对于安慰剂）对未寻求治疗的 AUD 患者的影响，并将测试 DAT1 基因型是否影响这些影响。 主要结果是在自然条件下和实验室范例中饮用。 功能磁共振成像 (fMRI) 将用于探索 BREX 对与认知控制相关的大脑激活的影响或由酒精提示引起的大脑激活是否解释了其对饮酒的影响。 研究人员假设，相对于安慰剂，BREX 将减少自然条件下和实验室中的饮酒，并且相对于那些携带 10 重复等位基因纯合子的 DAT1 9 重复等位基因个体，BREX 会在更大程度上这样做. 如果支持这些假设，则 BREX 可能代表 AUD 的新型药物遗传学治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的总体假设是，相对于安慰剂，brexpiprazole (BREX)（2 或 4 mg/天）将减少饮酒并调节中度至重度酒精使用障碍 (AUD) 的神经底物，并且该基因型处于DAT1/SLC6A3 基因中的可变数目串联重复多态性 (VNTR) 将预测 BREX 效应。 参与者将是非寻求治疗的 AUD 个体，并将根据他们的 DAT1 VNTR 基因型前瞻性地随机分配药物。 由于 BREX 影响皮层和纹状体神经生理学，研究人员将使用功能性磁共振成像 (fMRI) 来测试其对与反应抑制相关的皮层（右额下回；rIFG）激活和酒精提示引起的纹状体激活的影响，并将探讨这些措施中的任何一项是否介导了 BREX 对自然环境与酒吧实验室环境中饮酒的影响，这可能反映了对饮酒失去控制的不同方面。

目标 1：测试 BREX 对抑制相关皮质激活和酒精提示引起的纹状体激活的影响，并评估 DAT1 VNTR 基因型是否预测这些影响。

假设 1：相对于安慰剂，BREX 剂量在增加抑制相关的 rIFG 激活和减少提示诱发的腹侧纹状体 (VS) 激活方面存在线性效应，并且这些效应在 DAT1 9R 携带者中比在 10R 纯合子中更大。

目标 2：测试 BREX 对自然环境饮酒和酒吧实验室酒精自我管理的影响，并评估 DAT1 VNTR 基因型是否预测这些影响。

假设 2：相对于安慰剂，BREX 剂量在减少自然饮酒和酒精自我管理方面会产生线性效应，并且这些效应在 DAT1 9R 携带者中会更大。

目标 3：测试抑制相关的皮层激活和提示诱发的 VS 激活作为 BREX 对自然和酒吧实验室饮酒影响的作用机制。

假设 3：提示引发的 VS 激活将介导 BREX 对自然饮酒的影响，而抑制相关的 rIFG 激活将介导其对酒吧实验室饮酒的影响。

本研究将招募多达 250 名患有酒精使用障碍 (AUD) 且未寻求 AUD 治疗的研究参与者。 个人将完成初始电话筛选，以评估可通过电话确定的纳入/排除标准，随后将安排符合条件的参与者参加面对面的筛选会议。 在给予知情同意后，参与者将完成医学筛查和精神病学评估，并收集生物样本（血液和尿液）。 筛选后仍符合条件的参与者将被随机分配服用两种剂量的 brexpiprazole（每天 2 毫克 (mg) 或 4 mg）或匹配的安慰剂中的一种，持续 14 天。 研究人员和参与者都将对药物组分配视而不见。 在面对面的筛选会议之后，有五次研究访问。 1) 研究药物治疗的第 1 天：参与者将完成一小时的功能性磁共振成像 (fMRI) 脑部扫描并服用第一剂研究药物。 2) 第 7 天：参与者将返回实验室进行简短的检查，届时将评估药物副作用。 3）第13天：再次采集血样和尿样；参与者将在实验室服用当天的药物剂量，然后完成另一项长达一小时的 fMRI 脑部扫描。 4) 第 14 天：参与者将在实验室服用最后一剂药物，然后完成为期一天的饮酒程序。 5) 第 15 天：将向参与者汇报情况并为参与研究支付 600 美元。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

17年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 21-65 岁。
  • 符合 DSM-5（精神疾病诊断和统计手册，第 5 版）AUD 诊断标准，由 DSM-5 结构化临床访谈 (SCID-5) 评估。
  • 目前没有参与，也不想接受澳元治疗。
  • 目前没有服用任何 AUD 药物。
  • 能够阅读和理解问卷和知情同意书。
  • 居住在研究地点 50 英里以内。
  • 身体健康，无重大疾病史。
  • 在服用第一剂药物之前，所有滥用物质的尿液药物筛查 (UDS) 均为阴性。

请联系临床站点以了解其他纳入标准。

排除标准：

  • 拒绝有效的书面同意。
  • 英语能力不足，无法同意或采访。
  • 严重的幽闭恐惧症或病态肥胖症无法放置在 MRI 扫描仪中。
  • MRI 扫描的禁忌症，体内含铁金属，包括颅内、眼眶内或脊柱内金属、起搏器、人工耳蜗或其他非 MRI 兼容设备。
  • 头部受伤史，意识丧失超过 2 分钟，神经系统疾病或神经外科手术史。
  • 当前 DSM-5 对除尼古丁使用障碍以外的任何其他物质使用障碍的诊断。
  • 根据 SCID-5 评估的当前 DSM-5 精神病、情绪、焦虑、强迫症、创伤相关或进食障碍。
  • 当前的自杀意念或杀人意念。
  • 当前使用任何精神药物，如自我报告和 UDS 所证明。
  • 严重酒精戒断史（例如，癫痫发作、震颤性谵妄），如自我报告和临床研究所酒精戒断评估修订版 (CIWA-Ar) 的评估所证明。
  • 具有临床意义的医学问题，如心血管、肾脏、胃肠道或内分泌问题，如病史和体格检查所证明。
  • 过去与酒精有关的身体疾病，例如胃肠道出血、胰腺炎或消化性溃疡。
  • 当前或过去的肝细胞疾病，如口头报告或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高超过筛选时正常范围上限的 3 倍所示。
  • 怀孕（通过血浆或尿液 HCG）、哺乳期或未使用可靠避孕方法的育龄女性。
  • 当前因暴力犯罪而未决的指控（不包括与 DUI 相关的罪行）。
  • 目前被监禁。
  • 缺乏稳定的生活环境。
  • 头部受伤史，意识丧失超过 2 分钟，神经系统疾病或神经外科手术史。
  • 果断挑战。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
该 Arm 的参与者将服用医学惰性安慰剂。 为确保组间药丸等效性，药片将包装在同一胶囊中；因此，每位参与者每天服用一粒胶囊。 将指示参与者每天早上口服胶囊。
药品：安慰剂
将按照研究组中的描述使用医学惰性安慰剂药物。
有源比较器：BREX 2毫克
BREX 2mg 组将以与 BREX 4mg 组相同的剂量开始并以相同的速率滴定，因此 BREX 2mg 组将在第 1-2 天服用 0.5mg 的 brexpiprazole，在第 3-4 天服用 1mg，并且第 5 天 2mg，以达到第 5-14 天的最终 2mg 剂量。 为确保组间药丸等效性，药片将包装在同一胶囊中；因此，每位参与者每天服用一粒胶囊。 将指示参与者每天早上口服药物。
药品：布瑞哌唑
Brexpiprazole 将用于 .5mg， 研究组中描述的 1mg、2mg 和 4mg 剂量。
有源比较器：BREX 4毫克
BREX 4mg 组将以与 BREX 2mg 组相同的剂量开始并以相同的速率滴定，因此 BREX 4mg Arm 将在第 1-2 天服用 0.5 mg brexpiprazole，在第 3-4 天服用 1 mg，2mg第 5-6 天，第 7 天 4mg，以达到第 7-14 天的最终 4mg 剂量。 为确保组间药丸等效性，药片将包装在同一胶囊中；因此，每位参与者每天服用一粒胶囊。 将指示参与者每天早上口服药物。
药品：布瑞哌唑
Brexpiprazole 将用于 .5mg， 研究组中描述的 1mg、2mg 和 4mg 剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在自然环境中消耗的饮料数量
大体时间：用药期的前 13 天
时间线回访中报告的参与者在服药期前 13 天内饮用的标准酒精饮料数量。
用药期的前 13 天
酒吧实验室消耗的饮料数量
大体时间：服药期第14天
参与者选择在酒吧实验室饮用的饮品数量（最多 8 种）。
服药期第14天
酒精提示引起的大脑激活 (fMRI) 的变化
大体时间：14 天 - 基线和第 14 天扫描之间的变化。
相对于酒精提示反应任务中的中性饮料提示，基线和第 14 天 fMRI 扫描中酒精提示的血氧水平依赖性 (BOLD) 信号之间的变化幅度。
14 天 - 基线和第 14 天扫描之间的变化。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

调查人员

  • 首席研究员：Joseph P Schacht, PhD、University of Colorado, Denver

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月30日

初级完成 (估计的)

2026年8月31日

研究完成 (估计的)

2026年8月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月21日

首次发布 (实际的)

2019年8月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月27日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去识别化的、个体水平的表型数据一旦可用，将被提交到 NIAAA 数据档案 (NDA) 门户，基因型数据（例如，DAT1 基因型和从研究参与者的全血样本中生成的任何其他基因组数据）将被已提交至 NIH dbGAP 存储库。 将获得允许广泛共享每个主体的去标识化数据的知情同意，并将收集允许创建 NDA 全球唯一标识符的个人身份信息。 研究人员将与 NDA 工作人员合作，以指定和/或定义要收集的措施（包括共享原始和预处理神经影像数据的方式），并将根据 NDA 提交截止日期提交数据。

IPD 共享时间框架

数据将在拨款结束日期后 2 年可用，并且只要 NDA 存在就可用。

IPD 共享访问标准

具有联邦广泛保证 (FWA) 的机构的调查人员将能够根据适用的 NDA 政策提交数据访问请求来访问 NDA 数据（参见 https://ndar.nih.gov/access.html 政策样本）。 数据请求将由 NIAAA 数据访问委员会审查和批准。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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