Brexpiprazol no Transtorno por Uso de Álcool
Uma investigação farmacogenética em laboratório humano de brexpiprazol no transtorno do uso de álcool
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese geral deste estudo é que o brexpiprazol (BREX) (2 ou 4 mg/dia), em relação ao placebo, reduzirá o consumo de álcool e modulará os substratos neurais do Transtorno de Uso de Álcool (AUD) moderado a grave, e esse genótipo em um o polimorfismo de repetição em tandem de número variável (VNTR) no gene DAT1/SLC6A3 preverá os efeitos do BREX. Os participantes serão indivíduos AUD que não procuram tratamento e serão randomizados prospectivamente para medicação com base em seu genótipo DAT1 VNTR. Como o BREX afeta a neurofisiologia cortical e estriatal, os pesquisadores usarão imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) para testar seus efeitos na ativação cortical (giro frontal inferior direito; rIFG) associada à inibição da resposta e na ativação estriatal induzida por sinais de álcool, e explore se qualquer uma dessas medidas medeia os efeitos do BREX sobre beber no ambiente natural versus um ambiente de bar-laboratório, o que pode refletir diferentes aspectos da perda de controle sobre o consumo de álcool.
Objetivo 1: Testar os efeitos do BREX na ativação cortical relacionada à inibição e na ativação estriada provocada pelo álcool e avaliar se o genótipo DAT1 VNTR prediz esses efeitos.
Hipótese 1: Haverá um efeito linear da dose de BREX, em relação ao placebo, no aumento da ativação de rIFG relacionada à inibição e na redução da ativação do estriado ventral (VS) desencadeada por pistas, e esses efeitos serão maiores entre portadores de DAT1 9R do que homozigotos 10R.
Objetivo 2: Testar os efeitos do BREX sobre beber no ambiente natural e auto-administração de álcool no laboratório de bar e avaliar se o genótipo DAT1 VNTR prediz esses efeitos.
Hipótese 2: Haverá um efeito linear da dose de BREX, em relação ao placebo, na redução do consumo natural e da autoadministração de álcool, e esses efeitos serão maiores entre os portadores de DAT1 9R.
Objetivo 3: Testar a ativação cortical relacionada à inibição e a ativação de VS desencadeada por estímulos como mecanismos de ação para os efeitos do BREX no consumo natural e no bar-lab.
Hipótese 3: A ativação de VS induzida por sugestão mediará os efeitos de BREX no consumo natural, enquanto a ativação de rIFG relacionada à inibição mediará seus efeitos no consumo de bar-lab.
Este estudo recrutará até 250 participantes do estudo com Transtorno do Uso de Álcool (AUD) que não estão procurando tratamento para o AUD. Os indivíduos preencherão uma tela inicial por telefone para avaliar os critérios de inclusão/exclusão que podem ser determinados por telefone, e os participantes qualificados serão posteriormente agendados para uma sessão de triagem pessoal. Depois de dar o consentimento informado, os participantes completarão uma triagem médica e avaliação psiquiátrica, e amostras biológicas (sangue e urina) serão coletadas. Os participantes que permanecerem elegíveis após esta sessão de triagem serão designados aleatoriamente para tomar uma das duas doses de brexpiprazol (2 miligramas (mg) ou 4 mg por dia) ou placebo correspondente por 14 dias. Tanto os investigadores quanto os participantes estarão cegos quanto às designações dos grupos de medicamentos. Após a sessão de triagem presencial, há cinco visitas de estudo. 1) Dia 1 da medicação do estudo: os participantes completarão uma varredura cerebral de ressonância magnética funcional (fMRI) de uma hora e tomarão a primeira dose da medicação do estudo. 2) Dia 7: os participantes retornarão ao laboratório para um breve check-in, no qual serão avaliados os efeitos colaterais dos medicamentos. 3) Dia 13: serão coletadas novamente amostras de sangue e urina; os participantes tomarão a dose diária de medicação no laboratório e, em seguida, completarão outra ressonância magnética cerebral de uma hora. 4) Dia 14: os participantes tomarão a última dose da medicação no laboratório e, em seguida, completarão um procedimento de um dia em que será administrado álcool. 5) Dia 15: os participantes serão interrogados e indenizados em US$ 600 pela participação no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kristen M Raymond
- Número de telefone: 303-724-3196
- E-mail: kristen.raymond@cuanschutz.edu
Estude backup de contato
- Nome: Joseph P Schacht, PhD
- Número de telefone: 303-724-3773
- E-mail: joseph.schacht@cuanschutz.edu
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Contato:
- Kristen M Raymond, BA
- Número de telefone: 303-724-3196
- E-mail: kristen.raymond@ucdenver.edu
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Contato:
- Joseph P Schacht, PhD
- Número de telefone: 303-724-3773
- E-mail: joseph.schacht@cuanschutz.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 21-65.
- Atende aos critérios diagnósticos do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição) para AUD, conforme avaliado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5).
- Atualmente não está envolvido e não deseja tratamento para AUD.
- Atualmente não está tomando nenhum medicamento para AUD.
- Capaz de ler e entender questionários e consentimento informado.
- Vive dentro de 50 milhas do local de estudo.
- Fisicamente saudável, sem histórico de doença médica significativa.
- Triagem negativa de drogas na urina (UDS) para todas as substâncias de abuso antes de tomar a primeira dose do medicamento.
Entre em contato com o centro clínico para obter critérios de inclusão adicionais.
Critério de exclusão:
- Recusa de consentimento válido por escrito.
- Habilidades de inglês insuficientes para consentimento ou entrevistas.
- Claustrofobia grave ou obesidade mórbida que impede a colocação no scanner de ressonância magnética.
- Contra-indicações para ressonância magnética, metal ferroso no corpo, incluindo metal intracraniano, intraorbital ou intraespinal, marcapassos, implantes cocleares ou outros dispositivos não compatíveis com ressonância magnética.
- História de traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 2 minutos, doença neurológica ou história de procedimentos neurocirúrgicos.
- Diagnóstico atual do DSM-5 de qualquer outro transtorno por uso de substâncias, exceto Transtorno por Uso de Nicotina.
- DSM-5 atual psicótico, humor, ansiedade, obsessivo-compulsivo, relacionado a trauma ou transtorno alimentar, conforme avaliado pelo SCID-5.
- Ideação suicida atual ou ideação homicida.
- Uso atual de qualquer medicamento psicoativo, conforme evidenciado por autorrelato e UDS.
- História de abstinência alcoólica grave (por exemplo, convulsão, delirium tremens), conforme evidenciado por auto-relato e avaliação com Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool-Revisada (CIWA-Ar).
- Problemas médicos clinicamente significativos, como problemas cardiovasculares, renais, gastrointestinais ou endócrinos, conforme evidenciado pelo histórico médico e exame físico.
- Doença médica anterior relacionada ao álcool, como sangramento gastrointestinal, pancreatite ou úlcera péptica.
- Doença hepatocelular atual ou passada, conforme indicado por relato verbal ou elevações de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) acima de 3 vezes o limite superior da faixa normal na triagem.
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (por plasma ou urina HCG), amamentando ou que não estão usando uma forma confiável de contracepção.
- Acusações atuais pendentes por um crime violento (não incluindo crimes relacionados a DUI).
- Atualmente preso.
- Falta de uma situação de vida estável.
- História de traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 2 minutos, doença neurológica ou história de procedimentos neurocirúrgicos.
- Desafiado por decisão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes neste braço tomarão um placebo medicamente inerte.
Para garantir a equivalência de comprimidos entre os grupos, os comprimidos serão acondicionados na mesma cápsula; assim, cada participante tomará uma cápsula por dia.
Os participantes serão instruídos a ingerir a cápsula por via oral todas as manhãs.
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Um medicamento placebo medicamente inerte será usado conforme descrito nos braços do estudo.
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Comparador Ativo: BREX 2mg
O grupo BREX 2mg começará com a mesma dose do grupo BREX 4mg e aumentará na mesma taxa, então o braço BREX 2mg tomará 0,5 mg de brexpiprazol no dia 1-2, 1 mg no dia 3-4 e 2mg no dia 5, para atingir sua dose final de 2mg para o dia 5-14.
Para garantir a equivalência de comprimidos entre os grupos, os comprimidos serão acondicionados na mesma cápsula; assim, cada participante tomará uma cápsula por dia.
Os participantes serão instruídos a ingerir a medicação por via oral todas as manhãs.
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Brexpiprazol será usado em 0,5mg,
Doses de 1 mg, 2 mg e 4 mg, conforme descrito nos braços do estudo.
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Comparador Ativo: BREX 4mg
O grupo BREX 4mg começará com a mesma dose que o grupo BREX 2mg e aumentará na mesma taxa, então o BREX 4mg Arm tomará 0,5 mg de brexpiprazol no dia 1-2, 1 mg no dia 3-4, 2mg no dia 5-6 e 4 mg no dia 7 para atingir sua dose final de 4 mg nos dias 7-14.
Para garantir a equivalência de comprimidos entre os grupos, os comprimidos serão acondicionados na mesma cápsula; assim, cada participante tomará uma cápsula por dia.
Os participantes serão instruídos a ingerir a medicação por via oral todas as manhãs.
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Brexpiprazol será usado em 0,5mg,
Doses de 1 mg, 2 mg e 4 mg, conforme descrito nos braços do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de bebidas consumidas em ambiente natural
Prazo: Primeiros 13 dias do período de medicação
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O número de bebidas alcoólicas padrão que os participantes consumiram durante os primeiros 13 dias do período de medicação, conforme relatado na entrevista de acompanhamento da linha do tempo.
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Primeiros 13 dias do período de medicação
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Número de bebidas consumidas no bar lab
Prazo: Dia 14 do período de medicação
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O número de bebidas (de 8 possíveis) que os participantes escolhem consumir no bar-laboratório.
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Dia 14 do período de medicação
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Mudança na ativação cerebral provocada pelo álcool (fMRI)
Prazo: 14 dias - alterne entre a linha de base e a varredura do dia 14.
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Magnitude da alteração entre a linha de base e a varredura de fMRI do dia 14 no sinal dependente do nível de oxigenação no sangue (BOLD) para sugestões de álcool, em relação a sugestões de bebidas neutras na Tarefa de Reatividade de Ingestão de Álcool.
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14 dias - alterne entre a linha de base e a varredura do dia 14.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Comportamento de beber
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Beber álcool
- Alcoolismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de Serotonina
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Brexpiprazol
Outros números de identificação do estudo
- 19-1658
- 1R01AA027765-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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