Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brexpiprazol vid alkoholmissbruk

27 april 2026 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

En farmakogenetisk mänsklig laboratorieundersökning av Brexpiprazol vid alkoholmissbruk

Få mediciner är för närvarande godkända av Food & Drug Administration (FDA) för behandling av alkoholmissbruk (AUD), och de som är har i genomsnitt blygsamma effekter på drickandet. "Precisionsmedicin"-forskning har undersökt om variabler på patientnivå, såsom genetisk variation, kan identifiera undergrupper av individer med större medicineffekter, men få fynd har replikerats. En lovande ny medicin för AUD är brexpiprazol (BREX), en serotonin/dopamin aktivitetsmodulator (SDAM). Utredarna genomförde en tidigare studie där effekterna av en annan SDAM, aripiprazol, påverkades av genetisk variation i genen som kodar för dopamintransportören (DAT1). Denna studie kommer att utvärdera effekterna av två doser av BREX, i förhållande till placebo, bland icke-behandlingssökande individer med AUD, och kommer att testa om genotypen DAT1 påverkar dessa effekter. Primära resultat är att dricka under naturliga förhållanden och i ett laboratorieparadigm. Funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) kommer att användas för att undersöka huruvida BREX-effekter på hjärnaktivering associerad med kognitiv kontroll eller framkallad av alkoholsignaler står för dess effekter på drickandet. Utredarna antar att BREX, i förhållande till placebo, kommer att minska drickandet under naturliga förhållanden och i labbet, och kommer att göra det i större utsträckning bland individer som bär DAT1 9-repeat-allelen, i förhållande till de som är homozygota för 10-repeat-allelen. . Om dessa hypoteser stöds kan BREX representera en ny farmakogenetisk behandling för AUD.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den övergripande hypotesen för denna studie är att brexpiprazol (BREX) (2 eller 4 mg/dag), i förhållande till placebo, kommer att minska alkoholkonsumtionen och modulera de neurala substraten för måttlig-svår alkoholmissbruk (AUD), och att genotypen vid en variabelt antal tandemupprepningspolymorfism (VNTR) i DAT1/SLC6A3-genen kommer att förutsäga BREX-effekter. Deltagarna kommer att vara icke-behandlingssökande AUD-individer och kommer att randomiseras prospektivt till medicinering på basis av deras DAT1 VNTR-genotyp. Eftersom BREX påverkar både kortikal och striatal neurofysiologi, kommer forskarna att använda funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att testa dess effekter på kortikal (höger inferior frontal gyrus; rIFG) aktivering associerad med responsinhibering och på striatal aktivering framkallad av alkoholsignaler, och kommer att utforska om någon av dessa åtgärder förmedlar BREX-effekter på drickande i den naturliga miljön jämfört med en bar-lab-miljö, vilket kan återspegla olika aspekter av förlorad kontroll över drickandet.

Syfte 1: Testa BREX-effekter på hämningsrelaterad kortikal aktivering och alkohol-cue-framkallad striatal aktivering, och utvärdera om genotypen DAT1 VNTR förutsäger dessa effekter.

Hypotes 1: Det kommer att finnas en linjär effekt av BREX-dosen, i förhållande till placebo, för att öka hämningsrelaterad rIFG-aktivering och minska cue-elicited ventral striatum (VS)-aktivering, och dessa effekter kommer att vara större bland DAT1 9R-bärare än 10R-homozygoter.

Syfte 2: Testa BREX-effekter på drickande i den naturliga miljön och självadministration av alkohol i barlabbet och utvärdera om genotypen DAT1 VNTR förutsäger dessa effekter.

Hypotes 2: Det kommer att finnas en linjär effekt av BREX-dosen, i förhållande till placebo, för att minska naturligt drickande och självadministration av alkohol, och dessa effekter kommer att vara större bland DAT1 9R-bärare.

Syfte 3: Testa hämningsrelaterad kortikal aktivering och cue-framkallad VS-aktivering som verkningsmekanismer för BREX:s effekter på naturligt och bar-lab-drickande.

Hypotes 3: Cue-framkallad VS-aktivering kommer att förmedla BREX-effekter på naturligt drickande, medan hämningsrelaterad rIFG-aktivering kommer att förmedla dess effekter på bar-lab-drickande.

Denna studie kommer att rekrytera upp till 250 studiedeltagare med alkoholmissbruk (AUD) som inte söker behandling för AUD. Individer kommer att fylla i en första telefonskärm för att bedöma inkluderings-/exkluderingskriterier som kan fastställas via telefon, och kvalificerade deltagare kommer därefter att schemaläggas för en personlig screening session. Efter att ha gett informerat samtycke kommer deltagarna att genomföra en medicinsk screening och psykiatrisk bedömning, och biologiska prover (blod och urin) kommer att samlas in. Deltagare som förblir berättigade efter denna screeningssession kommer att slumpmässigt tilldelas en av två doser av brexpiprazol (2 milligram (mg) eller 4 mg per dag) eller matchad placebo i 14 dagar. Både utredare och deltagare kommer att vara blinda för läkemedelsgruppuppdrag. Efter det personliga screeningstillfället är det fem studiebesök. 1) Dag 1 av studiemedicinering: deltagarna kommer att genomföra en en timme lång hjärnskanning med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och ta den första dosen av studiemedicin. 2) Dag 7: deltagarna kommer att återvända till labbet för en kort incheckning där läkemedelsbiverkningar kommer att bedömas. 3) Dag 13: blod- och urinprover tas igen; deltagarna kommer att ta dagens dos av medicin i labbet och sedan genomföra ytterligare en timmes fMRI hjärnskanning. 4) Dag 14: deltagarna kommer att ta den sista dosen medicin i labbet och sedan slutföra en dagslång procedur där alkohol kommer att administreras. 5) Dag 15: deltagarna kommer att informeras och kompenseras $600 för studiedeltagande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

250

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 21-65.
  • Möt DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan) diagnostiska kriterier för AUD, enligt bedömningen av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Är för närvarande inte engagerad i, och vill inte ha behandling för, AUD.
  • Tar för närvarande ingen medicin för AUD.
  • Kunna läsa och förstå frågeformulär och informerat samtycke.
  • Bor inom 50 miles från studieplatsen.
  • Fysiskt frisk utan historia av betydande medicinsk sjukdom.
  • Negativ urinläkemedelsscreening (UDS) för alla missbruksämnen innan du tar den första dosen medicin.

Vänligen kontakta den kliniska platsen för ytterligare inklusionskriterier.

Exklusions kriterier:

  • Avslag på giltigt skriftligt samtycke.
  • Otillräckliga engelska kunskaper för samtycke eller intervjuer.
  • Svår klaustrofobi eller sjuklig fetma som utesluter placering i MR-skannern.
  • Kontraindikationer för MRT-skanning, järnhaltig metall i kroppen inklusive intrakraniell, intraorbital eller intraspinal metall, pacemakers, cochleaimplantat eller andra icke-MRT-kompatibla enheter.
  • Historik av huvudskada med förlust av medvetande i mer än 2 minuter, neurologisk sjukdom eller neurokirurgiska ingrepp.
  • Aktuell DSM-5-diagnos av någon annan missbruksstörning förutom Nikotinmissbruk.
  • Aktuell DSM-5 psykotisk, humör, ångest, tvångssyndrom, traumarelaterad eller ätstörning, enligt bedömning av SCID-5.
  • Aktuella självmordstankar eller mordtankar.
  • Aktuell användning av någon psykoaktiv medicin, vilket framgår av självrapportering och UDS.
  • Historik med allvarlig alkoholabstinens (t.ex. anfall, delirium tremens), vilket framgår av självrapportering och bedömning med Clinical Institute Abstinensbedömning för Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Kliniskt signifikanta medicinska problem som kardiovaskulära, njur-, gastrointestinala eller endokrina problem, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning.
  • Tidigare alkoholrelaterad medicinsk sjukdom, såsom gastrointestinala blödningar, pankreatit eller magsår.
  • Nuvarande eller tidigare hepatocellulär sjukdom, vilket indikeras av verbal rapport eller förhöjningar av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än 3 gånger den övre gränsen för normalintervallet vid screening.
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida (med plasma eller urin HCG), ammar eller som inte använder en tillförlitlig form av preventivmedel.
  • Aktuella anklagelser för våldsbrott (exklusive DUI-relaterade brott).
  • För närvarande fängslad.
  • Brist på en stabil livssituation.
  • Historik av huvudskada med förlust av medvetande i mer än 2 minuter, neurologisk sjukdom eller neurokirurgiska ingrepp.
  • Avgörande ifrågasatt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare i denna arm kommer att ta en medicinskt inert placebo. För att säkerställa likvärdighet mellan grupperna kommer tabletterna att förpackas i samma kapsel; sålunda kommer varje deltagare att ta en kapsel per dag. Deltagarna kommer att instrueras att inta kapseln oralt varje morgon.
Läkemedel: Placebo
En medicinskt inert placebomedicin kommer att användas enligt beskrivningen i studiearmarna.
Aktiv komparator: BREX 2mg
BREX 2mg-gruppen kommer att börja med samma dos vid BREX 4mg-gruppen och titrera upp i samma hastighet, så BREX 2mg-armen kommer att ta 0,5 mg brexpiprazol dag 1-2, 1 mg dag 3-4, och 2 mg på dag 5, för att nå sin sista dos på 2 mg för dag 5-14. För att säkerställa likvärdighet mellan grupperna kommer tabletterna att förpackas i samma kapsel; sålunda kommer varje deltagare att ta en kapsel per dag. Deltagarna kommer att instrueras att inta läkemedlet oralt varje morgon.
Läkemedel: Brexpiprazol
Brexpiprazol kommer att användas i 0,5 mg, 1 mg, 2 mg och 4 mg doser enligt beskrivningen i studiearmarna.
Aktiv komparator: BREX 4mg
BREX 4mg-gruppen kommer att börja med samma dos som BREX 2mg-gruppen och titrera upp i samma hastighet, så BREX 4mg-armen kommer att ta 0,5 mg brexpiprazol dag 1-2, 1 mg dag 3-4, 2mg på dag 5-6 och 4 mg på dag 7 för att nå sin sista dos på 4 mg för dag 7-14. För att säkerställa likvärdighet mellan grupperna kommer tabletterna att förpackas i samma kapsel; sålunda kommer varje deltagare att ta en kapsel per dag. Deltagarna kommer att instrueras att inta läkemedlet oralt varje morgon.
Läkemedel: Brexpiprazol
Brexpiprazol kommer att användas i 0,5 mg, 1 mg, 2 mg och 4 mg doser enligt beskrivningen i studiearmarna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal drycker som konsumeras i naturlig miljö
Tidsram: Första 13 dagarna av medicineringsperioden
Antalet standard alkoholhaltiga drycker som deltagarna konsumerar under de första 13 dagarna av medicineringsperioden, som rapporterats på Timeline Follow-Back Interview.
Första 13 dagarna av medicineringsperioden
Antal drinkar som konsumeras i barlabbet
Tidsram: Dag 14 av medicineringsperioden
Antal drinkar (av 8 möjliga) som deltagarna väljer att konsumera i barlabbet.
Dag 14 av medicineringsperioden
Förändring i alkohol-cue-elicited brain activation (fMRI)
Tidsram: 14 dagar - byt mellan baslinje och dag 14 skanning.
Storleken på förändringen mellan baslinje och dag 14 fMRI-skanning i blodets syresättningsnivåberoende (BOLD) signal till alkoholsignaler, i förhållande till neutrala dryckessignaler på Alcohol Cue Reactivity Task.
14 dagar - byt mellan baslinje och dag 14 skanning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

26 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade fenotypdata på individnivå kommer att skickas till NIAAA Data Archive (NDA)-portalen när den är tillgänglig, och genotypdata (t.ex. DAT1-genotyper och annan genomisk data som genereras från studiedeltagarnas helblodsprover) kommer att skickas till NIHs dbGAP-förvaret. Informerat samtycke som möjliggör bred delning av varje försökspersons avidentifierade data kommer att erhållas och personligt identifierbar information som möjliggör skapandet av en NDA Global Unique Identifier kommer att samlas in. Studiepersonal kommer att samarbeta med NDA-personal för att specificera och/eller definiera åtgärder som ska samlas in (inklusive sättet på vilket rå och förbehandlad neuroavbildningsdata kommer att delas), och data kommer att skickas in i enlighet med NDA:s inlämningsdatum.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga två år efter beviljandets slutdatum och kommer att vara tillgängliga så länge som NDA existerar.

Kriterier för IPD Sharing Access

Utredare vid institutioner med en Federal Wide Assurance (FWA) kommer att kunna få tillgång till NDA-data genom att skicka in en begäran om dataåtkomst i enlighet med tillämpliga NDA-policyer (se https://ndar.nih.gov/access.html för exempelpolicyer). Dataförfrågningar kommer att granskas och beviljas av en NIAAA Data Access Committee.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera