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Brexpiprazol en el trastorno por consumo de alcohol

27 de abril de 2026 actualizado por: University of Colorado, Denver

Una investigación farmacogenética de laboratorio humano de brexpiprazol en el trastorno por consumo de alcohol

Pocos medicamentos están actualmente aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (AUD), y los que lo están tienen, en promedio, efectos moderados sobre el consumo de alcohol. La investigación de "medicina de precisión" ha explorado si las variables a nivel del paciente, como la variación genética, pueden identificar subgrupos de personas con mayores efectos de la medicación, pero se han replicado pocos hallazgos. Un nuevo medicamento prometedor para el AUD es el brexpiprazol (BREX), un modulador de la actividad de la serotonina/dopamina (SDAM). Los investigadores realizaron un estudio anterior en el que los efectos de otro SDAM, el aripiprazol, estaban influenciados por la variación genética en el gen que codifica el transportador de dopamina (DAT1). Este estudio evaluará los efectos de dos dosis de BREX, en relación con el placebo, entre personas con AUD que no buscan tratamiento, y evaluará si el genotipo DAT1 influye en estos efectos. Los resultados primarios son beber en condiciones naturales y en un paradigma de laboratorio. Se utilizarán imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para explorar si los efectos de BREX en la activación cerebral asociados con el control cognitivo o provocados por señales de alcohol explican sus efectos sobre la bebida. Los investigadores plantean la hipótesis de que BREX, en comparación con el placebo, reducirá el consumo de alcohol en condiciones naturales y en el laboratorio, y lo hará en mayor medida entre las personas que portan el alelo de 9 repeticiones DAT1, en relación con los homocigotos para el alelo de 10 repeticiones. . Si se respaldan estas hipótesis, BREX puede representar un nuevo tratamiento farmacogenético para AUD.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipótesis general de este estudio es que el brexpiprazol (BREX) (2 o 4 mg/día), en comparación con el placebo, reducirá el consumo de alcohol y modulará los sustratos neurales del trastorno por consumo de alcohol (AUD) de moderado a grave, y que el genotipo en un El polimorfismo de repetición en tándem de número variable (VNTR) en el gen DAT1/SLC6A3 predecirá los efectos BREX. Los participantes serán personas AUD que no busquen tratamiento y serán aleatorizados prospectivamente a la medicación en función de su genotipo DAT1 VNTR. Dado que BREX afecta tanto la neurofisiología cortical como la estriatal, los investigadores utilizarán imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para probar sus efectos sobre la activación cortical (circunvolución frontal inferior derecha; rIFG) asociada con la inhibición de la respuesta y sobre la activación estriatal provocada por señales de alcohol, y explorar si alguna de estas medidas media los efectos de BREX sobre el consumo de alcohol en el entorno natural frente a un entorno de bar-laboratorio, lo que puede reflejar diferentes aspectos de la pérdida de control sobre el consumo de alcohol.

Objetivo 1: probar los efectos de BREX en la activación cortical relacionada con la inhibición y la activación del cuerpo estriado provocada por el alcohol, y evaluar si el genotipo DAT1 VNTR predice estos efectos.

Hipótesis 1: Habrá un efecto lineal de la dosis de BREX, en relación con el placebo, en el aumento de la activación de rIFG relacionada con la inhibición y la reducción de la activación del estriado ventral (VS) provocada por señales, y estos efectos serán mayores entre los portadores de DAT1 9R que entre los homocigotos 10R.

Objetivo 2: probar los efectos de BREX en el consumo de alcohol en el entorno natural y la autoadministración de alcohol en el laboratorio del bar, y evaluar si el genotipo DAT1 VNTR predice estos efectos.

Hipótesis 2: Habrá un efecto lineal de la dosis de BREX, en relación con el placebo, en la reducción del consumo natural de alcohol y la autoadministración de alcohol, y estos efectos serán mayores entre los portadores de DAT1 9R.

Objetivo 3: Probar la activación cortical relacionada con la inhibición y la activación de VS provocada por señal como mecanismos de acción para los efectos de BREX en la bebida natural y de laboratorio.

Hipótesis 3: la activación de VS provocada por señales mediará los efectos de BREX en la bebida natural, mientras que la activación de rIFG relacionada con la inhibición mediará sus efectos en la bebida de laboratorio.

Este estudio reclutará hasta 250 participantes del estudio con trastorno por consumo de alcohol (AUD) que no buscan tratamiento para AUD. Las personas completarán una evaluación telefónica inicial para evaluar los criterios de inclusión/exclusión que se pueden determinar por teléfono, y posteriormente se programará a los participantes elegibles para una sesión de evaluación en persona. Después de dar su consentimiento informado, los participantes completarán un examen médico y una evaluación psiquiátrica, y se recolectarán muestras biológicas (sangre y orina). Los participantes que sigan siendo elegibles después de esta sesión de selección serán asignados al azar para tomar una de las dos dosis de brexpiprazol (2 miligramos (mg) o 4 mg por día) o un placebo durante 14 días. Tanto los investigadores como los participantes estarán ciegos a las asignaciones de grupos de medicamentos. Después de la sesión de selección en persona, hay cinco visitas de estudio. 1) Día 1 de la medicación del estudio: los participantes completarán una resonancia magnética funcional (fMRI) cerebral de una hora de duración y tomarán la primera dosis de la medicación del estudio. 2) Día 7: los participantes regresarán al laboratorio para un breve registro en el que se evaluarán los efectos secundarios de los medicamentos. 3) Día 13: se tomarán nuevamente muestras de sangre y orina; los participantes tomarán la dosis de medicamento de ese día en el laboratorio y luego completarán otra exploración cerebral fMRI de una hora de duración. 4) Día 14: los participantes tomarán la última dosis del medicamento en el laboratorio y luego completarán un procedimiento de un día en el que se les administrará alcohol. 5) Día 15: los participantes serán informados y compensados ​​con $600 por su participación en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

250

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edades 21-65.
  • Cumplir con los criterios de diagnóstico de AUD del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición), según lo evaluado por la Entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID-5).
  • Actualmente no participa y no quiere tratamiento para AUD.
  • Actualmente no toma ningún medicamento para AUD.
  • Capaz de leer y comprender cuestionarios y consentimiento informado.
  • Vive dentro de las 50 millas del sitio de estudio.
  • Físicamente saludable sin antecedentes de enfermedades médicas significativas.
  • Examen de detección de drogas en orina (UDS) negativo para todas las sustancias de abuso antes de tomar la primera dosis del medicamento.

Comuníquese con el sitio clínico para conocer los criterios de inclusión adicionales.

Criterio de exclusión:

  • Rechazo del consentimiento por escrito válido.
  • Conocimientos insuficientes de inglés para consentimiento o entrevistas.
  • Claustrofobia severa u obesidad mórbida que impiden la colocación en el escáner de resonancia magnética.
  • Contraindicaciones para la resonancia magnética, metal ferroso en el cuerpo, incluido metal intracraneal, intraorbitario o intraespinal, marcapasos, implantes cocleares u otros dispositivos no compatibles con resonancia magnética.
  • Antecedentes de lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento durante más de 2 minutos, enfermedad neurológica o antecedentes de procedimientos neuroquirúrgicos.
  • Diagnóstico actual del DSM-5 de cualquier otro trastorno por uso de sustancias, excepto el trastorno por uso de nicotina.
  • DSM-5 actual psicótico, del estado de ánimo, de ansiedad, obsesivo-compulsivo, relacionado con el trauma o trastorno alimentario, según lo evaluado por SCID-5.
  • Ideación suicida actual o ideación homicida.
  • Uso actual de cualquier medicamento psicoactivo, como lo demuestra el autoinforme y UDS.
  • Antecedentes de abstinencia grave de alcohol (p. ej., convulsiones, delirium tremens), como lo demuestra el autoinforme y la evaluación con Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Problemas médicos clínicamente significativos, como problemas cardiovasculares, renales, gastrointestinales o endocrinos, como lo demuestra la historia clínica y el examen físico.
  • Enfermedad médica anterior relacionada con el alcohol, como sangrado gastrointestinal, pancreatitis o úlcera péptica.
  • Enfermedad hepatocelular actual o pasada, según lo indicado por informe verbal o elevaciones de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 3 veces el límite superior del rango normal en la selección.
  • Mujeres en edad fértil que están embarazadas (por HCG en plasma u orina), amamantando o que no están usando una forma confiable de anticoncepción.
  • Cargos actuales pendientes por un delito violento (sin incluir delitos relacionados con DUI).
  • Actualmente encarcelado.
  • Falta de una situación de vida estable.
  • Antecedentes de lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento durante más de 2 minutos, enfermedad neurológica o antecedentes de procedimientos neuroquirúrgicos.
  • Decisionalmente desafiado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes de este Grupo tomarán un placebo médicamente inerte. Para garantizar la equivalencia de píldoras entre grupos, las tabletas se envasarán en la misma cápsula; así, cada participante tomará una cápsula al día. Se indicará a los participantes que ingieran la cápsula por vía oral cada mañana.
Droga: Placebo
Se utilizará un medicamento de placebo médicamente inerte como se describe en los brazos del estudio.
Comparador activo: BREX 2mg
El grupo de BREX de 2 mg comenzará con la misma dosis que el grupo de BREX de 4 mg y aumentará al mismo ritmo, por lo que el brazo de BREX de 2 mg tomará 0,5 mg de brexpiprazol los días 1-2, 1 mg los días 3-4 y 2 mg el día 5, para alcanzar su dosis final de 2 mg para el día 5-14. Para garantizar la equivalencia de píldoras entre grupos, las tabletas se envasarán en la misma cápsula; así, cada participante tomará una cápsula al día. Se indicará a los participantes que ingieran el medicamento por vía oral cada mañana.
Droga: Brexpiprazol
El brexpiprazol se usará en dosis de 0,5 mg, Dosis de 1 mg, 2 mg y 4 mg como se describe en los brazos del estudio.
Comparador activo: BREX 4mg
El grupo de BREX de 4 mg comenzará con la misma dosis que el grupo de BREX de 2 mg y aumentará al mismo ritmo, por lo que el brazo de BREX de 4 mg tomará 0,5 mg de brexpiprazol los días 1 y 2, 1 mg los días 3 y 4, 2 mg el día 5-6 y 4 mg el día 7 para alcanzar su dosis final de 4 mg para los días 7-14. Para garantizar la equivalencia de píldoras entre grupos, las tabletas se envasarán en la misma cápsula; así, cada participante tomará una cápsula al día. Se indicará a los participantes que ingieran el medicamento por vía oral cada mañana.
Droga: Brexpiprazol
El brexpiprazol se usará en dosis de 0,5 mg, Dosis de 1 mg, 2 mg y 4 mg como se describe en los brazos del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de bebidas consumidas en medio natural
Periodo de tiempo: Primeros 13 días del período de medicación
La cantidad de bebidas alcohólicas estándar que consumen los participantes durante los primeros 13 días del período de medicación, según lo informado en la entrevista de seguimiento de la línea de tiempo.
Primeros 13 días del período de medicación
Número de bebidas consumidas en bar laboratorio
Periodo de tiempo: Día 14 del período de medicación
El número de bebidas (de 8 posibles) que los participantes eligen consumir en el laboratorio del bar.
Día 14 del período de medicación
Cambio en la activación cerebral provocada por señal de alcohol (fMRI)
Periodo de tiempo: 14 días: cambio entre la línea de base y la exploración del día 14.
Magnitud del cambio entre la línea de base y la resonancia magnética funcional del día 14 en la señal dependiente del nivel de oxigenación de la sangre (BOLD) a las señales de alcohol, en relación con las señales de bebidas neutras en la tarea de reactividad de señales de alcohol.
14 días: cambio entre la línea de base y la exploración del día 14.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

26 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos fenotípicos anónimos a nivel individual se enviarán al portal del archivo de datos (NDA) del NIAAA una vez que estén disponibles, y los datos genotípicos (p. ej., genotipos DAT1 y cualquier otro dato genómico generado a partir de muestras de sangre total de los participantes del estudio) enviado al repositorio NIH dbGAP. Se obtendrá un consentimiento informado que permita compartir ampliamente los datos anonimizados de cada sujeto y se recopilará información de identificación personal que permita la creación de un identificador único global NDA. El personal del estudio trabajará con el personal de la NDA para especificar y/o definir las medidas que se recopilarán (incluida la forma en que se compartirán los datos de neuroimagen sin procesar y preprocesados), y los datos se enviarán de acuerdo con las fechas límite de presentación de la NDA.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles 2 años después de la fecha de finalización de la subvención y estarán disponibles mientras exista la NDA.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores de instituciones con Federal Wide Assurance (FWA) podrán obtener acceso a los datos de NDA enviando una solicitud de acceso a datos de acuerdo con las políticas de NDA aplicables (consulte https://ndar.nih.gov/access.html para ejemplos de pólizas). Las solicitudes de datos serán revisadas y concedidas por un Comité de Acceso a Datos del NIAAA.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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