Brexpiprazol při poruše užívání alkoholu

Zastřešující hypotézou této studie je, že brexpiprazol (BREX) (2 nebo 4 mg/den), ve srovnání s placebem, sníží spotřebu alkoholu a moduluje nervové substráty středně těžké až těžké poruchy užívání alkoholu (AUD) a tento genotyp polymorfismus tandemových repetic s variabilním počtem (VNTR) v genu DAT1/SLC6A3 bude předpovídat účinky BREX. Účastníky budou jedinci AUD, kteří léčbu nehledají, a budou prospektivně randomizováni k léčbě na základě jejich genotypu DAT1 VNTR. Protože BREX ovlivňuje kortikální i striatální neurofyziologii, vědci použijí funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) k testování jeho účinků na kortikální (pravý dolní frontální gyrus; rIFG) aktivaci spojenou s inhibicí odezvy a na aktivaci striata vyvolanou alkoholovými podněty. prozkoumejte, zda některé z těchto opatření zprostředkovává účinky BREX na pití v přirozeném prostředí vs. prostředí barové laboratoře, které může odrážet různé aspekty ztráty kontroly nad pitím.

Cíl 1: Testovat účinky BREX na kortikální aktivaci související s inhibicí a striatální aktivaci vyvolanou alkoholovým podnětem a vyhodnotit, zda genotyp DAT1 VNTR předpovídá tyto účinky.

Hypotéza 1: Bude existovat lineární účinek dávky BREX ve srovnání s placebem na zvýšení aktivace rIFG související s inhibicí a snížení aktivace ventrálního striata (VS) vyvolané cue a tyto účinky budou větší u přenašečů DAT1 9R než u homozygotů 10R.

Cíl 2: Testovat účinky BREX na pití v přirozeném prostředí a vlastní podávání alkoholu v barové laboratoři a vyhodnotit, zda genotyp DAT1 VNTR předpovídá tyto účinky.

Hypotéza 2: Bude existovat lineární účinek dávky BREX ve srovnání s placebem na snížení přirozeného pití a samoaplikace alkoholu a tyto účinky budou větší u nosičů DAT1 9R.

Cíl 3: Testovat kortikální aktivaci související s inhibicí a aktivaci VS vyvolanou podnětem jako mechanismy působení účinků BREX na přirozené pití a pití v barech.

Hypotéza 3: Aktivace VS vyvolaná narážkou zprostředkuje účinky BREX na přirozené pití, zatímco aktivace rIFG související s inhibicí zprostředkuje své účinky na pití v baru.

Tato studie přijme až 250 účastníků studie s poruchou užívání alkoholu (AUD), kteří nehledají léčbu AUD. Jednotlivci dokončí úvodní telefonickou obrazovku, aby posoudili kritéria zařazení/vyloučení, která lze určit po telefonu, a způsobilí účastníci budou následně naplánováni na osobní screening. Po udělení informovaného souhlasu účastníci absolvují lékařský screening a psychiatrické vyšetření a odeberou se biologické vzorky (krev a moč). Účastníci, kteří zůstanou způsobilí i po tomto screeningovém sezení, budou náhodně rozděleni tak, aby užívali jednu ze dvou dávek brexpiprazolu (2 miligramy (mg) nebo 4 mg denně) nebo odpovídající placebo po dobu 14 dnů. Jak vyšetřovatelé, tak účastníci budou slepí k přiřazení skupiny léků. Po osobním screeningu následuje pět studijních návštěv. 1) 1. den studijní medikace: účastníci dokončí hodinové vyšetření mozku funkční magnetickou rezonancí (fMRI) a vezmou si první dávku studované medikace. 2) Den 7: účastníci se vrátí do laboratoře ke krátké kontrole, při které budou vyhodnoceny vedlejší účinky léků. 3) Den 13: budou znovu odebrány vzorky krve a moči; účastníci si vezmou denní dávku léků v laboratoři a poté dokončí další hodinový sken mozku fMRI. 4) 14. den: účastníci si vezmou poslední dávku léků v laboratoři a poté absolvují celodenní proceduru, ve které jim bude podáván alkohol. 5) 15. den: účastníci budou vyslechnuti a budou jim vyplaceny 600 USD za účast ve studii.