Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брекспипразол при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя

27 апреля 2026 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Фармакогенетическое лабораторное исследование брекспипразола при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, на людях

Немногие лекарства в настоящее время одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD), и те, которые в среднем оказывают умеренное влияние на употребление алкоголя. В исследовании «Точная медицина» изучалось, могут ли переменные на уровне пациента, такие как генетическая изменчивость, идентифицировать подгруппы людей с более сильным действием лекарств, но мало результатов было воспроизведено. Многообещающим новым лекарством от AUD является брекспипразол (BREX), модулятор активности серотонина/дофамина (SDAM). Исследователи провели предварительное исследование, в котором на эффекты другого SDAM, арипипразола, влияли генетические вариации в гене, кодирующем переносчик дофамина (DAT1). В этом исследовании будет оцениваться влияние двух доз BREX по сравнению с плацебо на людей с AUD, не обращающихся за лечением, и будет проверяться, влияет ли генотип DAT1 на эти эффекты. Первичными результатами являются употребление алкоголя в естественных условиях и в лабораторной парадигме. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) будет использоваться для изучения того, влияет ли влияние BREX на активацию мозга, связанное с когнитивным контролем или вызываемое алкогольными сигналами, на употребление алкоголя. Исследователи предполагают, что BREX, по сравнению с плацебо, снизит употребление алкоголя в естественных условиях и в лаборатории, и сделает это в большей степени среди людей, которые являются носителями аллеля DAT1 с 9 повторами, по сравнению с лицами, гомозиготными по аллелю с 10 повторами. . Если эти гипотезы подтвердятся, BREX может представлять собой новое фармакогенетическое лечение AUD.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что брекспипразол (BREX) (2 или 4 мг/день) по сравнению с плацебо снижает потребление алкоголя и модулирует нейронные субстраты умеренно-тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), и этот генотип в Полиморфизм тандемных повторов с переменным числом повторов (VNTR) в гене DAT1/SLC6A3 будет предсказывать эффекты BREX. Участники будут людьми с AUD, не обращающимися за лечением, и будут проспективно рандомизированы для приема лекарств на основе их генотипа DAT1 VNTR. Поскольку BREX влияет как на кору, так и на полосатую нейрофизиологию, исследователи будут использовать функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ), чтобы проверить ее влияние на активацию коры (правая нижняя лобная извилина; rIFG), связанную с торможением реакции, и на активацию полосатого тела, вызванную сигналами алкоголя, и будут выяснить, опосредует ли какая-либо из этих мер влияние BREX на употребление алкоголя в естественной среде по сравнению с баром и лабораторией, что может отражать различные аспекты утраты контроля над употреблением алкоголя.

Цель 1: Проверить влияние BREX на активацию коры, связанную с торможением, и активацию полосатого тела, вызванную алкогольным сигналом, и оценить, предсказывает ли генотип DAT1 VNTR эти эффекты.

Гипотеза 1: Будет линейный эффект дозы BREX по сравнению с плацебо в увеличении связанной с ингибированием активации rIFG и снижении активации вентрального полосатого тела (VS), вызванной сигналом, и эти эффекты будут больше среди носителей DAT1 9R, чем гомозигот 10R.

Цель 2: Проверить влияние BREX на употребление алкоголя в естественной среде и самостоятельный прием алкоголя в барной лаборатории и оценить, предсказывает ли генотип DAT1 VNTR эти эффекты.

Гипотеза 2: Доза BREX будет иметь линейный эффект по сравнению с плацебо в снижении естественного употребления алкоголя и самостоятельного приема алкоголя, и эти эффекты будут больше среди носителей DAT1 9R.

Цель 3: Проверить активацию коры головного мозга, связанную с торможением, и активацию VS, вызванную сигналом, как механизмы воздействия BREX на естественное питье и питье в баре.

Гипотеза 3: активация VS, вызванная сигналом, будет опосредовать эффекты BREX на естественное питье, в то время как активация rIFG, связанная с ингибированием, будет опосредовать его эффекты на употребление алкоголя в баре.

В этом исследовании примут участие до 250 участников с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), которые не обращаются за лечением от AUD. Люди будут проходить первоначальный скрининг по телефону, чтобы оценить критерии включения/исключения, которые могут быть определены по телефону, а подходящие участники впоследствии будут назначены на личный сеанс скрининга. После предоставления информированного согласия участники пройдут медицинский осмотр и психиатрическую оценку, а также будут взяты биологические образцы (кровь и моча). Участники, которые сохранят право на участие после этого сеанса скрининга, будут случайным образом распределены для приема одной из двух доз брекспипразола (2 миллиграмма (мг) или 4 мг в день) или соответствующего плацебо в течение 14 дней. И исследователи, и участники будут слепы к групповым назначениям лекарств. После личного скрининга проводится пять ознакомительных визитов. 1) День 1 приема исследуемого препарата: участники пройдут часовую функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) сканирования мозга и примут первую дозу исследуемого препарата. 2) День 7: участники вернутся в лабораторию для краткой регистрации, во время которой будут оцениваться побочные эффекты лекарств. 3) День 13: снова будут взяты образцы крови и мочи; участники примут суточную дозу лекарства в лаборатории, а затем пройдут еще одно часовое фМРТ-сканирование мозга. 4) День 14: участники примут последнюю дозу лекарства в лаборатории, а затем пройдут однодневную процедуру, в ходе которой будет введен алкоголь. 5) День 15: участники будут опрошены и получат компенсацию в размере 600 долларов США за участие в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

250

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 21-65 лет.
  • Соответствовать диагностическим критериям AUD DSM-5 (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е издание), согласно оценке структурированного клинического интервью для DSM-5 (SCID-5).
  • В настоящее время не занимается и не хочет лечиться от AUD.
  • В настоящее время не принимает никаких лекарств от AUD.
  • Умение читать и понимать анкеты и информированное согласие.
  • Живет в пределах 50 миль от места исследования.
  • Физически здоров, без серьезных заболеваний в анамнезе.
  • Отрицательный анализ мочи на наркотики (UDS) на все вещества, вызывающие зависимость, до приема первой дозы лекарства.

Пожалуйста, свяжитесь с клиническим центром для получения дополнительных критериев включения.

Критерий исключения:

  • Отказ от действительного письменного согласия.
  • Недостаточное знание английского языка для получения согласия или проведения интервью.
  • Тяжелая клаустрофобия или патологическое ожирение, препятствующие помещению в МРТ-сканер.
  • Противопоказания к МРТ-сканированию, черный металл в организме, включая внутричерепной, внутриорбитальный или интраспинальный металл, кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты или другие устройства, несовместимые с МРТ.
  • История черепно-мозговой травмы с потерей сознания более чем на 2 минуты, неврологическое заболевание или история нейрохирургических процедур.
  • Текущий диагноз DSM-5 любого другого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, кроме расстройства, связанного с употреблением никотина.
  • Текущее психотическое расстройство DSM-5, настроение, тревога, обсессивно-компульсивное расстройство, расстройство, связанное с травмой, или расстройство пищевого поведения, по оценке SCID-5.
  • Текущие суицидальные мысли или мысли об убийстве.
  • Текущее использование каких-либо психоактивных препаратов, о чем свидетельствует самоотчет и UDS.
  • Тяжелая алкогольная абстиненция в анамнезе (например, судороги, белая горячка), о чем свидетельствует самоотчет и оценка с помощью пересмотренной оценки синдрома отмены алкоголя Клинического института (CIWA-Ar).
  • Клинически значимые медицинские проблемы, такие как сердечно-сосудистые, почечные, желудочно-кишечные или эндокринные проблемы, о чем свидетельствуют история болезни и медицинский осмотр.
  • Перенесенные алкогольные заболевания, такие как желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит или пептическая язва.
  • Гепатоцеллюлярное заболевание в настоящее время или в прошлом, о чем свидетельствует устный отчет или повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормального диапазона при скрининге.
  • Женщины детородного возраста, которые беременны (по ХГЧ в плазме или моче), кормят грудью или не используют надежную форму контрацепции.
  • Текущие обвинения в совершении насильственного преступления (не включая преступления, связанные с вождением в нетрезвом виде).
  • В настоящее время находится в заключении.
  • Отсутствие стабильной жизненной ситуации.
  • История черепно-мозговой травмы с потерей сознания более чем на 2 минуты, неврологическое заболевание или история нейрохирургических процедур.
  • Решительно бросил вызов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники этой группы будут принимать инертное с медицинской точки зрения плацебо. Чтобы обеспечить эквивалентность таблеток между группами, таблетки будут упакованы в одну и ту же капсулу; таким образом, каждый участник будет принимать по одной капсуле в день. Участникам будет предложено принимать капсулу перорально каждое утро.
Лекарство: Плацебо
Инертное с медицинской точки зрения лекарство плацебо будет использоваться, как описано в группах исследования.
Активный компаратор: БРЭКС 2 мг
Группа BREX 2 мг будет начинать с той же дозы, что и группа BREX 4 мг, и увеличивать дозу с той же скоростью, поэтому группа BREX 2 мг будет принимать 0,5 мг брекспипразола в день 1-2, 1 мг в день 3-4 и 2 мг на 5-й день, чтобы достичь окончательной дозы 2 мг на 5-14 день. Чтобы обеспечить эквивалентность таблеток между группами, таблетки будут упакованы в одну и ту же капсулу; таким образом, каждый участник будет принимать по одной капсуле в день. Участникам будет предложено принимать лекарство перорально каждое утро.
Лекарство: Брекспипразол
Брекспипразол будет использоваться в дозировке 0,5 мг, Дозы 1 мг, 2 мг и 4 мг, как описано в группах исследования.
Активный компаратор: БРЭКС 4 мг
Группа BREX 4 мг будет начинать с той же дозы, что и группа BREX 2 мг, и будет увеличиваться с той же скоростью, поэтому группа BREX 4 мг будет принимать 0,5 мг брекспипразола в день 1-2, 1 мг в день 3-4, 2 мг. на 5-6 день и 4 мг на 7 день, чтобы достичь окончательной дозы 4 мг на 7-14 день. Чтобы обеспечить эквивалентность таблеток между группами, таблетки будут упакованы в одну и ту же капсулу; таким образом, каждый участник будет принимать по одной капсуле в день. Участникам будет предложено принимать лекарство перорально каждое утро.
Лекарство: Брекспипразол
Брекспипразол будет использоваться в дозировке 0,5 мг, Дозы 1 мг, 2 мг и 4 мг, как описано в группах исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество выпитых напитков в естественной среде
Временное ограничение: Первые 13 дней периода приема лекарств
Количество стандартных алкогольных напитков, которые участники потребляют в течение первых 13 дней периода приема лекарств, как сообщается в интервью Timeline Follow-Back.
Первые 13 дней периода приема лекарств
Количество выпитых напитков в барной лаборатории
Временное ограничение: 14-й день медикаментозного периода
Количество напитков (из 8 возможных), которые участники выбирают для употребления в баре-лаборатории.
14-й день медикаментозного периода
Изменение активации мозга, вызванной алкоголем (фМРТ)
Временное ограничение: 14 дней — разница между исходным уровнем и сканированием на 14-й день.
Величина изменения между исходным уровнем и фМРТ-сканированием на 14-й день в сигнале, зависящем от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) для сигналов алкоголя, по сравнению с сигналами нейтрального напитка в задаче реактивности сигнала алкоголя.
14 дней — разница между исходным уровнем и сканированием на 14-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Следователи

  • Главный следователь: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные фенотипические данные на индивидуальном уровне будут отправлены на портал архива данных NIAAA (NDA), как только он станет доступен, а генотипические данные (например, генотипы DAT1 и любые другие геномные данные, полученные из образцов цельной крови участников исследования) будут отправлены в репозиторий NIH dbGAP. Будет получено информированное согласие, позволяющее широко обмениваться деидентифицированными данными каждого субъекта, и будет собрана личная информация, позволяющая создать глобальный уникальный идентификатор NDA. Исследовательский персонал будет работать с персоналом NDA, чтобы указать и / или определить меры, которые необходимо собрать (включая способ обмена необработанными и предварительно обработанными данными нейровизуализации), и данные будут представлены в соответствии со сроками подачи NDA.

Сроки обмена IPD

Данные станут доступны через 2 года после даты окончания гранта и будут доступны до тех пор, пока существует NDA.

Критерии совместного доступа к IPD

Следователи в учреждениях с Федеральной широкой гарантией (FWA) смогут получить доступ к данным NDA, отправив запрос на доступ к данным в соответствии с применимыми политиками NDA (см. https://ndar.nih.gov/access.html). образцы политик). Запросы данных будут рассмотрены и удовлетворены комитетом по доступу к данным NIAAA.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться