Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brexpiprazol i alkoholbruksforstyrrelse

27. april 2026 oppdatert av: University of Colorado, Denver

En farmakogenetisk human laboratorieundersøkelse av brexpiprazol ved alkoholbruksforstyrrelse

Få medisiner er for tiden Food & Drug Administration (FDA)-godkjent for behandling av alkoholbruksforstyrrelser (AUD), og de som er har i gjennomsnitt beskjedne effekter på drikking. "Presisjonsmedisin"-forskning har undersøkt om variabler på pasientnivå, som genetisk variasjon, kan identifisere undergrupper av individer med større medisineffekter, men få funn har blitt replikert. En lovende ny medisin for AUD er brexpiprazol (BREX), en serotonin/dopamin aktivitetsmodulator (SDAM). Etterforskerne utførte en tidligere studie der effekten av en annen SDAM, aripiprazol, ble påvirket av genetisk variasjon i genet som koder for dopamintransportøren (DAT1). Denne studien vil evaluere effekten av to doser BREX, i forhold til placebo, blant ikke-behandlingssøkende individer med AUD, og ​​vil teste om DAT1 genotype påvirker disse effektene. Primære utfall er drikking under naturlige forhold og i et laboratorieparadigme. Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) vil bli brukt for å undersøke om BREX-effekter på hjerneaktivering assosiert med kognitiv kontroll eller fremkalt av alkoholsignaler står for effektene på drikking. Etterforskerne antar at BREX, i forhold til placebo, vil redusere drikking under naturlige forhold og i laboratoriet, og vil gjøre det i større grad blant individer som bærer DAT1 9-repetisjonsallelen, i forhold til de som er homozygote for 10-repetisjonsallelen. . Hvis disse hypotesene støttes, kan BREX representere en ny farmakogenetisk behandling for AUD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den overordnede hypotesen til denne studien er at brexpiprazol (BREX) (2 eller 4 mg/dag), i forhold til placebo, vil redusere alkoholforbruket og modulere nevrale substrater for moderat-alvorlig alkoholbruksforstyrrelse (AUD), og at genotypen ved en variabelt antall tandem repeterende polymorfisme (VNTR) i DAT1/SLC6A3-genet vil forutsi BREX-effekter. Deltakerne vil være ikke-behandlingssøkende AUD-individer, og vil prospektivt randomiseres til medisiner på grunnlag av deres DAT1 VNTR-genotype. Siden BREX påvirker både kortikal og striatal nevrofysiologi, vil etterforskerne bruke funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å teste effekten på kortikal (høyre inferior frontal gyrus; rIFG) aktivering assosiert med responshemming og på striatal aktivering fremkalt av alkoholsignaler, og vil undersøk om noen av disse tiltakene medierer BREX-effekter på drikking i det naturlige miljøet kontra en bar-lab-setting, som kan reflektere ulike aspekter ved tapt kontroll over drikking.

Mål 1: Test BREX-effekter på hemmingsrelatert kortikal aktivering og alkohol-cue-fremkalt striatal aktivering, og evaluer om DAT1 VNTR-genotype forutsier disse effektene.

Hypotese 1: Det vil være en lineær effekt av BREX-dose, i forhold til placebo, for å øke hemmingsrelatert rIFG-aktivering og redusere cue-elicited ventral striatum (VS)-aktivering, og disse effektene vil være større blant DAT1 9R-bærere enn 10R-homozygoter.

Mål 2: Test BREX-effekter på drikking i det naturlige miljøet og selvadministrasjon av alkohol i barlaben, og evaluer om DAT1 VNTR-genotype forutsier disse effektene.

Hypotese 2: Det vil være en lineær effekt av BREX-dosen, i forhold til placebo, for å redusere naturlig drikking og selvadministrering av alkohol, og disse effektene vil være større blant DAT1 9R-bærere.

Mål 3: Test inhiberingsrelatert kortikal aktivering og cue-fremkalt VS-aktivering som virkningsmekanismer for BREXs effekter på naturlig og bar-lab-drikking.

Hypotese 3: Cue-utløst VS-aktivering vil mediere BREX-effekter på naturlig drikking, mens hemmingsrelatert rIFG-aktivering vil mediere effektene på bar-lab-drikking.

Denne studien vil rekruttere opptil 250 studiedeltakere med alkoholbruksforstyrrelse (AUD) som ikke søker behandling for AUD. Enkeltpersoner vil fullføre en innledende telefonskjerm for å vurdere inkluderings-/ekskluderingskriterier som kan bestemmes over telefonen, og kvalifiserte deltakere vil deretter bli planlagt for en personlig screeningøkt. Etter å ha gitt informert samtykke vil deltakerne gjennomføre en medisinsk screening og psykiatrisk vurdering, og biologiske prøver (blod og urin) vil bli samlet inn. Deltakere som fortsatt er kvalifisert etter denne screeningsøkten vil bli tilfeldig tildelt en av to doser brexpiprazol (2 milligram (mg) eller 4 mg per dag) eller matchet placebo i 14 dager. Både etterforskere og deltakere vil være blinde for medisingruppeoppgaver. Etter den personlige screeningen er det fem studiebesøk. 1) Dag 1 av studiemedisinering: Deltakerne vil fullføre en én time lang hjerneskanning med funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) og ta den første dosen med studiemedisin. 2) Dag 7: Deltakerne vil returnere til laboratoriet for en kort innsjekking hvor medisinbivirkninger vil bli vurdert. 3) Dag 13: blod- og urinprøver tas igjen; deltakerne vil ta dagens dose med medisiner i laboratoriet og deretter fullføre en ny én time lang fMRI hjerneskanning. 4) Dag 14: deltakerne vil ta den siste dosen med medisin i laboratoriet og deretter fullføre en dag lang prosedyre der alkohol vil bli administrert. 5) Dag 15: Deltakerne vil bli debriefet og kompensert $600 for studiedeltakelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 21-65.
  • Møt DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave) diagnostiske kriterier for AUD, som vurdert av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Er for tiden ikke engasjert i, og ønsker ikke behandling for, AUD.
  • Tar for tiden ingen medisiner for AUD.
  • Kunne lese og forstå spørreskjemaer og informert samtykke.
  • Bor innenfor 50 miles fra studiestedet.
  • Fysisk frisk uten historie med betydelig medisinsk sykdom.
  • Negativ undersøkelse av urinmedisin (UDS) for alle misbruksstoffer før du tar den første dosen med medisiner.

Ta kontakt med det kliniske stedet for ytterligere inklusjonskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Avslag på gyldig skriftlig samtykke.
  • Utilstrekkelige engelskkunnskaper for samtykke eller intervjuer.
  • Alvorlig klaustrofobi eller sykelig overvekt som utelukker plassering i MR-skanneren.
  • Kontraindikasjoner for MR-skanning, jernholdig metall i kroppen, inkludert intrakranielt, intraorbitalt eller intraspinalt metall, pacemakere, cochleaimplantater eller andre ikke-MRI-kompatible enheter.
  • Anamnese med hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 2 minutter, nevrologisk sykdom eller historie med nevrokirurgiske prosedyrer.
  • Gjeldende DSM-5-diagnose av en hvilken som helst annen rusforstyrrelse bortsett fra nikotinbruksforstyrrelse.
  • Gjeldende DSM-5 psykotisk, humør, angst, tvangslidelse, traumerelatert eller spiseforstyrrelse, vurdert av SCID-5.
  • Gjeldende selvmordstanker eller drapstanker.
  • Nåværende bruk av psykoaktive medisiner, som bevist av egenrapportering og UDS.
  • Anamnese med alvorlig alkoholabstinens (f.eks. anfall, delirium tremens), som dokumentert ved egenrapportering og vurdering med Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Klinisk signifikante medisinske problemer som kardiovaskulære, nyre-, gastrointestinale eller endokrine problemer, som dokumentert av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
  • Tidligere alkoholrelatert medisinsk sykdom, som gastrointestinal blødning, pankreatitt eller magesår.
  • Nåværende eller tidligere hepatocellulær sykdom, som indikert av verbal rapport eller økninger av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 3 ganger øvre grense for normalområdet ved screening.
  • Kvinner i fertil alder som er gravide (ved plasma eller urin HCG), ammer eller som ikke bruker en pålitelig prevensjonsform.
  • Gjeldende siktelser for en voldelig forbrytelse (ikke inkludert DUI-relaterte lovbrudd).
  • For tiden fengslet.
  • Mangel på en stabil bosituasjon.
  • Anamnese med hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 2 minutter, nevrologisk sykdom eller historie med nevrokirurgiske prosedyrer.
  • Avgjørende utfordret.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakere i denne armen vil ta en medisinsk inert placebo. For å sikre pille-ekvivalens mellom grupper, vil tabletter pakkes i samme kapsel; dermed vil hver deltaker ta en kapsel per dag. Deltakerne vil bli bedt om å innta kapselen oralt hver morgen.
Legemiddel: Placebo
En medisinsk inert placebomedisin vil bli brukt som beskrevet i studiearmene.
Aktiv komparator: BREX 2mg
BREX 2mg-gruppen vil starte med samme dose på BREX 4mg-gruppen og titrere opp med samme hastighet, så BREX 2mg-armen vil ta 0,5 mg brexpiprazol på dag 1-2, 1 mg på dag 3-4, og 2 mg på dag 5, for å nå sin siste dose på 2 mg for dag 5-14. For å sikre pille-ekvivalens mellom grupper, vil tabletter pakkes i samme kapsel; dermed vil hver deltaker ta en kapsel per dag. Deltakerne vil bli bedt om å innta medisinen oralt hver morgen.
Legemiddel: Brexpiprazol
Brexpiprazol vil bli brukt i 0,5 mg, 1 mg, 2 mg og 4 mg doser som beskrevet i studiearmene.
Aktiv komparator: BREX 4mg
BREX 4mg-gruppen vil starte med samme dose som BREX 2mg-gruppen og titrere opp med samme hastighet, så BREX 4mg-armen vil ta 0,5 mg brexpiprazol på dag 1-2, 1 mg på dag 3-4, 2mg på dag 5-6, og 4 mg på dag 7 for å nå sin siste 4 mg-dose for dag 7-14. For å sikre pille-ekvivalens mellom grupper, vil tabletter pakkes i samme kapsel; dermed vil hver deltaker ta en kapsel per dag. Deltakerne vil bli bedt om å innta medisinen oralt hver morgen.
Legemiddel: Brexpiprazol
Brexpiprazol vil bli brukt i 0,5 mg, 1 mg, 2 mg og 4 mg doser som beskrevet i studiearmene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall drikker konsumert i naturlige omgivelser
Tidsramme: De første 13 dagene av medisineringsperioden
Antallet standard alkoholholdige drikker deltakere bruker i løpet av de første 13 dagene av medisineringsperioden, som rapportert på Timeline Follow-Back Interview.
De første 13 dagene av medisineringsperioden
Antall drinker konsumert i barlab
Tidsramme: Dag 14 i medisineringsperioden
Antall drinker (av 8 mulige) som deltakerne velger å innta i barlaben.
Dag 14 i medisineringsperioden
Endring i alkoholutløst hjerneaktivering (fMRI)
Tidsramme: 14 dager - bytt mellom baseline og dag 14 skanning.
Størrelsen på endringen mellom baseline og dag 14 fMRI-skanning i det blodoksygeneringsnivåavhengige (FET) signalet til alkoholsignaler, i forhold til nøytrale drikkesignaler på Alcohol Cue Reactivity Task.
14 dager - bytt mellom baseline og dag 14 skanning.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte fenotypiske data på individnivå vil bli sendt til NIAAA Data Archive (NDA)-portalen så snart de er tilgjengelige, og genotypiske data (f.eks. DAT1-genotyper og andre genomiske data generert fra studiedeltakernes fullblodsprøver) vil bli sendt til NIH dbGAP-depotet. Informert samtykke som tillater bred deling av hvert enkelt individs avidentifiserte data vil bli innhentet og personlig identifiserbar informasjon som gjør det mulig å opprette en NDA Global Unique Identifier vil bli samlet inn. Studiepersonell vil samarbeide med NDA-medarbeidere for å spesifisere og/eller definere tiltak som skal samles inn (inkludert måten rå og forhåndsbehandlet nevroavbildningsdata vil bli delt på), og data vil bli sendt inn i samsvar med innleveringsfrister for NDA.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelig 2 år etter bevilgningens sluttdato, og vil være tilgjengelig så lenge NDA eksisterer.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere ved institusjoner med en Federal Wide Assurance (FWA) vil kunne få tilgang til NDA-data ved å sende inn en datatilgangsforespørsel i samsvar med gjeldende NDA-retningslinjer (se https://ndar.nih.gov/access.html for eksempelpolicyer). Dataforespørsler vil bli gjennomgått og innvilget av en NIAAA Data Access Committee.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere