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Brexpiprazol bei Alkoholkonsumstörung

27. April 2026 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Eine pharmakogenetische Humanlaboruntersuchung von Brexpiprazol bei Alkoholkonsumstörungen

Nur wenige Medikamente sind derzeit von der Food & Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Alkoholkonsumstörungen (AUD) zugelassen, und diejenigen, die im Durchschnitt bescheidene Auswirkungen auf das Trinken haben. Die „Präzisionsmedizin“-Forschung hat untersucht, ob Variablen auf Patientenebene, wie genetische Variationen, Untergruppen von Personen mit größeren Medikamentenwirkungen identifizieren können, aber nur wenige Ergebnisse wurden repliziert. Ein vielversprechendes neues Medikament für AUD ist Brexpiprazol (BREX), ein Serotonin/Dopamin-Aktivitätsmodulator (SDAM). Die Forscher führten eine frühere Studie durch, in der die Wirkungen eines anderen SDAM, Aripiprazol, durch genetische Variationen im Gen beeinflusst wurden, das für den Dopamin-Transporter (DAT1) kodiert. Diese Studie wird die Wirkung von zwei BREX-Dosen im Vergleich zu Placebo bei Personen ohne Behandlung mit AUD bewerten und testen, ob der DAT1-Genotyp diese Wirkungen beeinflusst. Primäre Ergebnisse sind das Trinken unter natürlichen Bedingungen und in einem Laborparadigma. Funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) wird verwendet, um zu untersuchen, ob BREX-Effekte auf die Gehirnaktivierung, die mit kognitiver Kontrolle verbunden sind oder durch Alkoholsignale ausgelöst werden, für seine Auswirkungen auf das Trinken verantwortlich sind. Die Forscher gehen davon aus, dass BREX im Vergleich zu Placebo das Trinken unter natürlichen Bedingungen und im Labor reduzieren wird, und zwar in einem größeren Ausmaß bei Personen, die das DAT1-9-Wiederholungs-Allel tragen, im Vergleich zu denen, die für das 10-Wiederholungs-Allel homozygot sind . Wenn diese Hypothesen gestützt werden, könnte BREX eine neuartige pharmakogenetische Behandlung für AUD darstellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die übergreifende Hypothese dieser Studie ist, dass Brexpiprazol (BREX) (2 oder 4 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo den Alkoholkonsum reduziert und die neuralen Substrate der mittelschweren bis schweren Alkoholkonsumstörung (AUD) moduliert und diesen Genotyp bei a Tandem-Repeat-Polymorphismus mit variabler Anzahl (VNTR) im DAT1/SLC6A3-Gen wird BREX-Effekte vorhersagen. Die Teilnehmer sind keine behandlungssuchenden AUD-Personen und werden auf der Grundlage ihres DAT1-VNTR-Genotyps prospektiv randomisiert einer Medikation zugeteilt. Da BREX sowohl die kortikale als auch die striatale Neurophysiologie beeinflusst, werden die Forscher die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) verwenden, um ihre Auswirkungen auf die kortikale (rechter unterer Frontalgyrus; rIFG) Aktivierung im Zusammenhang mit der Reaktionshemmung und auf die durch Alkoholreize ausgelöste striatale Aktivierung zu testen, und werden Untersuchen Sie, ob eine dieser Maßnahmen BREX-Effekte auf das Trinken in der natürlichen Umgebung im Vergleich zu einer Bar-Lab-Umgebung vermittelt, was verschiedene Aspekte der verlorenen Kontrolle über das Trinken widerspiegeln kann.

Ziel 1: Testen Sie BREX-Effekte auf die Hemmungs-bezogene kortikale Aktivierung und die durch Alkohol-Cue ausgelöste Striatum-Aktivierung und bewerten Sie, ob der DAT1-VNTR-Genotyp diese Effekte vorhersagt.

Hypothese 1: Es wird eine lineare Wirkung der BREX-Dosis im Vergleich zu Placebo geben, indem sie die inhibierungsbedingte rIFG-Aktivierung erhöht und die durch das Signal ausgelöste ventrale Striatum (VS)-Aktivierung verringert, und diese Wirkungen werden bei DAT1 9R-Trägern größer sein als bei 10R-Homozygoten.

Ziel 2: Testen Sie die Auswirkungen von BREX auf das Trinken in der natürlichen Umgebung und die Selbstverabreichung von Alkohol im Barlabor und bewerten Sie, ob der DAT1-VNTR-Genotyp diese Auswirkungen vorhersagt.

Hypothese 2: Es wird eine lineare Wirkung der BREX-Dosis im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung des natürlichen Trinkens und der Selbstverabreichung von Alkohol geben, und diese Wirkungen werden bei DAT1 9R-Trägern größer sein.

Ziel 3: Testen der hemmungsbedingten kortikalen Aktivierung und der reizausgelösten VS-Aktivierung als Wirkmechanismen für die Auswirkungen von BREX auf natürliches und Bar-Lab-Trinken.

Hypothese 3: Cue-ausgelöste VS-Aktivierung wird BREX-Effekte auf das natürliche Trinken vermitteln, während Hemmungs-bezogene rIFG-Aktivierung seine Auswirkungen auf Bar-Lab-Trinken vermitteln wird.

Diese Studie wird bis zu 250 Studienteilnehmer mit Alkoholkonsumstörung (AUD) rekrutieren, die keine Behandlung für AUD suchen. Einzelpersonen füllen einen ersten telefonischen Screen aus, um Einschluss-/Ausschlusskriterien zu bewerten, die telefonisch bestimmt werden können, und berechtigte Teilnehmer werden anschließend für eine persönliche Screening-Sitzung eingeplant. Nach Einverständniserklärung werden die Teilnehmer ein medizinisches Screening und eine psychiatrische Untersuchung absolvieren, und es werden biologische Proben (Blut und Urin) entnommen. Teilnehmer, die nach dieser Screening-Sitzung weiterhin teilnahmeberechtigt sind, werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Dosen Brexpiprazol (2 Milligramm (mg) oder 4 mg pro Tag) oder einem passenden Placebo für 14 Tage zugeteilt. Sowohl Prüfer als auch Teilnehmer sind für die Zuweisung von Medikamentengruppen blind. Nach der persönlichen Screening-Sitzung gibt es fünf Studienbesuche. 1) Tag 1 der Studienmedikation: Die Teilnehmer führen einen einstündigen Gehirnscan mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) durch und nehmen die erste Dosis der Studienmedikation ein. 2) Tag 7: Die Teilnehmer kehren für einen kurzen Check-in ins Labor zurück, bei dem die Nebenwirkungen der Medikamente bewertet werden. 3) Tag 13: Blut- und Urinproben werden erneut gesammelt; Die Teilnehmer nehmen die Tagesdosis der Medikamente im Labor ein und führen dann einen weiteren einstündigen fMRT-Gehirnscan durch. 4) Tag 14: Die Teilnehmer nehmen die letzte Medikamentendosis im Labor ein und absolvieren dann ein ganztägiges Verfahren, bei dem Alkohol verabreicht wird. 5) Tag 15: Die Teilnehmer erhalten eine Nachbesprechung und erhalten eine Entschädigung von 600 $ für die Teilnahme an der Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

250

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 21-65.
  • Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien von DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe) für AUD, wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-5 (SCID-5) bewertet.
  • Derzeit nicht involviert und will keine Behandlung für AUD.
  • Derzeit keine Medikamente gegen AUD einnehmen.
  • Kann Fragebögen und Einwilligungserklärungen lesen und verstehen.
  • Lebt innerhalb von 50 Meilen vom Studienort.
  • Körperlich gesund ohne Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung.
  • Negativer Urin-Drogentest (UDS) für alle Missbrauchssubstanzen vor Einnahme der ersten Medikamentendosis.

Bitte kontaktieren Sie den klinischen Standort für zusätzliche Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

  • Verweigerung einer gültigen schriftlichen Zustimmung.
  • Unzureichende Englischkenntnisse für Einwilligungen oder Interviews.
  • Schwere Klaustrophobie oder krankhafte Fettleibigkeit, die eine Platzierung im MRT-Scanner ausschließen.
  • Kontraindikationen für MRT-Scans, Eisenmetalle im Körper, einschließlich intrakranielles, intraorbitales oder intraspinales Metall, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate oder andere nicht MRT-kompatible Geräte.
  • Vorgeschichte von Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit für mehr als 2 Minuten, neurologische Erkrankung oder Vorgeschichte von neurochirurgischen Eingriffen.
  • Aktuelle DSM-5-Diagnose einer anderen Substanzgebrauchsstörung außer Nikotinkonsumstörung.
  • Aktuelle DSM-5-psychotische, Stimmungs-, Angst-, Zwangs-, Trauma- oder Essstörung, wie durch SCID-5 bewertet.
  • Aktuelle Suizidgedanken oder Mordgedanken.
  • Aktuelle Verwendung von psychoaktiven Medikamenten, belegt durch Selbstbericht und UDS.
  • Vorgeschichte von schwerem Alkoholentzug (z. B. Krampfanfälle, Delirium tremens), belegt durch Selbstbericht und Bewertung mit Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Klinisch signifikante medizinische Probleme wie kardiovaskuläre, renale, gastrointestinale oder endokrine Probleme, die durch Anamnese und körperliche Untersuchung belegt sind.
  • Frühere alkoholbedingte medizinische Erkrankungen wie Magen-Darm-Blutungen, Pankreatitis oder Magengeschwüre.
  • Aktuelle oder vergangene hepatozelluläre Erkrankung, wie durch mündlichen Bericht oder Erhöhungen der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) um mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening angezeigt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (durch Plasma- oder Urin-HCG), stillen oder keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden.
  • Derzeit anhängige Anklagen wegen Gewaltverbrechen (ohne DUI-bezogene Straftaten).
  • Derzeit inhaftiert.
  • Fehlen einer stabilen Lebenssituation.
  • Vorgeschichte von Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit für mehr als 2 Minuten, neurologische Erkrankung oder Vorgeschichte von neurochirurgischen Eingriffen.
  • Entscheidend herausgefordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten ein medizinisch inertes Placebo. Um die Pillenäquivalenz zwischen den Gruppen sicherzustellen, werden die Tabletten in derselben Kapsel verpackt; Somit nimmt jeder Teilnehmer eine Kapsel pro Tag ein. Die Teilnehmer werden angewiesen, die Kapsel jeden Morgen oral einzunehmen.
Arzneimittel: Placebo
Ein medizinisch inertes Placebo-Medikament wird wie in den Studienarmen beschrieben verwendet.
Aktiver Komparator: BREX 2mg
Die BREX 2 mg-Gruppe beginnt mit der gleichen Dosis wie die BREX 4 mg-Gruppe und titriert mit der gleichen Rate, sodass der BREX 2 mg-Arm 0,5 mg Brexpiprazol an Tag 1-2, 1 mg an Tag 3-4 und einnimmt 2 mg an Tag 5, um die endgültige Dosis von 2 mg für Tag 5-14 zu erreichen. Um die Pillenäquivalenz zwischen den Gruppen sicherzustellen, werden die Tabletten in derselben Kapsel verpackt; Somit nimmt jeder Teilnehmer eine Kapsel pro Tag ein. Die Teilnehmer werden angewiesen, das Medikament jeden Morgen oral einzunehmen.
Arzneimittel: Brexpiprazol
Brexpiprazol wird in 0,5 mg verwendet, 1-mg-, 2-mg- und 4-mg-Dosen wie in den Studienarmen beschrieben.
Aktiver Komparator: BREX 4mg
Die BREX-4-mg-Gruppe beginnt mit der gleichen Dosis wie die BREX-2-mg-Gruppe und titriert mit der gleichen Rate, sodass der BREX-4-mg-Arm 0,5 mg Brexpiprazol an Tag 1-2, 1 mg an Tag 3-4, 2 mg einnimmt an Tag 5-6 und 4 mg an Tag 7, um die endgültige Dosis von 4 mg für die Tage 7-14 zu erreichen. Um die Pillenäquivalenz zwischen den Gruppen sicherzustellen, werden die Tabletten in derselben Kapsel verpackt; Somit nimmt jeder Teilnehmer eine Kapsel pro Tag ein. Die Teilnehmer werden angewiesen, das Medikament jeden Morgen oral einzunehmen.
Arzneimittel: Brexpiprazol
Brexpiprazol wird in 0,5 mg verwendet, 1-mg-, 2-mg- und 4-mg-Dosen wie in den Studienarmen beschrieben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der in natürlicher Umgebung konsumierten Getränke
Zeitfenster: Die ersten 13 Tage der Medikationsperiode
Die Anzahl der alkoholischen Standardgetränke, die die Teilnehmer während der ersten 13 Tage der Medikationsperiode konsumieren, wie im Timeline Follow-Back Interview angegeben.
Die ersten 13 Tage der Medikationsperiode
Anzahl der im Barlabor konsumierten Getränke
Zeitfenster: Tag 14 der Medikationsperiode
Die Anzahl der Getränke (von 8 möglichen), die die Teilnehmer im Barlabor konsumieren möchten.
Tag 14 der Medikationsperiode
Veränderung der durch Alkohol ausgelösten Gehirnaktivierung (fMRI)
Zeitfenster: 14 Tage – Wechsel zwischen Baseline und Tag 14 Scan.
Ausmaß der Änderung zwischen dem Ausgangswert und dem fMRT-Scan an Tag 14 im vom Blutoxygenierungsniveau abhängigen (FETT) Signal für Alkoholhinweise im Vergleich zu neutralen Getränkehinweisen bei der Alkoholhinweis-Reaktivitätsaufgabe.
14 Tage – Wechsel zwischen Baseline und Tag 14 Scan.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte, phänotypische Daten auf individueller Ebene werden an das NIAAA Data Archive (NDA)-Portal übermittelt, sobald sie verfügbar sind, und genotypische Daten (z. B. DAT1-Genotypen und alle anderen genomischen Daten, die aus den Vollblutproben der Studienteilnehmer generiert werden). an das NIH-dbGAP-Repository übermittelt. Es wird eine informierte Zustimmung eingeholt, die eine breite Weitergabe der anonymisierten Daten jeder Person ermöglicht, und es werden personenbezogene Daten gesammelt, die die Erstellung eines NDA Global Unique Identifier ermöglichen. Das Studienpersonal wird mit dem NDA-Personal zusammenarbeiten, um die zu erhebenden Maßnahmen zu spezifizieren und/oder zu definieren (einschließlich der Art und Weise, in der rohe und vorverarbeitete Neuroimaging-Daten geteilt werden), und die Daten werden gemäß den NDA-Einreichungsfristen eingereicht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden 2 Jahre nach dem Enddatum der Gewährung verfügbar sein und sind verfügbar, solange die NDA besteht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ermittler an Institutionen mit einer Federal Wide Assurance (FWA) können Zugang zu NDA-Daten erhalten, indem sie einen Datenzugriffsantrag gemäß den geltenden NDA-Richtlinien stellen (siehe https://ndar.nih.gov/access.html für Beispielpolicen). Datenanfragen werden von einem NIAAA Data Access Committee geprüft und genehmigt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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