Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brexpiprazol i alkoholbrugsforstyrrelse

27. april 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver

En farmakogenetisk human laboratorieundersøgelse af Brexpiprazol i alkoholbrugsforstyrrelser

Få medicin er i øjeblikket Food & Drug Administration (FDA)-godkendt til behandling af alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD), og dem, der er, har i gennemsnit beskedne virkninger på drikkeri. Forskning i "præcisionsmedicin" har undersøgt, om variabler på patientniveau, såsom genetisk variation, kan identificere undergrupper af individer med større medicineffekter, men få fund er blevet replikeret. En lovende ny medicin mod AUD er brexpiprazol (BREX), en serotonin/dopamin aktivitetsmodulator (SDAM). Forskerne gennemførte en tidligere undersøgelse, hvor virkningerne af en anden SDAM, aripiprazol, blev påvirket af genetisk variation i genet, der koder for dopamintransporteren (DAT1). Denne undersøgelse vil evaluere virkningerne af to doser BREX, i forhold til placebo, blandt ikke-behandlingssøgende individer med AUD, og ​​vil teste, om DAT1-genotype påvirker disse effekter. Primære resultater er at drikke under naturlige forhold og i et laboratorieparadigme. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) vil blive brugt til at undersøge, om BREX-effekter på hjerneaktivering, der er forbundet med kognitiv kontrol eller fremkaldt af alkohol-signaler, tegner sig for dets virkninger på at drikke. Efterforskerne antager, at BREX, i forhold til placebo, vil reducere drikkeri under naturlige forhold og i laboratoriet, og vil gøre det i højere grad blandt individer, der bærer DAT1 9-gentagelsesallelen, i forhold til dem, der er homozygote for 10-gentagelsesallelen. . Hvis disse hypoteser understøttes, kan BREX repræsentere en ny farmakogenetisk behandling for AUD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den overordnede hypotese for denne undersøgelse er, at brexpiprazol (BREX) (2 eller 4 mg/dag), i forhold til placebo, vil reducere alkoholforbruget og modulere de neurale substrater for moderat-svær alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD), og at genotypen ved en variabelt antal tandem-gentagelsespolymorfi (VNTR) i DAT1/SLC6A3-genet vil forudsige BREX-effekter. Deltagerne vil være ikke-behandlingssøgende AUD-individer og vil prospektivt blive randomiseret til medicin på basis af deres DAT1 VNTR-genotype. Da BREX påvirker både kortikal og striatal neurofysiologi, vil efterforskerne bruge funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at teste dens virkning på cortical (højre inferior frontal gyrus; rIFG) aktivering forbundet med responshæmning og på striatal aktivering fremkaldt af alkoholsignaler, og vil undersøge, om en af ​​disse foranstaltninger medierer BREX-effekter på drikkeri i det naturlige miljø i forhold til en bar-lab-indstilling, hvilket kan afspejle forskellige aspekter af mistet kontrol over drikkeri.

Mål 1: Test BREX-effekter på hæmningsrelateret kortikal aktivering og alkohol-cue-fremkaldt striatal aktivering, og evaluer, om DAT1 VNTR-genotype forudsiger disse effekter.

Hypotese 1: Der vil være en lineær effekt af BREX-dosis, i forhold til placebo, i at øge hæmningsrelateret rIFG-aktivering og reducere cue-fremkaldt ventral striatum (VS) aktivering, og disse effekter vil være større blandt DAT1 9R-bærere end 10R-homozygoter.

Formål 2: Test BREX-effekter på drikkeri i det naturlige miljø og alkohol-selvadministration i barlaboratoriet, og evaluer, om DAT1 VNTR-genotype forudsiger disse effekter.

Hypotese 2: Der vil være en lineær effekt af BREX-dosis, i forhold til placebo, til at reducere naturligt drikkeri og selvadministration af alkohol, og disse effekter vil være større blandt DAT1 9R-bærere.

Mål 3: Test hæmningsrelateret kortikal aktivering og cue-fremkaldt VS-aktivering som virkningsmekanismer for BREX's virkninger på naturligt og bar-lab-drikning.

Hypotese 3: Cue-fremkaldt VS-aktivering vil mediere BREX-effekter på naturligt drikke, mens inhiberingsrelateret rIFG-aktivering vil mediere dets virkninger på bar-lab-drikning.

Denne undersøgelse vil rekruttere op til 250 undersøgelsesdeltagere med alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD), som ikke søger behandling for AUD. Enkeltpersoner udfylder en indledende telefonskærm for at vurdere inklusions-/udelukkelseskriterier, som kan bestemmes over telefonen, og kvalificerede deltagere vil efterfølgende blive planlagt til en personlig screeningssession. Efter at have givet informeret samtykke vil deltagerne gennemføre en medicinsk screening og psykiatrisk vurdering, og biologiske prøver (blod og urin) vil blive indsamlet. Deltagere, der forbliver kvalificerede efter denne screeningssession, vil blive tilfældigt tildelt til at tage en af ​​to doser brexpiprazol (2 milligram (mg) eller 4 mg pr. dag) eller matchet placebo i 14 dage. Både efterforskere og deltagere vil være blinde for medicingruppeopgaver. Efter den personlige screeningssession er der fem studiebesøg. 1) Dag 1 af undersøgelsesmedicin: Deltagerne vil gennemføre en en times lang hjernescanning med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og tage den første dosis undersøgelsesmedicin. 2) Dag 7: Deltagerne vender tilbage til laboratoriet for en kort check-in, hvor medicinbivirkninger vil blive vurderet. 3) Dag 13: blod- og urinprøver vil blive indsamlet igen; deltagerne vil tage den dags dosis medicin i laboratoriet og derefter gennemføre endnu en time lang fMRI hjernescanning. 4) Dag 14: Deltagerne vil tage den sidste dosis medicin i laboratoriet og derefter gennemføre en dagslang procedure, hvor alkohol vil blive administreret. 5) Dag 15: Deltagerne vil blive debriefet og kompenseret $600 for studiedeltagelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 21-65.
  • Mød DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave) diagnostiske kriterier for AUD, som vurderet af Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Er pt ikke engageret i og ønsker ikke behandling for AUD.
  • Tager i øjeblikket ingen medicin mod AUD.
  • Kunne læse og forstå spørgeskemaer og informeret samtykke.
  • Bor inden for 50 miles fra studiestedet.
  • Fysisk sund uden nogen historie med væsentlig medicinsk sygdom.
  • Negativ urinmedicinsk screening (UDS) for alle misbrugsstoffer før indtagelse af den første dosis medicin.

Kontakt venligst det kliniske sted for yderligere inklusionskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Afslag på gyldigt skriftligt samtykke.
  • Utilstrækkelige engelskkundskaber til samtykke eller interviews.
  • Alvorlig klaustrofobi eller sygelig fedme, der udelukker placering i MR-scanneren.
  • Kontraindikationer til MR-scanning, jernholdigt metal i kroppen inklusive intrakranielt, intraorbitalt eller intraspinalt metal, pacemakere, cochleaimplantater eller andre ikke-MRI-kompatible enheder.
  • Anamnese med hovedskade med tab af bevidsthed i mere end 2 minutter, neurologisk sygdom eller historie med neurokirurgiske indgreb.
  • Nuværende DSM-5-diagnose af enhver anden stofbrugsforstyrrelse undtagen nikotinbrugsforstyrrelse.
  • Aktuel DSM-5 psykotisk, humør, angst, obsessiv-kompulsiv, traumerelateret eller spiseforstyrrelse, som vurderet af SCID-5.
  • Aktuelle selvmordstanker eller mordforestillinger.
  • Nuværende brug af enhver psykoaktiv medicin, som det fremgår af selvrapportering og UDS.
  • Anamnese med alvorlig alkoholabstinens (f.eks. anfald, delirium tremens), som dokumenteret ved selvrapportering og vurdering med Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Klinisk signifikante medicinske problemer såsom kardiovaskulære, nyre-, gastrointestinale eller endokrine problemer, som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Tidligere alkoholrelateret medicinsk sygdom, såsom gastrointestinal blødning, pancreatitis eller mavesår.
  • Nuværende eller tidligere hepatocellulær sygdom, som angivet ved verbal rapport eller forhøjelser af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end 3 gange den øvre grænse for normalområdet ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (ved plasma- eller urin-HCG), ammer, eller som ikke bruger en pålidelig form for prævention.
  • Aktuelle anklager for en voldsforbrydelse (ikke inklusive DUI-relaterede lovovertrædelser).
  • I øjeblikket fængslet.
  • Mangel på en stabil levesituation.
  • Anamnese med hovedskade med tab af bevidsthed i mere end 2 minutter, neurologisk sygdom eller historie med neurokirurgiske indgreb.
  • Beslutsomt udfordret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagere i denne arm vil tage en medicinsk inert placebo. For at sikre pilleækvivalens mellem grupperne vil tabletterne blive pakket i den samme kapsel; således vil hver deltager tage en kapsel om dagen. Deltagerne vil blive instrueret i at indtage kapslen oralt hver morgen.
Medicin: Placebo
En medicinsk inert placebomedicin vil blive brugt som beskrevet i undersøgelsesarmene.
Aktiv komparator: BREX 2mg
BREX 2mg-gruppen vil starte med den samme dosis ved BREX 4mg-gruppen og titrere op med samme hastighed, så BREX 2mg-armen vil tage 0,5 mg brexpiprazol på dag 1-2, 1 mg på dag 3-4, og 2 mg på dag 5, for at nå sin sidste dosis på 2 mg for dag 5-14. For at sikre pilleækvivalens mellem grupperne vil tabletterne blive pakket i den samme kapsel; således vil hver deltager tage en kapsel om dagen. Deltagerne vil blive instrueret i at indtage medicinen oralt hver morgen.
Medicin: Brexpiprazol
Brexpiprazol vil blive brugt i 0,5 mg, 1 mg, 2 mg og 4 mg doser som beskrevet i undersøgelsesarmene.
Aktiv komparator: BREX 4mg
BREX 4mg-gruppen vil starte med den samme dosis som BREX 2mg-gruppen og titrere op med samme hastighed, så BREX 4mg-armen vil tage 0,5 mg brexpiprazol på dag 1-2, 1 mg på dag 3-4, 2mg på dag 5-6 og 4 mg på dag 7 for at nå sin endelige 4 mg dosis for dag 7-14. For at sikre pilleækvivalens mellem grupperne vil tabletterne blive pakket i den samme kapsel; således vil hver deltager tage en kapsel om dagen. Deltagerne vil blive instrueret i at indtage medicinen oralt hver morgen.
Medicin: Brexpiprazol
Brexpiprazol vil blive brugt i 0,5 mg, 1 mg, 2 mg og 4 mg doser som beskrevet i undersøgelsesarmene.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal drikkevarer indtaget i naturlige omgivelser
Tidsramme: De første 13 dage af medicinperioden
Antallet af standard alkoholiske drikke, deltagere indtager i løbet af de første 13 dage af medicinperioden, som rapporteret på Timeline Follow-Back Interview.
De første 13 dage af medicinperioden
Antal drikkevarer indtaget i barlab
Tidsramme: Dag 14 i medicinperioden
Antallet af drinks (ud af 8 mulige), som deltagerne vælger at indtage i barlaboratoriet.
Dag 14 i medicinperioden
Ændring i alkohol-cue-fremkaldt hjerneaktivering (fMRI)
Tidsramme: 14 dage - skift mellem baseline og dag 14 scanning.
Størrelsen af ​​ændringen mellem baseline og dag 14 fMRI-scanning i det blodiltningsniveauafhængige (BOLD) signal til alkoholsignaler i forhold til neutrale drikkevaresignaler på Alcohol Cue Reactivity Task.
14 dage - skift mellem baseline og dag 14 scanning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2019

Først opslået (Faktiske)

26. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede fænotypiske data på individuelt niveau vil blive indsendt til NIAAA Data Archive (NDA)-portalen, når de er tilgængelige, og genotypiske data (f.eks. DAT1-genotyper og andre genomiske data genereret fra undersøgelsesdeltageres fuldblodsprøver) vil blive indsendt til NIH dbGAP-depotet. Informeret samtykke, der giver mulighed for bred deling af hvert individs afidentificerede data, vil blive indhentet, og personligt identificerbare oplysninger, der tillader oprettelsen af ​​en NDA Global Unique Identifier, vil blive indsamlet. Undersøgelsespersonale vil arbejde sammen med NDA-personale for at specificere og/eller definere foranstaltninger, der skal indsamles (herunder måden, hvorpå rå og forbehandlede neuroimaging-data vil blive delt), og data vil blive indsendt i overensstemmelse med NDA-indsendelsesfristerne.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige 2 år efter tildelingens slutdato og vil være tilgængelige, så længe NDA eksisterer.

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere ved institutioner med en Federal Wide Assurance (FWA) vil være i stand til at få adgang til NDA-data ved at indsende en dataadgangsanmodning i overensstemmelse med gældende NDA-politikker (se https://ndar.nih.gov/access.html for eksempelpolitikker). Dataanmodninger vil blive gennemgået og givet af en NIAAA Data Access Committee.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner