알코올 사용 장애의 Brexpiprazole

이 연구의 가장 중요한 가설은 위약에 비해 브렉스피프라졸(BREX)(2 또는 4mg/일)이 알코올 소비를 줄이고 중등도-중증 알코올 사용 장애(AUD)의 신경 기질을 조절할 것이며, 그 유전자형은 DAT1/SLC6A3 유전자의 VNTR(variable number tandem repeat polymorphism)은 BREX 효과를 예측합니다. 참가자는 치료를 원하지 않는 AUD 개인이며 DAT1 VNTR 유전자형에 따라 전향적으로 약물에 무작위 배정됩니다. BREX는 피질 및 선조체 신경생리학 모두에 영향을 미치기 때문에 연구자들은 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 반응 억제와 관련된 피질(오른쪽 하전두이랑; rIFG) 활성화 및 알코올 신호에 의해 유도된 선조체 활성화에 미치는 영향을 테스트하고 이러한 조치 중 하나가 자연 환경에서 음주에 대한 BREX 효과를 중재하는지 여부와 음주에 대한 통제력 상실의 다양한 측면을 반영할 수 있는 바 실험실 환경을 조사합니다.

목표 1: 억제 관련 피질 활성화 및 알코올 신호 유발 선조체 활성화에 대한 BREX 효과를 테스트하고 DAT1 VNTR 유전자형이 이러한 효과를 예측하는지 평가합니다.

가설 1: 위약에 비해 BREX 용량의 선형 효과가 억제 관련 rIFG 활성화 증가 및 큐 유발 복부 선조체(VS) 활성화 감소에 있을 것이며 이러한 효과는 10R 동형접합체보다 DAT1 9R 보인자에서 더 클 것입니다.

목표 2: 자연 환경에서의 음주 및 술집 실험실에서의 알코올 자가 관리에 대한 BREX 효과를 테스트하고 DAT1 VNTR 유전자형이 이러한 효과를 예측하는지 평가합니다.

가설 2: 자연스러운 음주 및 알코올 자가 투여 감소에 있어서 위약에 비해 BREX 용량의 선형 효과가 있을 것이며 이러한 효과는 DAT1 9R 보유자에서 더 클 것입니다.

목표 3: 자연 및 바 랩 음주에 대한 BREX의 효과에 대한 작용 메커니즘으로서 억제 관련 피질 활성화 및 큐 유발 VS 활성화를 테스트합니다.

가설 3: 큐 유발 VS 활성화는 자연 음주에 대한 BREX 효과를 중재할 것이며, 억제 관련 rIFG 활성화는 바 랩 음주에 대한 효과를 중재할 것입니다.

이 연구는 AUD에 대한 치료를 원하지 않는 알코올 사용 장애(AUD)가 있는 최대 250명의 연구 참가자를 모집합니다. 개인은 전화로 결정할 수 있는 포함/제외 기준을 평가하기 위해 초기 전화 검사를 완료하고 적격 참가자는 이후에 대면 검사 세션 일정을 잡습니다. 정보에 입각한 동의를 한 후 참가자는 의료 검사 및 정신과 평가를 완료하고 생물학적 샘플(혈액 및 소변)을 수집합니다. 이 스크리닝 세션 후에도 자격이 남아 있는 참가자는 무작위로 14일 동안 두 가지 용량의 브렉스피프라졸(하루 2mg 또는 4mg) 또는 일치하는 위약 중 하나를 복용하도록 배정됩니다. 조사자와 참가자 모두 약물 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 대면 심사 세션 후에는 5번의 연구 방문이 있습니다. 1) 연구 약물 투여 1일차: 참가자는 1시간 동안 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 뇌 스캔을 완료하고 연구 약물의 첫 번째 용량을 복용합니다. 2) 7일차: 참가자는 약물 부작용을 평가할 간단한 체크인을 위해 실험실로 돌아갑니다. 3) 13일: 혈액 및 소변 샘플을 다시 수집합니다. 참가자들은 실험실에서 그날의 약을 복용한 다음 또 다른 1시간 길이의 fMRI 뇌 스캔을 완료합니다. 4) 14일차: 참가자는 실험실에서 마지막 약을 복용한 후 알코올을 투여하는 하루 동안의 절차를 완료합니다. 5) 15일차: 참가자는 보고를 받고 연구 참여에 대해 $600를 보상받습니다.