Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Brexipratsoli alkoholinkäyttöhäiriössä

maanantai 27. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Ihmisen farmakogeneettinen laboratoriotutkimus breksipipratsolista alkoholinkäyttöhäiriössä

Harvat lääkkeet ovat tällä hetkellä Food & Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä alkoholinkäyttöhäiriön (AUD) hoitoon, ja niillä, joilla on keskimäärin vähäinen vaikutus juomiseen. "Tarkkuuslääketieteen" tutkimus on tutkinut, voivatko potilastason muuttujat, kuten geneettinen variaatio, tunnistaa yksilöiden alaryhmiä, joilla on suurempi lääkitysvaikutus, mutta vain harvat havainnot on toistettu. Lupaava uusi AUD-lääke on breksipratsoli (BREX), serotoniinin/dopamiinin aktiivisuuden modulaattori (SDAM). Tutkijat suorittivat aiemman tutkimuksen, jossa dopamiininkuljettajaa (DAT1) koodaavan geenin geneettinen vaihtelu vaikutti toisen SDAM:n, aripipratsolin, vaikutuksiin. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden BREX-annoksen vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna AUD-potilailla, jotka eivät halua hoitoa, ja testataan, vaikuttaako DAT1-genotyyppi näihin vaikutuksiin. Ensisijaiset tulokset ovat juominen luonnollisissa olosuhteissa ja laboratorioparadigmassa. Toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) käytetään tutkimaan, selittävätkö BREX:n vaikutukset aivojen aktivaatioon, joka liittyy kognitiiviseen kontrolliin tai alkoholin aiheuttamiin vihjeisiin, sen vaikutuksia juomiseen. Tutkijat olettavat, että BREX, verrattuna lumelääkkeeseen, vähentää juomista luonnollisissa olosuhteissa ja laboratoriossa, ja tekee niin enemmän henkilöiden keskuudessa, jotka kantavat DAT1 9-toiston alleelin, verrattuna niihin, jotka ovat homotsygoottisia 10 toiston alleelin suhteen. . Jos nämä hypoteesit tuetaan, BREX voi edustaa uutta farmakogeneettistä hoitoa AUD:lle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen yleishypoteesi on, että breksipratsoli (BREX) (2 tai 4 mg/vrk), verrattuna lumelääkkeeseen, vähentää alkoholin kulutusta ja moduloi kohtalaisen tai vaikean alkoholinkäyttöhäiriön (AUD) hermoston substraatteja ja että genotyyppi DAT1/SLC6A3-geenin vaihtelevan lukumäärän tandem-toistopolymorfismi (VNTR) ennustaa BREX-vaikutuksia. Osallistujat ovat ei-hoitoa hakevia AUD-henkilöitä, ja heidät satunnaistetaan prospektiivisesti lääkitykseen DAT1 VNTR -genotyyppinsä perusteella. Koska BREX vaikuttaa sekä aivokuoren että aivojuovion neurofysiologiaan, tutkijat käyttävät funktionaalista magneettikuvausta (fMRI) testatakseen sen vaikutuksia aivokuoren (oikean alemman frontaalisen gyrus; rIFG) aktivaatioon, joka liittyy vasteen estoon ja alkoholivihjeiden aiheuttamaan striataaliseen aktivaatioon. tutkia, välittääkö jompikumpi näistä toimenpiteistä BREX-vaikutuksia juomiseen luonnollisessa ympäristössä verrattuna baari-laboratorioon, mikä saattaa heijastaa juomisen hallinnan menettämisen eri puolia.

Tavoite 1: Testaa BREXin vaikutuksia estoon liittyvään aivokuoren aktivaatioon ja alkoholin aiheuttamaan striataaliseen aktivaatioon ja arvioi, ennustaako DAT1 VNTR -genotyyppi näitä vaikutuksia.

Hypoteesi 1: BREX-annoksella on lineaarinen vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna estoon liittyvän rIFG-aktivaation lisäämisessä ja vihjeiden aiheuttaman ventraalisen striatumin (VS) aktivoitumisen vähentämisessä, ja nämä vaikutukset ovat suurempia DAT1 9R -kantajilla kuin 10R-homotsygootilla.

Tavoite 2: Testaa BREXin vaikutuksia juomiseen luonnollisessa ympäristössä ja alkoholin itseantoon baarilaboratoriossa ja arvioi, ennustaako DAT1 VNTR -genotyyppi näitä vaikutuksia.

Hypoteesi 2: BREX-annoksella on lineaarinen vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna luonnollisen juomisen ja alkoholin itseannostelun vähentämisessä, ja nämä vaikutukset ovat suurempia DAT1 9R -kantajilla.

Tavoite 3: Testaa estoon liittyvää aivokuoren aktivaatiota ja vihjeiden aiheuttamaa VS-aktivaatiota vaikutusmekanismeina BREXin vaikutuksille luonnolliseen ja baarilaboratoriojuomiseen.

Hypoteesi 3: Vihjeiden aiheuttama VS-aktivaatio välittää BREX-vaikutuksia luonnollisessa juomisessa, kun taas estoon liittyvä rIFG-aktivaatio välittää sen vaikutuksia baarilaboratoriojuomiseen.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa 250 tutkimukseen osallistunutta alkoholinkäyttöhäiriötä (AUD), jotka eivät hakeudu hoitoon AUD:n takia. Yksilöt suorittavat alustavan puhelinnäytön arvioidakseen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit, jotka voidaan määrittää puhelimitse, ja ehdot täyttäville osallistujille järjestetään myöhemmin henkilökohtainen seulonta. Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen osallistujat suorittavat lääketieteellisen seulonnan ja psykiatrisen arvioinnin sekä biologiset näytteet (veri- ja virtsanäytteet). Osallistujat, jotka ovat kelvollisia tämän seulontaistunnon jälkeen, määrätään satunnaisesti ottamaan jompaakumpaa kahdesta annoksesta breksipratsolia (2 milligrammaa (mg) tai 4 mg päivässä) tai vastaavaa lumelääkettä 14 päivän ajan. Sekä tutkijat että osallistujat ovat sokeita lääkitysryhmätehtäville. Henkilökohtaisen seulonnan jälkeen on viisi opintokäyntiä. 1) Tutkimuslääkityksen päivä 1: osallistujat suorittavat tunnin kestävän toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) aivoskannauksen ja ottavat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. 2) Päivä 7: osallistujat palaavat laboratorioon lyhyelle sisäänkirjautumiselle, jossa lääkkeiden sivuvaikutukset arvioidaan. 3) Päivä 13: veri- ja virtsanäytteet otetaan uudelleen; Osallistujat ottavat saman päivän lääkeannoksen laboratoriossa ja suorittavat sitten toisen tunnin mittaisen fMRI-aivokuvauksen. 4) Päivä 14: Osallistujat ottavat viimeisen lääkeannoksen laboratoriossa ja suorittavat sitten päivän mittaisen toimenpiteen, jossa annetaan alkoholia. 5) Päivä 15: Osallistujille tiedotetaan ja heille maksetaan 600 dollaria tutkimukseen osallistumisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

250

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikäraja 21-65.
  • Täytä DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. painos) diagnostiset kriteerit AUD:lle, jotka on arvioitu DSM-5:n Structured Clinical Interview (SCID-5) -tutkimuksessa.
  • Tällä hetkellä ei harjoita AUD-hoitoa eikä halua hoitoa.
  • Tällä hetkellä en käytä AUD-lääkkeitä.
  • Pystyy lukemaan ja ymmärtämään kyselylomakkeita ja tietoista suostumusta.
  • Asuu 50 mailin säteellä tutkimuspaikasta.
  • Fyysisesti terve, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta.
  • Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta (UDS) kaikkien väärinkäyttöaineiden varalta ennen ensimmäisen lääkeannoksen ottamista.

Ota yhteyttä kliiniseen sivustoon lisäkriteerien saamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Voimassa olevan kirjallisen suostumuksen epääminen.
  • Riittämätön englannin taito suostumuksen antamiseen tai haastatteluihin.
  • Vaikea klaustrofobia tai sairaalloinen liikalihavuus, joka estää sijoittamisen magneettikuvauslaitteeseen.
  • MRI-skannauksen vasta-aiheet, rautametallit kehossa, mukaan lukien kallonsisäinen, intraorbitaalinen tai intraspinaalinen metalli, sydämentahdistimet, sisäkorvaistutteet tai muut magneettikuvauksen kanssa yhteensopimattomat laitteet.
  • Aiempi päävamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 2 minuuttia, neurologinen sairaus tai aiemmat neurokirurgiset toimenpiteet.
  • Nykyinen DSM-5-diagnoosi kaikista muista päihteiden käyttöhäiriöistä paitsi nikotiinikäyttöhäiriöstä.
  • Nykyinen DSM-5-psykoottinen, mieliala-, ahdistuneisuus-, pakko-oireinen, traumaan liittyvä tai syömishäiriö SCID-5:llä arvioituna.
  • Nykyiset itsemurha-ajatukset tai murha-ajatukset.
  • Kaikkien psykoaktiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, kuten itseraportit ja UDS osoittavat.
  • Aiemmat vakavat alkoholin vieroitusoireet (esim. kohtaukset, delirium tremens), kuten itseraportissa ja Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol-Revisedin (CIWA-Ar) arvioinnissa.
  • Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ongelmat, kuten sydän- ja verisuoni-, munuais-, maha-suolikanavan tai endokriiniset ongelmat, jotka todistetaan sairaushistoriasta ja fyysisesta kokeesta.
  • Aiempi alkoholiin liittyvä sairaus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, haimatulehdus tai peptinen haava.
  • Nykyinen tai mennyt maksasolusairaus, kuten suullisen raportin osoittaa, tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) kohoaminen, joka on yli 3 kertaa normaalialueen yläraja seulonnassa.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (plasman tai virtsan HCG:n perusteella), imettävät tai jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisyä.
  • Nykyiset syytteet vireillä väkivaltarikoksesta (ei sisällä DUI-rikoksia).
  • Tällä hetkellä vangittuna.
  • Vakaan elintilan puute.
  • Aiempi päävamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 2 minuuttia, neurologinen sairaus tai aiemmat neurokirurgiset toimenpiteet.
  • Päätöksellä riitautettu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän käsivarren osallistujat ottavat lääketieteellisesti inerttiä lumelääkettä. Pillereiden vastaavuuden varmistamiseksi ryhmien välillä tabletit pakataan samaan kapseliin. siten jokainen osallistuja ottaa yhden kapselin päivässä. Osallistujia neuvotaan nielemään kapseli suun kautta joka aamu.
Lääke: Plasebo
Lääketieteellisesti inerttiä lumelääkettä käytetään tutkimusryhmissä kuvatulla tavalla.
Active Comparator: BREX 2 mg
BREX 2mg -ryhmä aloittaa samalla annoksella BREX 4mg -ryhmässä ja titrataan samalla nopeudella, joten BREX 2mg -ryhmä ottaa 0,5 mg breksipratsolia päivinä 1-2, 1 mg päivinä 3-4 ja 2 mg päivänä 5, jotta se saavuttaisi viimeisen 2 mg:n annoksen päivänä 5–14. Pillereiden vastaavuuden varmistamiseksi ryhmien välillä tabletit pakataan samaan kapseliin. siten jokainen osallistuja ottaa yhden kapselin päivässä. Osallistujia neuvotaan nielemään lääke suun kautta joka aamu.
Lääke: Breksipipratsoli
Breksipipratsolia käytetään 0,5 mg, 1 mg, 2 mg ja 4 mg annokset tutkimusryhmissä kuvatulla tavalla.
Active Comparator: BREX 4 mg
BREX 4mg -ryhmä aloittaa samalla annoksella kuin BREX 2mg -ryhmä ja titraat samalla nopeudella, joten BREX 4mg -ryhmä ottaa 0,5 mg breksipratsolia päivinä 1-2, 1 mg päivinä 3-4, 2 mg päivänä 5-6 ja 4 mg päivänä 7 saavuttaakseen lopullisen 4 mg:n annoksen päivinä 7-14. Pillereiden vastaavuuden varmistamiseksi ryhmien välillä tabletit pakataan samaan kapseliin. siten jokainen osallistuja ottaa yhden kapselin päivässä. Osallistujia neuvotaan nielemään lääke suun kautta joka aamu.
Lääke: Breksipipratsoli
Breksipipratsolia käytetään 0,5 mg, 1 mg, 2 mg ja 4 mg annokset tutkimusryhmissä kuvatulla tavalla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luonnossa nautittujen juomien määrä
Aikaikkuna: Lääkitysjakson ensimmäiset 13 päivää
Aikajanan seurantahaastattelussa raportoitujen tavallisten alkoholijuomien osallistujien määrä lääkitysjakson ensimmäisen 13 päivän aikana.
Lääkitysjakson ensimmäiset 13 päivää
Baarilaboratoriossa nautittujen juomien määrä
Aikaikkuna: Lääkitysjakson 14. päivä
Juomien määrä (8 mahdollisesta), jonka osallistujat päättävät nauttia baarilaboratoriossa.
Lääkitysjakson 14. päivä
Muutos alkoholin aiheuttamassa aivojen aktivaatiossa (fMRI)
Aikaikkuna: 14 päivää - muutos lähtötilanteen ja päivän 14 skannauksen välillä.
Perustason ja päivän 14 fMRI-skannauksen välisen muutoksen suuruus veren hapetustasosta riippuvaisessa (BOLD) signaalissa alkoholivihjeisiin verrattuna alkoholimerkin reaktiivisuustehtävän neutraaleihin juomavihjeisiin.
14 päivää - muutos lähtötilanteen ja päivän 14 skannauksen välillä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat yksilötason fenotyyppitiedot toimitetaan NIAAA Data Archive (NDA) -portaaliin heti, kun se on saatavilla, ja genotyyppitiedot (esim. DAT1-genotyypit ja kaikki muut tutkimukseen osallistujien kokoverinäytteistä tuotetut genomitiedot) lähetetään lähetetty NIH dbGAP -tietovarastoon. Hankitaan tietoinen suostumus, joka mahdollistaa kunkin kohteen tunnistamattomien tietojen laajan jakamisen, ja kerätään henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja, jotka mahdollistavat NDA:n maailmanlaajuisen yksilöllisen tunnisteen luomisen. Tutkimushenkilöstö työskentelee NDA:n henkilökunnan kanssa kerättävien toimenpiteiden määrittämiseksi ja/tai määrittelemiseksi (mukaan lukien tapa, jolla raaka- ja esikäsitellyt neurokuvantamistiedot jaetaan), ja tiedot toimitetaan NDA:n toimituspäivien mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot tulevat saataville 2 vuoden kuluttua apurahan päättymispäivästä ja ovat saatavilla niin kauan kuin NDA on olemassa.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Federal Wide Assurance (FWA) -vakuutuslaitosten tutkijat voivat päästä käsiksi NDA-tietoihin lähettämällä tietojen käyttöoikeuspyynnön sovellettavien NDA-käytäntöjen mukaisesti (katso https://ndar.nih.gov/access.html esimerkkikäytännöt). Tietopyynnöt käsittelee ja hyväksyy NIAAA:n tiedonsaantikomitea.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alkoholin käytön häiriö

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa