Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A brexpiprazol alkoholfogyasztási zavarban

2026. április 27. frissítette: University of Colorado, Denver

A brexpiprazol farmakogenetikai humán laboratóriumi vizsgálata alkoholfogyasztási zavarban

Jelenleg kevés gyógyszert hagyott jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) az alkoholfogyasztási zavar (AUD) kezelésére, és azok, amelyek átlagosan szerény hatással vannak az alkoholfogyasztásra. A "precíziós orvoslás" kutatása feltárta, hogy a betegszintű változók, mint például a genetikai variáció, azonosíthatják-e az egyének nagyobb gyógyszerhatással rendelkező alcsoportjait, de kevés megállapítást sikerült megismételni. Az AUD egyik ígéretes új gyógyszere a brexpiprazol (BREX), egy szerotonin/dopamin aktivitás modulátor (SDAM). A kutatók egy korábbi vizsgálatot végeztek, amelyben egy másik SDAM, az aripiprazol hatásait a dopamin transzportert (DAT1) kódoló gén genetikai variációja befolyásolta. Ez a tanulmány a BREX két dózisának hatását fogja értékelni a placebóhoz viszonyítva a nem kezelést igénylő AUD-ban szenvedő egyének körében, és megvizsgálja, hogy a DAT1 genotípus befolyásolja-e ezeket a hatásokat. Az elsődleges eredmények a természetes körülmények között és laboratóriumi paradigmában történő ivás. Funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) fognak használni annak felderítésére, hogy a BREX-nek az agyi aktivációra kifejtett hatásai, amelyek a kognitív kontrollhoz kapcsolódnak, vagy az alkoholra utaló jelek okozzák-e az alkoholfogyasztásra gyakorolt ​​hatását. A kutatók azt feltételezik, hogy a BREX a placebóhoz képest csökkenti az ivást természetes körülmények között és laboratóriumban, és ezt nagyobb mértékben fogja megtenni a DAT1 9 ismétlődő allélt hordozó egyéneknél, mint a 10 ismétlődő allélra homozigótáknál. . Ha ezeket a hipotéziseket alátámasztják, a BREX új farmakogenetikai kezelést jelenthet az AUD kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány átfogó hipotézise az, hogy a brexpiprazol (BREX) (2 vagy 4 mg/nap) a placebóhoz képest csökkenti az alkoholfogyasztást, és modulálja a közepesen súlyos alkoholfogyasztási zavar (AUD) idegi szubsztrátjait, és a genotípust A változó számú tandem ismétlődő polimorfizmus (VNTR) a DAT1/SLC6A3 génben előrejelzi a BREX hatásokat. A résztvevők nem kezelést igénylő AUD egyének lesznek, és a DAT1 VNTR genotípusuk alapján prospektív módon randomizálják őket a gyógyszeres kezelésre. Mivel a BREX mind a kortikális, mind a striatális neurofiziológiát érinti, a kutatók funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) fognak használni, hogy megvizsgálják a válaszgátlással összefüggő agykérgi (jobb oldali gyrus inferior frontális; rIFG) aktiválására és az alkoholjelzések által kiváltott striatális aktivációra gyakorolt ​​hatását. vizsgálja meg, hogy ezen intézkedések bármelyike ​​közvetíti-e a BREX hatásait a természetes környezetben, illetve egy bár-laboratóriumi környezetben történő ivásra, ami az ivás feletti kontroll elvesztésének különböző aspektusait tükrözheti.

1. cél: Tesztelje a BREX hatását a gátlással összefüggő kérgi aktivációra és az alkohol jelzések által kiváltott striatális aktivációra, és értékelje, hogy a DAT1 VNTR genotípus előrejelzi-e ezeket a hatásokat.

1. hipotézis: A BREX dózisnak lineáris hatása lesz a placebóhoz képest a gátlással összefüggő rIFG aktiváció növelésében és a cue-kiváltott ventrális striatum (VS) aktiváció csökkentésében, és ezek a hatások nagyobbak lesznek a DAT1 9R hordozóknál, mint a 10R homozigótáknál.

2. cél: Tesztelje a BREX hatásait a természetes környezetben történő ivásra és az alkohol önbeadására a bárlaboratóriumban, és értékelje, hogy a DAT1 VNTR genotípus előrejelzi-e ezeket a hatásokat.

2. hipotézis: A BREX dózisnak lineáris hatása lesz a placebóhoz képest a természetes ivás és az alkohol önadagolás csökkentésében, és ezek a hatások nagyobbak lesznek a DAT1 9R hordozók körében.

3. cél: A gátlással összefüggő kortikális aktiválás és a jelzések által kiváltott VS aktiválás mint hatásmechanizmusok vizsgálata a BREX természetes és bár-laboratóriumi ivásra gyakorolt ​​hatásaira vonatkozóan.

3. hipotézis: A cue által kiváltott VS aktiválás közvetíti a BREX hatásait a természetes ivásra, míg a gátlással kapcsolatos rIFG aktiválás közvetíti a bár-laboratóriumi ivásra gyakorolt ​​​​hatásait.

Ez a tanulmány legfeljebb 250 olyan vizsgálati résztvevőt vesz fel, akik alkoholfogyasztási zavarban (AUD) szenvednek, és akik nem kérnek kezelést az AUD miatt. Az egyének egy kezdeti telefonos szűrést hajtanak végre, hogy felmérjék a telefonon meghatározható felvételi/kizárási kritériumokat, majd a jogosult résztvevőket egy személyes szűrővizsgálatra tervezik. A beleegyezés megadása után a résztvevők orvosi szűrést és pszichiátriai értékelést végeznek, valamint biológiai mintákat (vér- és vizeletmintákat) vesznek. Azokat a résztvevőket, akik e szűrési ülés után is jogosultak maradnak, véletlenszerűen beosztják a brexpiprazol két adagjának (2 milligramm (mg) vagy 4 mg naponta) vagy a megfelelő placebó egyikének bevételére 14 napon keresztül. Mind a nyomozók, mind a résztvevők vakok lesznek a gyógyszercsoportos feladatokra. A személyes szűrővizsgálatot követően öt tanulmányi látogatásra kerül sor. 1) A vizsgálati gyógyszeres kezelés 1. napja: a résztvevők egyórás funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) végeznek az agyban, és beveszik az első adag vizsgálati gyógyszert. 2) 7. nap: a résztvevők visszatérnek a laborba egy rövid bejelentkezésre, amely során értékelik a gyógyszerek mellékhatásait. 3) 13. nap: ismét vér- és vizeletmintákat vesznek; a résztvevők az aznapi gyógyszeradagot veszik be a laborban, majd egy újabb egyórás agyi fMRI-vizsgálatot végeznek. 4) 14. nap: a résztvevők beveszik az utolsó adag gyógyszert a laboratóriumban, majd egy napos eljárást hajtanak végre, amelyben alkoholt adnak be. 5) 15. nap: a résztvevők tájékoztatást kapnak, és 600 dollár kompenzációt kapnak a tanulmányi részvételért.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

250

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

17 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 21-65 éves korig.
  • Teljesítse a DSM-5 (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás) diagnosztikai kritériumait az AUD-ra vonatkozóan, a DSM-5 strukturált klinikai interjúja (SCID-5) alapján.
  • Jelenleg nem foglalkozik AUD-val, és nem is akar kezelést kapni.
  • Jelenleg nem szed gyógyszert AUD miatt.
  • Képes a kérdőívek és a tájékozott beleegyezés elolvasására és megértésére.
  • A vizsgálati helyszín 50 mérföldes körzetében él.
  • Fizikailag egészséges, nem szerepelt jelentős egészségügyi betegségben.
  • Negatív vizelet gyógyszerszűrés (UDS) minden visszaélést okozó anyagra az első gyógyszeradag bevétele előtt.

Kérjük, lépjen kapcsolatba a klinikai helyszínnel a további felvételi kritériumokért.

Kizárási kritériumok:

  • Az érvényes írásbeli hozzájárulás megtagadása.
  • Elégtelen angol nyelvtudás a beleegyezéshez vagy interjúkhoz.
  • Súlyos klausztrofóbia vagy kóros elhízás, amely kizárja az MRI-be való behelyezést.
  • Ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz, vasfémek a szervezetben, beleértve az intracranialis, intraorbitalis vagy intraspinalis fémet, pacemakerek, cochleáris implantátumok vagy más, nem MRI-kompatibilis eszközök.
  • 2 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés, neurológiai betegség vagy idegsebészeti eljárások anamnézisében.
  • A jelenlegi DSM-5 diagnózis bármely más szerhasználati rendellenességről, kivéve a nikotinhasználati rendellenességet.
  • Jelenlegi DSM-5 pszichotikus, hangulati, szorongásos, rögeszmés-kényszeres, traumával kapcsolatos vagy étkezési zavar, a SCID-5 értékelése szerint.
  • Jelenlegi öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok.
  • Bármely pszichoaktív gyógyszer jelenlegi használata, amint azt az önbevallás és az UDS bizonyítja.
  • Súlyos alkoholmegvonás (pl. roham, delírium tremens) anamnézisében, amint azt a Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) önbevallása és értékelése bizonyítja.
  • Klinikailag jelentős egészségügyi problémák, mint például szív- és érrendszeri, vese-, gasztrointesztinális vagy endokrin problémák, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
  • Korábbi alkohollal összefüggő egészségügyi betegségek, például gyomor-bélrendszeri vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás vagy gyomorfekély.
  • Jelenlegi vagy múltbeli hepatocelluláris betegség, amelyet szóbeli jelentés jelez, vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál tartomány felső határának háromszorosát meghaladó emelkedést mutat a szűréskor.
  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek (plazma vagy vizelet HCG-vel), szoptatnak, vagy nem használnak megbízható fogamzásgátlást.
  • Erőszakos bűncselekmény miatt függőben lévő jelenlegi vádak (kivéve a DUI-val kapcsolatos bűncselekményeket).
  • Jelenleg bebörtönzött.
  • A stabil élethelyzet hiánya.
  • 2 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés, neurológiai betegség vagy idegsebészeti eljárások anamnézisében.
  • Határozatosan megtámadták.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Az ebben a karban résztvevők orvosilag inert placebót kapnak. A csoportok közötti tabletták egyenértékűségének biztosítása érdekében a tablettákat ugyanabba a kapszulába csomagolják; így minden résztvevő naponta egy kapszulát fog bevenni. A résztvevőket arra utasítják, hogy minden reggel szájon át vegyék be a kapszulát.
Drog: Placebo
A vizsgálati karokban leírtak szerint orvosilag inert placebo gyógyszert kell alkalmazni.
Aktív összehasonlító: BREX 2 mg
A BREX 2mg-os csoport a BREX 4mg-os csoportnál azonos adaggal kezdi, és azonos ütemben titrál, így a BREX 2mg-os kar 0,5 mg brexpiprazolt vesz be az 1-2. napon, 1 mg-ot a 3-4. napon, és 2 mg az 5. napon, hogy elérje a végső 2 mg-os adagot az 5-14. napon. A csoportok közötti tabletták egyenértékűségének biztosítása érdekében a tablettákat ugyanabba a kapszulába csomagolják; így minden résztvevő naponta egy kapszulát fog bevenni. A résztvevőket arra utasítják, hogy minden reggel szájon át vegyék be a gyógyszert.
Drog: Brexpiprazol
A brexpiprazol 0,5 mg-ban kerül felhasználásra, 1 mg-os, 2 mg-os és 4 mg-os dózisok a vizsgálati karokban leírtak szerint.
Aktív összehasonlító: BREX 4 mg
A BREX 4 mg-os csoport ugyanazzal az adaggal kezdi, mint a BREX 2 mg-os csoport, és ugyanolyan ütemben titrál, így a BREX 4 mg-os kar 0,5 mg brexpiprazolt vesz be az 1-2. napon, 1 mg-ot a 3-4. napon, 2 mg-ot. az 5-6. napon és 4 mg-ot a 7. napon, hogy elérje a végső 4 mg-os adagot a 7-14. napon. A csoportok közötti tabletták egyenértékűségének biztosítása érdekében a tablettákat ugyanabba a kapszulába csomagolják; így minden résztvevő naponta egy kapszulát fog bevenni. A résztvevőket arra utasítják, hogy minden reggel szájon át vegyék be a gyógyszert.
Drog: Brexpiprazol
A brexpiprazol 0,5 mg-ban kerül felhasználásra, 1 mg-os, 2 mg-os és 4 mg-os dózisok a vizsgálati karokban leírtak szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Természetes környezetben elfogyasztott italok száma
Időkeret: A gyógyszeres kezelés első 13 napja
Az idővonal követési interjúban közölt adatok szerint a szokásos alkoholos italok száma a gyógyszeres kezelés első 13 napjában.
A gyógyszeres kezelés első 13 napja
A bárlaboratóriumban elfogyasztott italok száma
Időkeret: A gyógyszeres kezelés 14. napja
A résztvevők által a bárlaboratóriumban elfogyasztott italok száma (a lehetséges 8-ból).
A gyógyszeres kezelés 14. napja
Változás az alkohol által kiváltott agyi aktiválásban (fMRI)
Időkeret: 14 nap – váltás az alapvonal és a 14. napi szkennelés között.
A változás mértéke az alapvonal és a 14. napi fMRI-vizsgálat között a vér oxigenizációs szinttől függő (BOLD) jelében az alkoholra utaló jelekben, a semleges italjelekhez képest az Alcohol Cue Reactivity Task feladatban.
14 nap – váltás az alapvonal és a 14. napi szkennelés között.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 21.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítatlan, egyéni szintű fenotípusos adatokat a NIAAA Data Archive (NDA) portáljára küldjük, amint azok elérhetővé válnak, és a genotípusos adatokat (például a DAT1 genotípusokat és a vizsgálatban résztvevők teljes vérmintáiból nyert egyéb genomiális adatokat) beküldve az NIH dbGAP adattárába. Az egyes alanyok azonosítatlan adatainak széles körű megosztását lehetővé tévő tájékozott hozzájárulás megszerzése, valamint az NDA globális egyedi azonosító létrehozását lehetővé tevő személyazonosításra alkalmas információk gyűjtése. A vizsgálati személyzet az NDA munkatársaival együttműködve meghatározza és/vagy meghatározza az összegyűjtendő intézkedéseket (beleértve a nyers és előfeldolgozott neuroimaging adatok megosztásának módját is), és az adatokat az NDA benyújtási határidejének megfelelően kell benyújtani.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a támogatás lejárati dátuma után 2 évvel válnak elérhetővé, és mindaddig elérhetők, amíg az NFÜ fennáll.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A Federal Wide Assurance-val (FWA) rendelkező intézmények nyomozói hozzáférhetnek az NDA-adatokhoz, ha adathozzáférési kérelmet nyújtanak be a vonatkozó NDA-irányelvek szerint (lásd: https://ndar.nih.gov/access.html mintaszabályzatokhoz). Az adatkérelmeket a NIAAA adathozzáférési bizottsága vizsgálja felül és engedélyezi.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel