Brexpiprazolo nel disturbo da uso di alcol
Un'indagine farmacogenetica del laboratorio umano su Brexpiprazolo nel disturbo da uso di alcol
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi generale di questo studio è che brexpiprazolo (BREX) (2 o 4 mg/giorno), rispetto al placebo, ridurrà il consumo di alcol e modulerà i substrati neurali del disturbo da uso di alcol moderato-severo (AUD) e quel genotipo a un il polimorfismo di ripetizione tandem a numero variabile (VNTR) nel gene DAT1/SLC6A3 predirà gli effetti BREX. I partecipanti saranno individui AUD non in cerca di trattamento e saranno randomizzati in modo prospettico al farmaco sulla base del loro genotipo VNTR DAT1. Poiché BREX colpisce sia la neurofisiologia corticale che quella striatale, i ricercatori utilizzeranno la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per testare i suoi effetti sull'attivazione corticale (giro frontale inferiore destro; rIFG) associata all'inibizione della risposta e sull'attivazione striatale suscitata da segnali alcolici, e lo faranno esplorare se una di queste misure media gli effetti BREX sul bere nell'ambiente naturale rispetto a un ambiente bar-laboratorio, che può riflettere diversi aspetti della perdita di controllo sul bere.
Obiettivo 1: Testare gli effetti di BREX sull'attivazione corticale correlata all'inibizione e sull'attivazione striatale provocata dall'alcool e valutare se il genotipo DAT1 VNTR predice questi effetti.
Ipotesi 1: ci sarà un effetto lineare della dose di BREX, rispetto al placebo, nell'aumento dell'attivazione di rIFG correlata all'inibizione e nella riduzione dell'attivazione dello striato ventrale (VS) provocata dal segnale, e questi effetti saranno maggiori tra i portatori di DAT1 9R rispetto agli omozigoti 10R.
Obiettivo 2: testare gli effetti del BREX sul bere nell'ambiente naturale e sull'autosomministrazione di alcol nel laboratorio del bar e valutare se il genotipo DAT1 VNTR predice questi effetti.
Ipotesi 2: ci sarà un effetto lineare della dose di BREX, rispetto al placebo, nel ridurre il consumo naturale di alcol e l'autosomministrazione di alcol, e questi effetti saranno maggiori tra i portatori di DAT19R.
Obiettivo 3: Testare l'attivazione corticale correlata all'inibizione e l'attivazione VS provocata da cue come meccanismi di azione per gli effetti di BREX sul consumo naturale e da bar-laboratorio.
Ipotesi 3: l'attivazione di VS provocata da cue media gli effetti di BREX sul bere naturale, mentre l'attivazione di rIFG correlata all'inibizione media i suoi effetti sul bere da bar-laboratorio.
Questo studio recluterà fino a 250 partecipanti allo studio con disturbo da uso di alcol (AUD) che non cercano cure per l'AUD. Gli individui completeranno uno screening telefonico iniziale per valutare i criteri di inclusione/esclusione che possono essere determinati telefonicamente e i partecipanti idonei verranno successivamente programmati per una sessione di screening di persona. Dopo aver dato il consenso informato, i partecipanti completeranno uno screening medico e una valutazione psichiatrica e verranno raccolti campioni biologici (sangue e urina). I partecipanti che rimangono idonei dopo questa sessione di screening verranno assegnati in modo casuale a prendere una delle due dosi di brexpiprazolo (2 milligrammi (mg) o 4 mg al giorno) o placebo abbinato per 14 giorni. Sia gli investigatori che i partecipanti saranno ciechi agli incarichi del gruppo di farmaci. Dopo la sessione di screening di persona, ci sono cinque visite di studio. 1) Giorno 1 del farmaco in studio: i partecipanti completeranno una scansione cerebrale con risonanza magnetica funzionale (fMRI) della durata di un'ora e assumeranno la prima dose del farmaco in studio. 2) Giorno 7: i partecipanti torneranno al laboratorio per un breve check-in durante il quale verranno valutati gli effetti collaterali dei farmaci. 3) Giorno 13: verranno prelevati nuovamente i campioni di sangue e di urina; i partecipanti prenderanno la dose giornaliera di farmaci in laboratorio e poi completeranno un'altra scansione cerebrale fMRI di un'ora. 4) Giorno 14: i partecipanti prenderanno l'ultima dose di farmaco in laboratorio e quindi completeranno una procedura di un giorno in cui verrà somministrato alcol. 5) Giorno 15: i partecipanti riceveranno un debriefing e riceveranno un compenso di $ 600 per la partecipazione allo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kristen M Raymond
- Numero di telefono: 303-724-3196
- Email: kristen.raymond@cuanschutz.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Joseph P Schacht, PhD
- Numero di telefono: 303-724-3773
- Email: joseph.schacht@cuanschutz.edu
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Contatto:
- Kristen M Raymond, BA
- Numero di telefono: 303-724-3196
- Email: kristen.raymond@ucdenver.edu
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Contatto:
- Joseph P Schacht, PhD
- Numero di telefono: 303-724-3773
- Email: joseph.schacht@cuanschutz.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 21-65.
- Soddisfare i criteri diagnostici del DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5a edizione) per l'AUD, come valutato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5).
- Attualmente non impegnato e non desidera cure per AUD.
- Attualmente non sta assumendo alcun farmaco per l'AUD.
- In grado di leggere e comprendere questionari e consenso informato.
- Vive entro 50 miglia dal sito di studio.
- Fisicamente sano senza storia di malattie mediche significative.
- Screening antidroga nelle urine negativo (UDS) per tutte le sostanze di abuso prima di assumere la prima dose di farmaco.
Si prega di contattare il sito clinico per ulteriori criteri di inclusione.
Criteri di esclusione:
- Rifiuto del consenso scritto valido.
- Conoscenze di inglese insufficienti per il consenso o le interviste.
- Grave claustrofobia o obesità patologica che precludono il posizionamento nello scanner MRI.
- Controindicazioni alla scansione MRI, metalli ferrosi nel corpo inclusi metalli intracranici, intraorbitali o intraspinali, pacemaker, impianti cocleari o altri dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica.
- Storia di trauma cranico con perdita di coscienza per più di 2 minuti, malattia neurologica o storia di procedure neurochirurgiche.
- Attuale diagnosi DSM-5 di qualsiasi altro disturbo da uso di sostanze ad eccezione del Disturbo da Uso di Nicotina.
- Disturbo psicotico, dell'umore, dell'ansia, ossessivo-compulsivo, correlato al trauma o alimentare del DSM-5 attuale, come valutato da SCID-5.
- Attuale ideazione suicidaria o ideazione omicida.
- Uso corrente di qualsiasi farmaco psicoattivo, come evidenziato dall'autovalutazione e dall'UDS.
- Storia di grave astinenza da alcol (ad esempio, convulsioni, delirium tremens), come evidenziato dall'autovalutazione e dalla valutazione con Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
- Problemi medici clinicamente significativi come problemi cardiovascolari, renali, gastrointestinali o endocrini, come evidenziato dall'anamnesi e dall'esame fisico.
- Pregressa malattia medica correlata all'alcol, come sanguinamento gastrointestinale, pancreatite o ulcera peptica.
- - Malattia epatocellulare in corso o pregressa, come indicato da rapporto verbale o aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale allo screening.
- Donne in età fertile che sono incinte (con HCG plasmatico o urinario), che allattano o che non usano una forma affidabile di contraccezione.
- Addebiti correnti pendenti per un crimine violento (esclusi i reati legati alla guida in stato di ebbrezza).
- Attualmente detenuto.
- Mancanza di una situazione di vita stabile.
- Storia di trauma cranico con perdita di coscienza per più di 2 minuti, malattia neurologica o storia di procedure neurochirurgiche.
- Impugnato con decisione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti a questo braccio prenderanno un placebo medicalmente inerte.
Per garantire l'equivalenza della pillola tra i gruppi, le compresse saranno confezionate nella stessa capsula; quindi, ogni partecipante prenderà una capsula al giorno.
I partecipanti verranno istruiti a ingerire la capsula per via orale ogni mattina.
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Verrà utilizzato un farmaco placebo inerte dal punto di vista medico come descritto nei bracci dello studio.
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Comparatore attivo: BREX 2 mg
Il gruppo BREX 2 mg inizierà con la stessa dose del gruppo BREX 4 mg e aumenterà alla stessa velocità, quindi il braccio BREX 2 mg assumerà 0,5 mg di brexpiprazolo nei giorni 1-2, 1 mg nei giorni 3-4 e 2 mg il giorno 5, per raggiungere la sua dose finale di 2 mg per il giorno 5-14.
Per garantire l'equivalenza della pillola tra i gruppi, le compresse saranno confezionate nella stessa capsula; quindi, ogni partecipante prenderà una capsula al giorno.
I partecipanti saranno istruiti a ingerire il farmaco per via orale ogni mattina.
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Brexpiprazole sarà utilizzato in 0,5 mg,
Dosi da 1 mg, 2 mg e 4 mg come descritto nei bracci dello studio.
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Comparatore attivo: BREX 4 mg
Il gruppo BREX 4 mg inizierà con la stessa dose del gruppo BREX 2 mg e aumenterà alla stessa velocità, quindi il braccio BREX 4 mg assumerà 0,5 mg di brexpiprazolo nei giorni 1-2, 1 mg nei giorni 3-4, 2 mg il giorno 5-6 e 4 mg il giorno 7 per raggiungere la sua dose finale di 4 mg per i giorni 7-14.
Per garantire l'equivalenza della pillola tra i gruppi, le compresse saranno confezionate nella stessa capsula; quindi, ogni partecipante prenderà una capsula al giorno.
I partecipanti saranno istruiti a ingerire il farmaco per via orale ogni mattina.
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Brexpiprazole sarà utilizzato in 0,5 mg,
Dosi da 1 mg, 2 mg e 4 mg come descritto nei bracci dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di bevande consumate in ambiente naturale
Lasso di tempo: Primi 13 giorni del periodo di trattamento
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Il numero di bevande alcoliche standard che i partecipanti consumano durante i primi 13 giorni del periodo di trattamento, come riportato nell'intervista di follow-back della sequenza temporale.
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Primi 13 giorni del periodo di trattamento
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Numero di bevande consumate nel laboratorio del bar
Lasso di tempo: Giorno 14 del periodo di trattamento
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Il numero di drink (su 8 possibili) che i partecipanti scelgono di consumare nel bar lab.
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Giorno 14 del periodo di trattamento
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Modifica dell'attivazione cerebrale provocata dall'alcool (fMRI)
Lasso di tempo: 14 giorni - variazione tra il basale e la scansione del giorno 14.
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Entità del cambiamento tra il basale e la scansione fMRI del giorno 14 nel segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) ai segnali dell'alcol, rispetto ai segnali neutri della bevanda nel compito di reattività dell'indicazione dell'alcol.
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14 giorni - variazione tra il basale e la scansione del giorno 14.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi correlati all'alcol
- Alcolismo
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti neurotrasmettitori
- Agenti della dopamina
- Agonisti della dopamina
- Agenti della serotonina
- Brexpiprazole
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-1658
- 1R01AA027765-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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