Brekspiprazol w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu

Nadrzędną hipotezą tego badania jest to, że brekspiprazol (BREX) (2 lub 4 mg/dzień), w porównaniu z placebo, zmniejszy spożycie alkoholu i zmoduluje neuronalne substraty średnio-ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD), a ten genotyp na poziomie Polimorfizm powtórzeń tandemowych o zmiennej liczbie (VNTR) w genie DAT1/SLC6A3 pozwoli przewidzieć efekty BREX. Uczestnicy będą osobami z AUD nie szukającymi leczenia i zostaną prospektywnie losowo przydzieleni do leczenia na podstawie ich genotypu DAT1 VNTR. Ponieważ BREX wpływa zarówno na neurofizjologię korową, jak i prążkowia, badacze wykorzystają funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI), aby przetestować jego wpływ na aktywację kory (prawy dolny zakręt czołowy; rIFG) związaną z hamowaniem odpowiedzi oraz na aktywację prążkowia wywołaną sygnałami alkoholowymi. zbadać, czy którykolwiek z tych środków pośredniczy w wpływie BREX na picie w środowisku naturalnym w porównaniu z barem-laboratorium, co może odzwierciedlać różne aspekty utraty kontroli nad piciem.

Cel 1: Zbadanie wpływu BREX na aktywację korową związaną z hamowaniem i aktywację prążkowia wywołaną sygnałem alkoholowym oraz ocenę, czy genotyp DAT1 VNTR przewiduje te efekty.

Hipoteza 1: Wystąpi liniowy efekt dawki BREX, w stosunku do placebo, w zwiększeniu aktywacji rIFG związanej z hamowaniem i zmniejszeniu aktywacji prążkowia brzusznego wywołanej sygnałem (VS), a efekty te będą większe wśród nosicieli DAT1 9R niż homozygot 10R.

Cel 2: Zbadanie wpływu BREX na picie w środowisku naturalnym i samopodawanie alkoholu w laboratorium barowym oraz ocena, czy genotyp DAT1 VNTR przewiduje te efekty.

Hipoteza 2: Będzie liniowy wpływ dawki BREX, w stosunku do placebo, na zmniejszenie naturalnego picia i samodzielnego podawania alkoholu, a efekty te będą większe wśród nosicieli DAT1 9R.

Cel 3: Przetestuj aktywację korową związaną z hamowaniem i aktywację VS wywołaną sygnałem jako mechanizmy działania dla wpływu BREX na naturalne i barowe picie.

Hipoteza 3: Aktywacja VS wywołana cue będzie pośredniczyć w wpływie BREX na naturalne picie, podczas gdy aktywacja rIFG związana z hamowaniem będzie pośredniczyć w jego wpływie na picie w barze.

Do tego badania zostanie zrekrutowanych do 250 uczestników badania z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu (AUD), którzy nie szukają leczenia AUD. Osoby przejdą wstępną rozmowę telefoniczną w celu oceny kryteriów włączenia/wyłączenia, które można określić przez telefon, a kwalifikujący się uczestnicy zostaną następnie zaplanowani na osobistą sesję przesiewową. Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy przejdą badania medyczne i ocenę psychiatryczną oraz zostaną pobrane próbki biologiczne (krew i mocz). Uczestnicy, którzy kwalifikują się po tej sesji przesiewowej, zostaną losowo przydzieleni do przyjęcia jednej z dwóch dawek brekspiprazolu (2 miligramy (mg) lub 4 mg na dzień) lub dopasowanego placebo przez 14 dni. Zarówno badacze, jak i uczestnicy będą ślepi na przydziały do ​​grup leków. Po osobistej sesji przesiewowej odbywa się pięć wizyt studyjnych. 1) Dzień 1 badanego leku: uczestnicy przejdą jednogodzinne skany mózgu za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) i przyjmą pierwszą dawkę badanego leku. 2) Dzień 7: uczestnicy wrócą do laboratorium na krótką kontrolę, podczas której zostaną ocenione skutki uboczne leków. 3) Dzień 13: ponowne pobranie próbek krwi i moczu; uczestnicy przyjmą dzienną dawkę leku w laboratorium, a następnie wykonają kolejny godzinny skan mózgu fMRI. 4) Dzień 14: uczestnicy przyjmą ostatnią dawkę leku w laboratorium, a następnie przejdą całodniową procedurę, podczas której podany zostanie alkohol. 5) Dzień 15: uczestnicy zostaną przesłuchani i otrzymają rekompensatę w wysokości 600 USD za udział w badaniu.