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Le brexpiprazole dans les troubles liés à la consommation d'alcool

27 avril 2026 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Une étude pharmacogénétique humaine en laboratoire sur le brexpiprazole dans les troubles liés à la consommation d'alcool

Peu de médicaments sont actuellement approuvés par la Food & Drug Administration (FDA) pour le traitement du trouble lié à la consommation d'alcool (AUD), et ceux qui le sont ont, en moyenne, des effets modestes sur la consommation d'alcool. La recherche sur la «médecine de précision» a exploré si des variables au niveau du patient, telles que la variation génétique, pouvaient identifier des sous-groupes d'individus ayant des effets médicamenteux plus importants, mais peu de résultats ont été reproduits. Un nouveau médicament prometteur pour l'AUD est le brexpiprazole (BREX), un modulateur de l'activité sérotonine/dopamine (SDAM). Les chercheurs ont mené une étude antérieure dans laquelle les effets d'un autre SDAM, l'aripiprazole, étaient influencés par la variation génétique du gène codant pour le transporteur de la dopamine (DAT1). Cette étude évaluera les effets de deux doses de BREX, par rapport au placebo, chez les personnes atteintes d'AUD qui ne recherchent pas de traitement, et testera si le génotype DAT1 influence ces effets. Les principaux résultats sont la consommation d'alcool dans des conditions naturelles et dans un paradigme de laboratoire. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) sera utilisée pour déterminer si les effets du BREX sur l'activation cérébrale associés au contrôle cognitif ou provoqués par des signaux d'alcool expliquent ses effets sur la consommation d'alcool. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que BREX, par rapport au placebo, réduira la consommation d'alcool dans des conditions naturelles et en laboratoire, et le fera dans une plus grande mesure chez les individus porteurs de l'allèle DAT1 à 9 répétitions, par rapport à ceux homozygotes pour l'allèle à 10 répétitions. . Si ces hypothèses sont étayées, BREX peut représenter un nouveau traitement pharmacogénétique pour l'AUD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse principale de cette étude est que le brexpiprazole (BREX) (2 ou 4 mg/jour), par rapport au placebo, réduira la consommation d'alcool et modulera les substrats neuronaux du trouble lié à l'usage d'alcool modéré à sévère (AUD), et ce génotype à un niveau Le polymorphisme répété en tandem à nombre variable (VNTR) dans le gène DAT1/SLC6A3 prédira les effets BREX. Les participants seront des personnes AUD ne recherchant pas de traitement et seront randomisés de manière prospective pour recevoir des médicaments sur la base de leur génotype DAT1 VNTR. Étant donné que BREX affecte à la fois la neurophysiologie corticale et striatale, les chercheurs utiliseront l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) pour tester ses effets sur l'activation corticale (gyrus frontal inférieur droit ; rIFG) associée à l'inhibition de la réponse et sur l'activation striatale provoquée par des signaux d'alcool, et explorer si l'une ou l'autre de ces mesures médie les effets BREX sur la consommation d'alcool dans l'environnement naturel par rapport à un bar-laboratoire, ce qui peut refléter différents aspects de la perte de contrôle sur la consommation d'alcool.

Objectif 1 : tester les effets BREX sur l'activation corticale liée à l'inhibition et l'activation striatale induite par l'alcool, et évaluer si le génotype DAT1 VNTR prédit ces effets.

Hypothèse 1 : Il y aura un effet linéaire de la dose de BREX, par rapport au placebo, sur l'augmentation de l'activation du rIFG liée à l'inhibition et sur la réduction de l'activation du striatum ventral (VS) déclenchée par le signal, et ces effets seront plus importants chez les porteurs de DAT1 9R que chez les homozygotes 10R.

Objectif 2 : tester les effets du BREX sur la consommation d'alcool dans le milieu naturel et l'auto-administration d'alcool dans le laboratoire du bar, et évaluer si le génotype DAT1 VNTR prédit ces effets.

Hypothèse 2 : Il y aura un effet linéaire de la dose de BREX, par rapport au placebo, sur la réduction de la consommation naturelle et de l'auto-administration d'alcool, et ces effets seront plus importants chez les porteurs de DAT1 9R.

Objectif 3 : Tester l'activation corticale liée à l'inhibition et l'activation de la VS déclenchée par des signaux en tant que mécanismes d'action des effets du BREX sur la consommation naturelle et de laboratoire.

Hypothèse 3 : L'activation de VS déclenchée par un signal médiera les effets BREX sur la consommation naturelle, tandis que l'activation de rIFG liée à l'inhibition médiera ses effets sur la consommation de bar-lab.

Cette étude recrutera jusqu'à 250 participants à l'étude atteints d'un trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) qui ne recherchent pas de traitement pour l'AUD. Les personnes rempliront une première sélection téléphonique pour évaluer les critères d'inclusion/exclusion qui peuvent être déterminés par téléphone, et les participants éligibles seront ensuite programmés pour une séance de sélection en personne. Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants effectueront un examen médical et une évaluation psychiatrique, et des échantillons biologiques (sang et urine) seront prélevés. Les participants qui restent éligibles après cette session de sélection seront assignés au hasard pour prendre l'une des deux doses de brexpiprazole (2 milligrammes (mg) ou 4 mg par jour) ou un placebo correspondant pendant 14 jours. Les enquêteurs et les participants seront aveugles aux affectations des groupes de médicaments. Après la séance de dépistage en personne, il y a cinq visites d'étude. 1) Jour 1 du médicament à l'étude : les participants effectueront une imagerie cérébrale fonctionnelle d'une durée d'une heure (IRMf) et prendront la première dose du médicament à l'étude. 2) Jour 7 : les participants retourneront au laboratoire pour un bref enregistrement au cours duquel les effets secondaires des médicaments seront évalués. 3) Jour 13 : des échantillons de sang et d'urine seront à nouveau prélevés ; les participants prendront la dose de médicaments du jour en laboratoire, puis effectueront une autre IRM cérébrale d'une heure. 4) Jour 14 : les participants prendront la dernière dose de médicament dans le laboratoire, puis effectueront une procédure d'une journée au cours de laquelle de l'alcool sera administré. 5) Jour 15 : les participants seront débriefés et indemnisés de 600 $ pour leur participation à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

250

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 21-65 ans.
  • Répondre aux critères de diagnostic du DSM-5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition) pour l'AUD, tels qu'évalués par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5).
  • Actuellement pas engagé dans, et ne veut pas de traitement pour, AUD.
  • Ne prend actuellement aucun médicament pour AUD.
  • Capable de lire et de comprendre les questionnaires et le consentement éclairé.
  • Vit à moins de 50 miles du site d'étude.
  • Physiquement en bonne santé sans antécédent de maladie grave.
  • Dépistage négatif des drogues dans l'urine (UDS) pour toutes les substances d'abus avant de prendre la première dose de médicament.

Veuillez contacter le site clinique pour des critères d'inclusion supplémentaires.

Critère d'exclusion:

  • Refus d'un consentement écrit valide.
  • Compétences en anglais insuffisantes pour le consentement ou les entretiens.
  • Claustrophobie sévère ou obésité morbide empêchant le placement dans le scanner IRM.
  • Contre-indications à l'IRM, métal ferreux dans le corps, y compris métal intracrânien, intraorbitaire ou intraspinal, stimulateurs cardiaques, implants cochléaires ou autres dispositifs non compatibles avec l'IRM.
  • Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 2 minutes, maladie neurologique ou antécédents d'interventions neurochirurgicales.
  • Diagnostic actuel du DSM-5 de tout autre trouble lié à l'utilisation de substances, à l'exception du trouble lié à l'utilisation de la nicotine.
  • Psychotique actuel du DSM-5, trouble de l'humeur, anxieux, obsessionnel-compulsif, lié à un traumatisme ou trouble de l'alimentation, tel qu'évalué par le SCID-5.
  • Idée suicidaire actuelle ou idéation homicide.
  • Utilisation actuelle de tout médicament psychoactif, comme en témoignent l'auto-évaluation et l'UDS.
  • Antécédents de sevrage alcoolique sévère (par exemple, convulsions, delirium tremens), comme en témoignent l'auto-évaluation et l'évaluation avec le Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Problèmes médicaux cliniquement significatifs tels que des problèmes cardiovasculaires, rénaux, gastro-intestinaux ou endocriniens, comme en témoignent les antécédents médicaux et l'examen physique.
  • Antécédents médicaux liés à l'alcool, tels que saignements gastro-intestinaux, pancréatite ou ulcère peptique.
  • Maladie hépatocellulaire actuelle ou passée, indiquée par un rapport verbal ou des élévations de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 3 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.
  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (par HCG plasmatique ou urinaire), qui allaitent ou qui n'utilisent pas de méthode de contraception fiable.
  • Accusations en cours pour un crime violent (à l'exclusion des infractions liées à la conduite avec facultés affaiblies).
  • Actuellement incarcéré.
  • Absence de situation de vie stable.
  • Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 2 minutes, maladie neurologique ou antécédents d'interventions neurochirurgicales.
  • Décisionnellement contestée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants à ce bras prendront un placebo médicalement inerte. Afin d'assurer l'équivalence des pilules entre les groupes, les comprimés seront conditionnés dans la même gélule ; ainsi, chaque participant prendra une capsule par jour. Les participants seront invités à ingérer la capsule par voie orale chaque matin.
Médicament: Placebo
Un médicament placebo médicalement inerte sera utilisé comme décrit dans les bras de l'étude.
Comparateur actif: BREX 2mg
Le groupe BREX 2 mg commencera à la même dose que le groupe BREX 4 mg et augmentera au même rythme, de sorte que le bras BREX 2 mg prendra 0,5 mg de brexpiprazole les jours 1-2, 1 mg les jours 3-4, et 2 mg le jour 5, pour atteindre sa dose finale de 2 mg pour le jour 5-14. Afin d'assurer l'équivalence des pilules entre les groupes, les comprimés seront conditionnés dans la même gélule ; ainsi, chaque participant prendra une capsule par jour. Les participants seront invités à ingérer le médicament par voie orale chaque matin.
Médicament: Brexpiprazole
Le brexpiprazole sera utilisé en 0,5 mg, Doses de 1 mg, 2 mg et 4 mg comme décrit dans les bras de l'étude.
Comparateur actif: BREX 4mg
Le groupe BREX 4 mg commencera à la même dose que le groupe BREX 2 mg et augmentera au même rythme, de sorte que le bras BREX 4 mg prendra 0,5 mg de brexpiprazole les jours 1-2, 1 mg les jours 3-4, 2 mg les jours 5 et 6 et 4 mg le jour 7 pour atteindre sa dose finale de 4 mg pendant les jours 7 à 14. Afin d'assurer l'équivalence des pilules entre les groupes, les comprimés seront conditionnés dans la même gélule ; ainsi, chaque participant prendra une capsule par jour. Les participants seront invités à ingérer le médicament par voie orale chaque matin.
Médicament: Brexpiprazole
Le brexpiprazole sera utilisé en 0,5 mg, Doses de 1 mg, 2 mg et 4 mg comme décrit dans les bras de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de verres consommés en milieu naturel
Délai: 13 premiers jours de la période de médication
Le nombre de boissons alcoolisées standard consommées par les participants au cours des 13 premiers jours de la période de traitement, tel qu'indiqué dans l'entrevue de suivi de la chronologie.
13 premiers jours de la période de médication
Nombre de verres consommés au bar labo
Délai: Jour 14 de la période de médication
Le nombre de boissons (sur 8 possibles) que les participants choisissent de consommer dans le bar labo.
Jour 14 de la période de médication
Modification de l'activation cérébrale provoquée par l'alcool (IRMf)
Délai: 14 jours - changement entre la ligne de base et l'analyse du jour 14.
Magnitude du changement entre la ligne de base et l'IRMf du jour 14 dans le signal dépendant du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD) des signaux d'alcool, par rapport aux signaux de boisson neutre sur la tâche de réactivité des signaux d'alcool.
14 jours - changement entre la ligne de base et l'analyse du jour 14.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2019

Première publication (Réel)

26 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données phénotypiques anonymisées au niveau individuel seront soumises au portail NIAAA Data Archive (NDA) une fois disponibles, et les données génotypiques (par exemple, les génotypes DAT1 et toute autre donnée génomique générée à partir des échantillons de sang total des participants à l'étude) seront soumis au référentiel NIH dbGAP. Un consentement éclairé permettant un large partage des données anonymisées de chaque sujet sera obtenu et des informations personnellement identifiables permettant la création d'un identifiant unique mondial NDA seront collectées. Le personnel de l'étude travaillera avec le personnel de la NDA pour spécifier et/ou définir les mesures à collecter (y compris la manière dont les données de neuroimagerie brutes et prétraitées seront partagées), et les données seront soumises conformément aux dates limites de soumission de la NDA.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles 2 ans après la date de fin de la subvention et seront disponibles tant que la NDA existera.

Critères d'accès au partage IPD

Les enquêteurs des institutions disposant d'une Federal Wide Assurance (FWA) pourront accéder aux données NDA en soumettant une demande d'accès aux données conformément aux politiques NDA applicables (voir https://ndar.nih.gov/access.html pour des exemples de politiques). Les demandes de données seront examinées et accordées par un comité d'accès aux données du NIAAA.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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