Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brexpiprazol bij alcoholgebruiksstoornis

27 april 2026 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Een farmacogenetisch humaan laboratoriumonderzoek van brexpiprazol bij alcoholgebruiksstoornis

Er zijn momenteel maar weinig medicijnen die door de Food & Drug Administration (FDA) zijn goedgekeurd voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornis (AUD), en degenen die dat wel zijn, hebben gemiddeld een bescheiden effect op het drinken. "Precisiegeneeskunde" -onderzoek heeft onderzocht of variabelen op patiëntniveau, zoals genetische variatie, subgroepen van individuen met grotere medicatie-effecten kunnen identificeren, maar er zijn weinig bevindingen gerepliceerd. Een veelbelovend nieuw medicijn voor AUD is brexpiprazol (BREX), een serotonine/dopamine-activiteitsmodulator (SDAM). De onderzoekers voerden een eerdere studie uit waarin de effecten van een andere SDAM, aripiprazol, werden beïnvloed door genetische variatie in het gen dat codeert voor de dopaminetransporter (DAT1). Deze studie zal de effecten evalueren van twee doses BREX, ten opzichte van placebo, bij niet-behandelingszoekende personen met AUD, en zal testen of het DAT1-genotype deze effecten beïnvloedt. Primaire uitkomsten zijn drinken onder natuurlijke omstandigheden en in een laboratoriumparadigma. Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) zal worden gebruikt om te onderzoeken of BREX-effecten op hersenactivatie geassocieerd met cognitieve controle of opgewekt door alcoholsignalen de effecten op drinken verklaren. De onderzoekers veronderstellen dat BREX, in vergelijking met placebo, het drinken onder natuurlijke omstandigheden en in het laboratorium zal verminderen, en dit in grotere mate zal doen bij personen die het DAT1 9-herhaal allel dragen, in vergelijking met degenen die homozygoot zijn voor het 10-herhaal allel . Als deze hypothesen worden ondersteund, kan BREX een nieuwe farmacogenetische behandeling voor AUD vertegenwoordigen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De overkoepelende hypothese van deze studie is dat brexpiprazol (BREX) (2 of 4 mg/dag), in vergelijking met placebo, de alcoholconsumptie zal verminderen en de neurale substraten van matig-ernstige alcoholgebruiksstoornis (AUD) zal moduleren, en dat genotype tegen een variabel aantal tandem-herhalingspolymorfisme (VNTR) in het DAT1 / SLC6A3-gen zal BREX-effecten voorspellen. Deelnemers zullen niet-behandelingszoekende AUD-individuen zijn en zullen prospectief worden gerandomiseerd naar medicatie op basis van hun DAT1 VNTR-genotype. Aangezien BREX zowel corticale als striatale neurofysiologie beïnvloedt, zullen de onderzoekers functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) gebruiken om de effecten ervan op corticale (rechter inferieure frontale gyrus; rIFG) activatie geassocieerd met remming van respons en op striatale activatie veroorzaakt door alcoholsignalen te testen. onderzoeken of een van deze maatregelen BREX-effecten medieert op drinken in de natuurlijke omgeving versus een bar-lab-omgeving, wat verschillende aspecten van verloren controle over drinken kan weerspiegelen.

Doel 1: BREX-effecten testen op remmingsgerelateerde corticale activering en door alcohol cue opgewekte striatale activering, en evalueren of het DAT1 VNTR-genotype deze effecten voorspelt.

Hypothese 1: Er zal een lineair effect zijn van de BREX-dosis, ten opzichte van placebo, bij het verhogen van remmingsgerelateerde rIFG-activering en het verminderen van cue-elicited ventral striatum (VS)-activering, en deze effecten zullen groter zijn bij DAT1 9R-dragers dan bij 10R-homozygoten.

Doel 2: Test BREX-effecten op drinken in de natuurlijke omgeving en zelftoediening van alcohol in het barlaboratorium, en evalueer of het DAT1 VNTR-genotype deze effecten voorspelt.

Hypothese 2: Er zal een lineair effect zijn van de BREX-dosis, ten opzichte van placebo, bij het verminderen van natuurlijk drinken en zelftoediening van alcohol, en deze effecten zullen groter zijn bij DAT1 9R-dragers.

Doel 3: Remmingsgerelateerde corticale activering en cue-opgewekte VS-activering testen als werkingsmechanismen voor de effecten van BREX op natuurlijk en bar-lab drinken.

Hypothese 3: Cue-opgewekte VS-activering zal BREX-effecten op natuurlijk drinken mediëren, terwijl remming-gerelateerde rIFG-activering de effecten ervan op bar-lab drinken zal mediëren.

Deze studie zal maximaal 250 studiedeelnemers rekruteren met een alcoholgebruiksstoornis (AUD) die geen behandeling zoeken voor AUD. Individuen zullen een eerste telefoonscherm invullen om opname-/uitsluitingscriteria te beoordelen die via de telefoon kunnen worden bepaald, en in aanmerking komende deelnemers zullen vervolgens worden ingepland voor een persoonlijke screeningsessie. Na het geven van geïnformeerde toestemming zullen de deelnemers een medische screening en psychiatrische beoordeling ondergaan en zullen biologische monsters (bloed en urine) worden verzameld. Deelnemers die na deze screeningsessie in aanmerking blijven komen, worden willekeurig toegewezen om gedurende 14 dagen een van de twee doses brexpiprazol (2 milligram (mg) of 4 mg per dag) of een vergelijkbare placebo in te nemen. Zowel onderzoekers als deelnemers zullen blind zijn voor toewijzingen van medicatiegroepen. Na de persoonlijke screening zijn er vijf studiebezoeken. 1) Dag 1 van de studiemedicatie: de deelnemers maken een één uur durende functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) hersenscan en nemen de eerste dosis studiemedicatie. 2) Dag 7: deelnemers keren terug naar het lab voor een korte check-in waarbij bijwerkingen van medicatie worden beoordeeld. 3) Dag 13: er worden weer bloed- en urinemonsters afgenomen; deelnemers nemen de dosis medicatie van die dag in het laboratorium en maken vervolgens nog een fMRI-hersenscan van een uur. 4) Dag 14: deelnemers nemen de laatste dosis medicatie in het lab en doorlopen vervolgens een procedure van een dag waarbij alcohol wordt toegediend. 5) Dag 15: deelnemers krijgen een debriefing en krijgen een vergoeding van $ 600 voor deelname aan het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijden 21-65.
  • Voldoe aan de diagnostische criteria van de DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie) voor AUD, zoals beoordeeld door het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Momenteel niet bezig met, en wil geen behandeling voor, AUD.
  • Neem momenteel geen medicatie voor AUD.
  • In staat om vragenlijsten en geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen.
  • Woont binnen 50 mijl van de onderzoekslocatie.
  • Lichamelijk gezond zonder voorgeschiedenis van significante medische aandoeningen.
  • Negatieve urinedrugscreening (UDS) voor alle misbruikende stoffen voorafgaand aan het innemen van de eerste dosis medicatie.

Neem contact op met de klinische site voor aanvullende inclusiecriteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering van geldige schriftelijke toestemming.
  • Onvoldoende Engelse vaardigheden voor toestemming of interviews.
  • Ernstige claustrofobie of morbide obesitas die plaatsing in de MRI-scanner onmogelijk maken.
  • Contra-indicaties voor MRI-scanning, ferrometaal in het lichaam inclusief intracraniaal, intraorbitaal of intraspinaal metaal, pacemakers, cochleaire implantaten of andere niet-MRI-compatibele apparaten.
  • Geschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 2 minuten, neurologische ziekte of geschiedenis van neurochirurgische procedures.
  • Huidige DSM-5-diagnose van elke andere stoornis in het gebruik van middelen behalve de stoornis in het gebruik van nicotine.
  • Huidige DSM-5 psychotische, stemmings-, angst-, obsessief-compulsieve, traumagerelateerde of eetstoornis, zoals beoordeeld door SCID-5.
  • Huidige zelfmoordgedachten of moordgedachten.
  • Huidig ​​gebruik van psychoactieve medicatie, zoals blijkt uit zelfrapportage en UDS.
  • Geschiedenis van ernstige alcoholontwenning (bijv. toevallen, delirium tremens), zoals blijkt uit zelfrapportage en beoordeling met Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised (CIWA-Ar).
  • Klinisch significante medische problemen zoals cardiovasculaire, nier-, gastro-intestinale of endocriene problemen, zoals blijkt uit medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  • Aan alcohol gerelateerde medische aandoeningen in het verleden, zoals gastro-intestinale bloedingen, pancreatitis of maagzweren.
  • Huidige of vroegere hepatocellulaire ziekte, zoals aangegeven door mondelinge melding of verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) van meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik bij screening.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (door HCG in plasma of urine), borstvoeding geven of geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken.
  • Lopende aanklachten voor een geweldsmisdrijf (exclusief DUI-gerelateerde misdrijven).
  • Momenteel opgesloten.
  • Gebrek aan een stabiele woonsituatie.
  • Geschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 2 minuten, neurologische ziekte of geschiedenis van neurochirurgische procedures.
  • Beslissend uitgedaagd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan deze arm nemen een medisch inerte placebo. Om de gelijkwaardigheid van pillen tussen groepen te garanderen, worden de tabletten in dezelfde capsule verpakt; dus neemt elke deelnemer één capsule per dag. Deelnemers krijgen de instructie om de capsule elke ochtend oraal in te nemen.
Geneesmiddel: Placebo
Er zal een medisch inerte placebomedicatie worden gebruikt zoals beschreven in de onderzoeksarmen.
Actieve vergelijker: BREX 2mg
De BREX 2 mg-groep begint met dezelfde dosis als de BREX 4 mg-groep en titreert met dezelfde snelheid omhoog, dus de BREX 2 mg-arm neemt 0,5 mg brexpiprazol op dag 1-2, 1 mg op dag 3-4 en 2 mg op dag 5, om de laatste dosis van 2 mg voor dag 5-14 te bereiken. Om de gelijkwaardigheid van pillen tussen groepen te garanderen, worden de tabletten in dezelfde capsule verpakt; dus neemt elke deelnemer één capsule per dag. Deelnemers krijgen de instructie om de medicatie elke ochtend oraal in te nemen.
Geneesmiddel: Brexpiprazol
Brexpiprazol wordt gebruikt in 0,5 mg, Doses van 1 mg, 2 mg en 4 mg zoals beschreven in de onderzoeksarmen.
Actieve vergelijker: BREX 4 mg
De BREX 4 mg-groep begint met dezelfde dosis als de BREX 2 mg-groep en titreert met dezelfde snelheid, dus de BREX 4 mg-arm neemt 0,5 mg brexpiprazol op dag 1-2, 1 mg op dag 3-4, 2 mg op dag 5-6 en 4 mg op dag 7 om de laatste dosis van 4 mg voor dagen 7-14 te bereiken. Om de gelijkwaardigheid van pillen tussen groepen te garanderen, worden de tabletten in dezelfde capsule verpakt; dus neemt elke deelnemer één capsule per dag. Deelnemers krijgen de instructie om de medicatie elke ochtend oraal in te nemen.
Geneesmiddel: Brexpiprazol
Brexpiprazol wordt gebruikt in 0,5 mg, Doses van 1 mg, 2 mg en 4 mg zoals beschreven in de onderzoeksarmen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal drankjes geconsumeerd in natuurlijke omgeving
Tijdsspanne: Eerste 13 dagen medicatieperiode
Het aantal standaard alcoholische dranken dat deelnemers consumeren tijdens de eerste 13 dagen van de medicatieperiode, zoals gerapporteerd in het Timeline Follow-Back Interview.
Eerste 13 dagen medicatieperiode
Aantal drankjes geconsumeerd in barlab
Tijdsspanne: Dag 14 van de medicatieperiode
Het aantal drankjes (van de 8 mogelijk) dat deelnemers kiezen om te consumeren in het barlab.
Dag 14 van de medicatieperiode
Verandering in door alcohol veroorzaakte hersenactivatie (fMRI)
Tijdsspanne: 14 dagen - wissel tussen baseline en scan op dag 14.
Omvang van de verandering tussen basislijn en dag 14 fMRI-scan in het bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) signaal naar alcoholaanwijzingen, ten opzichte van neutrale drankaanwijzingen op de Alcohol Cue Reactivity Task.
14 dagen - wissel tussen baseline en scan op dag 14.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph P Schacht, PhD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde fenotypische gegevens op individueel niveau zullen worden ingediend bij het NIAAA Data Archive (NDA)-portaal zodra deze beschikbaar zijn, en genotypische gegevens (bijv. ingediend bij de NIH dbGAP-repository. Geïnformeerde toestemming die het mogelijk maakt om de geanonimiseerde gegevens van elke persoon op grote schaal te delen, zal worden verkregen en er zal persoonlijk identificeerbare informatie worden verzameld die het aanmaken van een NDA Global Unique Identifier mogelijk maakt. Het studiepersoneel zal samenwerken met het NDA-personeel om de te verzamelen maatregelen te specificeren en/of te definiëren (inclusief de manier waarop onbewerkte en voorbewerkte neuroimaging-gegevens zullen worden gedeeld), en de gegevens zullen worden ingediend in overeenstemming met de deadlines voor het indienen van de NDA.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens komen 2 jaar na de einddatum van de subsidie ​​beschikbaar en zijn beschikbaar zolang de NDA bestaat.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers bij instellingen met een Federal Wide Assurance (FWA) kunnen toegang krijgen tot NDA-gegevens door een verzoek om gegevenstoegang in te dienen in overeenstemming met het toepasselijke NDA-beleid (zie https://ndar.nih.gov/access.html voor voorbeeldpolissen). Gegevensverzoeken worden beoordeeld en ingewilligd door een NIAAA Data Access Committee.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren